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肝素结合蛋白在川崎病合并细菌感染中的预测价值

2025-09-04 31 上传者：管理员

摘要：目的探讨肝素结合蛋白(HBP)在川崎病合并细菌感染中的预测价值。方法选取2021年4月至2022年6月该院的148例川崎病患儿为川崎病组，并根据患儿住院期间病原学检测结果将其分为3个亚组：肺炎支原体组(36例)、细菌组(19例)、非感染组(93例)。另外随机选取同期该院上呼吸道感染的35例发热患儿作为病例对照组。对各组儿童的HBP与其他炎症标志物[白细胞计数(WBC)、中性粒细胞百分比(NE%)、降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)]进行检测与分析，采用受试者工作特征(ROC)曲线分析HBP、PCT对川崎病患儿合并细菌感染的预测价值。结果川崎病组入院时的HBP、WBC、NE%、CRP、IL-6水平均高于病例对照组，差异有统计学意义(P<0.05),而两组PCT水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。与入院时比较，治疗后川崎病患儿的HBP、WBC、NE%、PCT、CRP、IL-6水平均明显降低(P<0.05)。细菌组HBP、PCT水平高于肺炎支原体组和非感染组，差异均有统计学意义(P<0.05),而3组WBC、NE%、CRP、IL-6水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。ROC曲线结果显示，HBP为499.65ng/mL时，预测川崎病患儿合并细菌感染的曲线下面积(AUC)及95%CI为0.77(0.68～0.86),灵敏度和特异度分别为84.2%、66.7%;当PCT为0.85ng/mL时，预测川崎病患儿合并细菌感染的AUC(95%CI)为0.65(0.52～0.78),灵敏度和特异度分别为63.2%、65.9%。结论HBP与川崎病有关，且对川崎病合并细菌感染有一定的预测价值。

关键词：
儿童
川崎病
急性炎症
细菌感染
肝素结合蛋白
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川崎病是一种以全身血管炎为主要病理改变的急性炎症性疾病,炎症可致多系统损伤,尤其是心脏血管损伤,严重时可引起冠状动脉病变。川崎病好发于5岁以下儿童,是儿科中较常见的发热性疾病[1]。目前川崎病的流行病学和临床特征支持感染病因学说,其认为引发患儿体内炎症反应的始动因素是受到病原微生物的侵袭[2]。有研究指出,川崎病合并感染的患儿预后不良,冠状动脉病变的发生率升高,有效控制感染可降低其冠状动脉病变的发生率,及时辨别川崎病是否合并感染对临床诊疗有十分重要的意义[3]。因此,本研究通过对148例川崎病及川崎病合并感染患儿的肝素结合蛋白(HBP)与其他炎症标志物[白细胞计数(WBC)、中性粒细胞百分比(NE%)、降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)]的观察和分析,旨在探讨HBP与川崎病及川崎病合并感染患儿的关系。

1、资料与方法

1.1一般资料

选取2021年4月至2022年6月在本院诊断为川崎病的148例患儿为川崎病组,其中男100例,女48例,年龄30.0(17.0,48.0)个月。纳入标准:(1)年龄<14岁,首次诊断为川崎病并未接受治疗的住院患儿;(2)临床资料完整;(3)符合第8版《诸福棠实用儿科学》川崎病诊断标准[4]。排除标准:(1)入院前接受过静脉注射免疫球蛋白(IVIG)、抗菌药物或抗病毒药物治疗的川崎病患儿;(2)伴其他心血管疾病、自身免疫性疾病及肾脏等重要脏器损害的原发性疾病者。根据患儿住院期间病原学结果将川崎病组分为3个亚组,即肺炎支原体组[有临床表现且血清免疫球蛋白(Ig)M抗体阳性])36例,细菌组(两次痰或咽拭子培养出相同细菌)19例(分别是流感嗜血杆菌6例、表皮葡萄球菌2例、金黄色葡萄球菌1例、头状葡萄球菌1例、科氏葡萄球菌解脲亚种1例、酒酿酵母菌1例、奥斯陆曼拉氏菌1例、卡他莫拉菌1例、鲍曼不动杆菌2例、近平滑假丝酵母菌1例、肺炎链球菌1例、阴沟肠杆菌1例),非感染组(细菌培养与血清病原学结果均为阴性)93例,血清病原学检查包括呼吸道合胞病毒,流感病毒A、B,副流感病毒1、2、3,腺病毒,巨细胞病毒,肺炎支原体。另外随机选取35例同期在本院住院的上呼吸道感染的发热患儿作为病例对照组,其中男28例,女7例,年龄28.0(15.0,55.0)个月。纳入标准:(1)确诊为急性支气管炎或急性支气管肺炎,均有发热症状,临床及实验室检查资料完整;(2)年龄、性别、病程与川崎病组相当的同期入院儿童;(3)病毒检测为阳性者,包括血清抗体和(或)咽拭子抗原检测(其中流感病毒A6例、腺病毒8例、呼吸道合胞病毒5例、巨细胞病毒16例)。排除标准:(1)伴其他心血管疾病、自身免疫性疾病及肾脏等重要脏器损害的原发性疾病者;(2)发热病因不明、已用过抗菌药物或抗病毒药物等治疗的患儿;(3)细菌、肺炎支原体培养及肺炎支原体血清IgM抗体检查为阳性者。本研究获得本院医学伦理委员会的批准,所有研究对象均征得监护人的知情同意。

