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辅助生殖技术对儿童智能发育的影响

2022-01-05 66 上传者：管理员

摘要：目的分析辅助生殖技术（ART）对儿童智能发育的影响。方法选取2019年2—5月通过ART出生的70例6个月～6岁儿童为ART组,同期自然受孕的70例儿童为对照组。评估儿童智能发育情况,0～4岁儿童采用Gesell幼儿发育量表评估,4岁以上儿童采用韦氏智力量表评估。结果ART组出生时剖宫产比例、双/多胎妊娠比例均高于对照组,差异均有统计学意义（P=0.032,χ2=6.907;P=0.027,χ2=7.341）。ART组和对照组大运动能力评分分别为（86.33±10.00）分和（70.13±10.22）分,差异有统计学意义（t=-3.674,P=0.001）。两组4岁以上儿童韦氏智力量表评分比较差异均无统计学意义（均P>0.05）。相关性分析显示:ART与保胎史无交互作用（F=0.545,P=0.470）。结论ART对子代相对安全,没有对子代的智能发育状况产生明显不良影响,但是不排除早期语言、运动能力发展受限对长远发育结局的影响。

关键词：
不孕症治疗
人类基因组
儿童智能发育
辅助生殖技术
遗传学异常
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辅助生殖技术(ART)以体外受精-胚胎移植(IVF-ET)、卵胞浆内单精子显微注射(ICSI)为主流技术，通过对配子、胚胎进行体内外操作成为当前治疗不孕症最有效的方法[1]。世界范围内已有500万左右ART子代，我国IVF-ET及其衍生技术服务量逐年增加，ART子代以每年数以万计的速度出生[2]。ART技术干涉了生殖细胞的增殖、受精、发育及分化等多个过程，与人类基因组的重新编程时期重合，将引发子代的表观遗传学异常[3,4,5]。同时，神经系统的发育与表观遗传的改变密切相关，本研究通过分析ART儿童与自然受孕儿童在智能发育方面的差异，为ART子代长期安全性研究提供相应的理论依据。

1、资料与方法

1.1 资料来源

选取2019年2—5月通过ART出生的70例6个月～6岁儿童为ART组，同期自然受孕的70例儿童为对照组。回顾性收集纳入研究儿童的基本信息与智能发育水平测试结果。儿童家长均签署知情同意书。排除非医疗必要行剖宫产手术而出生的儿童，排除可能影响儿童智能发展的特殊疾病或需长期服用药物的儿童。本研究已获得上海市儿童医院伦理委员会审批。

1.2 方法

1.2.1 基本信息

使用自制的《儿童就诊基本情况登记表》分别记录两组儿童的出生情况，包括性别、胎龄、出生体质量，是否剖宫产及发育情况等。

1.2.2 智能发育水平评估

使用Gesell幼儿发育量表和韦氏智力量表评估儿童精神、运动发育情况[6]。0～4岁儿童采用Gesell幼儿发育量表检测动作能、应物能、言语能及应人能4个方面，其中动作能分为大运动、精细动作，评估结果用发展商(DQ)表示。4岁以上儿童采用韦氏智力量表检测言语和操作智商，评估结果用言语智商、操作智商及总智商表示。

1.2.3 质量控制

调查人员均为专业的儿童保健科医护人员，评估均由经过培训并获得相关资质证明的专业人员完成。数据输入由研究员统一完成，所有数据以双录入的方式输入，以保证数据的可靠性。

1.3 统计学分析

本研究数据均采用SPSS20.0版统计学软件处理。计数资料以百分率(%)的形式表示，数据比较采用χ2检验；计量资料以(x¯±s)的形式表示，数据比较采用t检验。差异有统计学意义的因素纳入多因素Logistic回归分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 研究对象一般情况

ART组出生时剖宫产比例、双/多胎妊娠比例均高于对照组(均P<0.05)。见表1。

2.2 两组0～4岁儿童Gesell幼儿发育量表评分比较

两组大运动能力评分比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3 两组4岁以上儿童韦氏智力量表评分比较

两组4岁以上儿童韦氏智力量表评分比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。见表3。

2.4 受孕方式与保胎史对长期精神运动发育状况影响的交互作用

进一步分析受孕方式与保胎史共同作用对长期精神运动发育状况的影响，将数据分为4组：ART保胎组(38例)、ART无保胎组(32例)、自然受孕保胎组(35例)及自然受孕无保胎组(35例)。比较4组大运动、精细动作、适应能力、语言能力、社交能力5大能区得分及总智商、言语智商、操作智商，差异均无统计学意义(均P>0.05)。相关性分析显示：ART对运动能力的差异产生有影响，保胎史对运动能力的差异产生无影响，ART与保胎史之间无交互作用(F=0.545,P=0.470)。在对一般情况和长期智能发育水平的影响中，人工生殖与保胎史两者之间的交互作用无统计学意义(P<0.05)。见表4、表5、表6。