1.2仪器与试剂

采用免疫荧光干式定量法,由杭州中翰盛泰Jet-istar3000免疫分析仪及配套试剂检测HBP的水平;采用希森美康XN2000及配套试剂进行WBC、NE%检测;全血CRP检测采用散射比浊法,使用深圳国赛Aristo特定蛋白分析仪及配套试剂检测;血清PCT、IL-6检测采用化学发光法,使用德国罗氏cobase411全自动电化学发光仪及配套试剂检测。

1.3方法

收集患儿的临床资料:性别、年龄、既往病史、现病史、检测结果、住院期间IVIG及抗菌药物或抗病毒药物的使用情况、出院诊断。分别收集川崎病患儿入院时(入院24h内)、治疗后第3天及对照组患儿入院24h内的静脉血4.8mL,其中1.8mL用枸橼酸钠1∶9抗凝,分离血浆用于检测HBP,1.0mLEDTA-K2抗凝全血用于WBC、NE%及全血CRP检测;其余2.0mL分离血清用于PCT、IL-6检测。所有检测指标均在采血后2h内完成,所有操作均由专人严格按照标准操作规程进行。

1.4统计学处理

采用SPSS19.0统计软件进行数据处理与统计分析。采用Kolmogorov-Smirnov方法检验计量资料的分布,非正态分布计量资料以M(P25,P75)表示,多样本比较采用Kruskal-WallisH非参数秩和检验,组间两两比较采用秩变换后的LSD法;两独立样本比较采用Mann-WhitneyU秩和检验;计数资料以例数和百分率表示,组间比较采用χ2检验。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析HBP、PCT对川崎病患儿合并细菌感染的预测价值,以约登指数最大时的检测值作为截断值。以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1川崎病组入院时与病例对照组各项检测指标比较

川崎病组入院时的HBP、WBC、NE%、CRP、IL-6水平均高于病例对照组,差异有统计学意义(P<0.05);而两组PCT水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.2川崎病组患儿入院时与治疗后各项检测指标比较

与入院时比较,川崎病组治疗后HBP、WBC、NE%、PCT、CRP、IL-6水平均明显降低,差异有统计学意义(P<0.05),见表2。

2.3川崎病患儿不同亚组间各项检测指标比较

细菌组HBP、PCT水平高于肺炎支原体组和非感染组,差异有统计学意义(P<0.05);而3组WBC、NE%、CRP、IL-6水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表1川崎病组入院时与病例对照组各检测指标比较

表2川崎病组入院时与治疗后各项检测指标比较

表3川崎病患儿不同亚组间各项检测指标比较

2.4HBP、PCT预测川崎病患儿合并细菌感染的ROC曲线分析

ROC曲线分析结果显示,HBP、PCT预测川崎病患儿合并细菌感染的曲线下面积(AUC)及95%CI分别为0.77(0.68~0.86)、0.65(0.52~0.78),当HBP为499.65ng/mL时,预测川崎病患儿合并细菌感染有较好的诊断效能,灵敏度和特异度分别为84.2%、66.7%;当PCT为0.85ng/mL时,预测川崎病患儿合并细菌感染的灵敏度和特异度分别为63.2%、65.9%。见表4、图1。

表4预测川崎病患儿细菌感染因素的ROC曲线分析结果

图1HBP、PCT预测川崎病患儿合并细菌感染的ROC曲线

3、讨论

川崎病是一种儿童全身性血管炎综合征,以发热为主要表现,其炎症好发于冠状动脉,目前川崎病所致的冠状动脉损伤已成为我国儿童后天性心脏病的主要原因[5]。流行病学研究显示,多种细菌、病毒和支原体等微生物可能是诱发川崎病发病的因素[6-7]。川崎病主要临床表现有发热、球结膜充血、颈部淋巴结肿大、口腔黏膜弥漫充血、猩红热样皮疹,而早期细菌感染的川崎病患儿,临床上难以与其本身的临床表现相区分,目前微生物培养虽是细菌感染的确诊指标,但其耗时长、阳性率较低且容易受干扰;另一方面,川崎病传统的治疗方式是用静脉注射丙种球蛋白抗炎,在未证明患儿存在细菌感染的前提下一般不使用抗菌药物治疗,但细菌感染的川崎病患儿进行抗炎治疗的同时及时抗感染治疗是减少其冠状动脉病变发生的有效措施。因此,早期鉴别川崎病是否合并细菌感染对临床诊疗具有重要的意义。