3、讨论

ART虽然在发达国家已经得到广泛应用，然而在我国仍然是新兴产业。ART技术干涉了生殖细胞的增殖、受精、发育及分化等多个过程，可能使胚胎发育受到不同程度影响，从而影响儿童发育。我国ART技术发展迅速，ART子代以每年数以万计的速度出生，在很大程度上解决了多数不孕症患者的生育问题。同时，ART子代的长期安全性引起了越来越多的关注[7,8]。针对ART子代的长期安全性开展大规模的长期随访研究是迫切且必要的。

3.1 ART对子代出生结局的影响

通过对ART与自然受孕子代出生结局的统计分析，发现ART组的多胎妊娠及剖宫产比例显著增高，但两组子代的胎龄、出生体质量、早产及后期发育情况比较差异无统计学意义。Bay等[9]对15000名儿童进行长达22年的随访研究，发现ART子代与自然受孕子代的体质量、身高比较差异无统计学意义。Rimm等[10]和Wennberg等[11]研究表明：ART子代的早产、低出生体质量及小于胎龄儿发病率明显高于一般子代。Dhalwani等[12]研究发现：ART子代早产和低出生体质量发生率的升高可能与ART造成的双胎/多胎妊娠增多有关。本研究由于样本量的限制，无法证明单胎或多胎妊娠对ART子代出生结局的影响，但ART造成多胎妊娠增多的现象与本研究结果一致。此外，Caserta等[13]发现：与自然妊娠相比，ART孕妇选择剖宫产的比例更高，这是由于ART对胎盘发育有不良影响，与本研究中ART组剖宫产比例较高的现象相吻合。多数ART孕妇有妊娠合并症，虽然子代的出生结局与自然受孕子代没有显著差别，但增高的多胎妊娠及剖宫产比例仍可能是影响远期预后的潜在危险因素。

3.2 ART对子代智能发育的影响

ART技术操作可能引起宫内生理环境改变，进而影响胚胎发育[14]。本研究发现：ART子代在运动发展及语言发展能力方面与自然受孕子代存在差异，且该差异排除了早期保胎的影响。Meijerink等[15]对5岁儿童行为、认知及动作等能力进行评估，发现ART子代的行为认知能力优于自然受孕子代，自然受孕子代的动作能力优于ART子代。Barbuscia等[16]研究发现：3～5岁ART子代比自然受孕子代有更高的语言认知能力。本研究发现：ART子代总智商、言语智商及操作智商均值在正常范围，但得分低于自然受孕组。智力发展是多因素共同作用的结果，除ART技术本身带来的围生期高危因素外，智商往往更多地与教育方式、父母文化水平有关[16,17]。

综上所述，ART对子代相对安全，没有对子代的智能发育状况产生明显不良影响，但是不排除早期语言、运动能力发展受限对长远发育结局的影响。由于本研究ART组样本量较小，韦氏智力量表结果可能存在偏倚，故研究结论可能存在局限性。今后应扩大样本量，追踪获得较完整的ART儿童发育结局资料，得到确切的结论，为ART子代远期安全性研究提供更有力的证据。

参考文献:

[1]姜柏生,钱介荣.关于人类辅助生殖技术的伦理问题[J].中国计划生育学杂志,2006,14(1):32.

[2]彭艾平,秦敏,朱丽均,等.上海市2006-2015年辅助生殖技术发展趋势分析[J].中国妇幼保健,2018,33(15):3361-3365.

[6]张琳,张园,张丹,等.辅助生殖技术儿童体格和精神发育状况分析[J].中国儿童保健杂志,2019,27(8):816-819.

[7]洪琴,池霞,杨蕾,等.辅助生殖技术子代4岁龄运动发育结局分析[J].中国儿童保健杂志,2014,22(12):1239-1241,1266.

[8]郭延秀,殷艳晶,田莉,等.新鲜胚胎移植与冻融胚胎移植对母婴结局影响的研究进展[J].生殖医学杂志,2016,25(8).753-756.

[17]洪琴,池霞,杨蕾,等.卵胞浆内单精子注射子代4岁龄智能发育情况分析[J].中国儿童保健杂志,2016,24(3):235-237,241.

文章来源：吴丹,李善国,汪秀莲,霍言言,郭倩雯,刘美燕,孙凡凡,兰红艳,葛慧苓,陈津津.辅助生殖技术对儿童智能发育的影响[J].中国妇幼保健,2022,37(01):87-90.