HBP是一类带正电荷、有灭菌活性的多功能单链颗粒蛋白,主要存在于中性粒细胞分泌颗粒和嗜苯胺蓝颗粒中,是多形核白细胞中一种可以被分泌的颗粒蛋白。已有研究证实在川崎病急性期时,WBC升高,主要以中性粒细胞为主[8],而成熟的中性粒细胞受到一些菌体蛋白、纤维蛋白等刺激后可释放出大量的HBP,这可能是本研究中川崎病组HBP水平升高的原因。另有研究表明HBP与细菌感染有密切的关系,在细菌与非细菌感染的鉴别中有较高的特异度和灵敏度,本研究中细菌组HBP水平较其他组明显升高,与以往研究结果相似[9-10]。

WBC、NE%、CRP和IL-6作为经典的炎症标志物目前在临床上被广泛应用,常用于疾病的诊断、鉴别和疗效监测[11-12],也有研究者将其应用于川崎病的研究中[13-14]。本研究中川崎病组入院时的HBP、WBC、NE%、CRP、IL-6水平较病例对照组升高,而治疗后川崎病患儿的HBP、WBC、NE%、CRP、IL-6水平均降低,提示患儿入院时免疫系统被激活,引发体内免疫系统异常活化和炎症级联反应,导致多种炎症细胞因子表达异常,这与相关研究结果相符[15]。因此,本研究结果提示HBP在预测川崎病的发生及疗效监测上有一定的临床价值。

PCT由甲状腺C细胞合成与分泌,在健康者血液中水平很低,当机体发生严重细菌感染时PCT在血浆中的水平升高,可有效地区分细菌与非细菌感染,且与细菌感染的严重程度呈正相关[16]。本研究中细菌组患儿入院时的HBP、PCT水平均高于肺炎支原体组和非感染组患儿,可能原因是川崎病患儿遭受细菌感染时激活了单核-巨噬细胞、中性粒细胞、T淋巴细胞等,促使机体产生了多种细胞因子,并在细胞因子与内毒素的作用下,加强了HBP与PCT的合成和分泌,导致血清中的HBP、PCT水平升高明显。本研究发现,虽然PCT在预测川崎病合并细菌感染时有一定的价值,但川崎病组与病例对照组PCT水平变化不明显,而HBP在川崎病及川崎病合并细菌感染患儿中水平变化明显,且预测川崎病患儿合并细菌感染有较好的价值,当截断值为499.65ng/mL时,灵敏度和特异度分别为84.2%、66.7%。

综上所述,HBP在川崎病早期诊断及治疗监测中有一定的临床价值。高水平的HBP及PCT均可提示川崎病合并细菌感染,但HBP预测川崎病合并细菌感染的诊断效能更好。因此,HBP可作为早期鉴别川崎病合并细菌感染的实验依据。由于本研究为单中心研究,分组有局限性,可能存在偏倚,因此,有待将来多中心、大样本量、更严谨的试验方案来进行进一步研究和探讨。

参考文献:

[1]王卫平,孙锟,常立文,等.儿科学[M].9版.北京:人民卫生出版社,2018:469.

[3]孙志惠,刘鹏,高吊清,等.细菌感染对川崎病患儿冠状动脉损伤的研究[J].中华医院感染学杂志,2016,26(15):3564-3566.

[4]胡亚美.诸福棠实用儿科学[M].8版.北京:人民卫生出版社,2014:782-783.

[5]中华医学会儿科学分会心血管学组,中华医学会儿科学分会免疫学组.川崎病冠状动脉病变的临床处理建议[J].中华儿科杂志,2012,50(10):746-749.

[10]吴苑,喻丹,王海,等.肝素结合蛋白与降钙素原和C反应蛋白及白细胞计数对呼吸道局部细菌感染诊断的应用价值[J].中华检验医学杂志,2017,40(9):711-715.

基金资助:湖南省自然科学基金项目(2024JJ9344);

文章来源:张聪,张洁,郑丽春,等.肝素结合蛋白在川崎病合并细菌感染中的预测价值[J].国际检验医学杂志,2025,46(16):1964-1967+1972.