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吡仑帕奈单药治疗儿童局灶性癫痫的疗效及安全性分析

2025-08-09 52 上传者：管理员

摘要：目的探究吡仑帕奈(PER)单药治疗儿童局灶性癫痫的疗效及安全性。方法86例局灶性癫痫患儿作为研究对象,根据用药方案不同分为观察组与对照组,各43例。观察组采用PER单药治疗,对照组采用左乙拉西坦(LEV)单药治疗。比较两组患儿的疗效、脑电图癫痫样放电控制情况、神经功能损伤情况、不良反应发生情况。结果观察组与对照组患儿治疗总有效率[95.35%(41/43)vs.74.42%(32/43)]比较,观察组患儿更高(P<0.05)。观察组与对照组患儿脑电图癫痫样放电有效控制率[93.02%(40/43)vs.74.42%(32/43)]比较,观察组患儿更高(P<0.05)。治疗后,观察组患儿高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、中枢神经特异性蛋白(S100β)和神经胶质纤维酸性蛋白(GFAP)分别为(4.07±1.62)ng/L、(0.41±0.12)μg/L和(1.74±1.03)ng/L,均明显低于对照组的(5.48±1.84)ng/L、(0.56±0.14)μg/L和(2.68±1.34)ng/L(P<0.05)。观察组与对照组患儿不良反应发生率[16.28%(7/43)vs.39.53%(17/43)]比较,观察组患儿更低(P<0.05)。结论在儿童局灶性癫痫的治疗中,PER单药治疗效果显著,可以有效减轻患儿神经功能损伤,且不良反应发生率低,安全性及耐受性均较好。

关键词：
儿童
吡仑帕奈
安全性
局灶性癫痫
疗效
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癫痫是儿童常见的慢性中枢神经系统疾病,其特征是神经元高度同步异常放电。约有3/4的癫痫患儿于儿童时期发病,儿童患病率约3‰~5‰［1］。抗癫痫发作药物仍是目前癫痫治疗的首选方法,但仍有1/3患儿未能得到有效控制［2］,严重影响患儿的生活质量。吡仑帕奈(perampanel,PER)作为第三代新型抗癫痫药物,在局灶性癫痫(4岁以上)治疗方面以单药或添加的方式进行用药,并且证实其有效性及较好的安全性和耐受性。但从相关报道来看,关于其单药方式的资料较少,故而本文通过对照分析PER单药治疗儿童局灶性癫痫的疗效及安全性,现将研究结果作如下报告。

1、资料与方法

1.1一般资料

研究选取2023年1月~2024年3月收治的86例局灶性癫痫患儿作为研究对象。纳入标准：①年龄4~14岁；②新诊断局灶性癫痫(伴或不伴继发全面强直-阵挛发作)(符合2017年国际抗癫痫联盟癫痫诊断分类标准［3］)；③既往未使用抗癫痫发作药物；④临床资料完整。排除标准：①合并其他严重心肝肾等基础疾病；②合并精神疾病；③治疗过程中加用其他抗癫痫发作药物；④未能完成6个月治疗；⑤药物依从性差者。根据用药方案不同将患儿分为观察组与对照组,每组43例。观察组患儿男23例,女20例；年龄5~12岁,平均年龄(6.92±1.74)岁；病程2~10个月,平均病程(6.15±2.47)个月；发作频次2~5次/个月,平均发作频次(3.17±1.02)次/个月。对照组患儿男24例,女19例；年龄4~14岁,平均年龄(6.88±2.39)岁；病程2~11个月,平均病程(6.19±2.46)个月；发作频次2~5次/个月,平均发作频次(3.15±1.03)次/个月。经比较,两组患儿一般资料无统计学差异(P>0.05),具有可比性。本研究经患儿家属同意,并经医院伦理会审批通过。

1.2方法

1.2.1观察组　

患儿口服PER(EisaiCo.,Ltd.,注册证号H20190053,规格：2mg×28片)治疗,具体用法用量：①体重>30kg患儿,以2mg/d作为起始用量；②体重20~30kg患儿,以1mg/d作为起始用量；③体重<20kg患儿,起始剂量为0.5mg/d。1次/晚,于睡前口服给药。每2周增加1个起始剂量,治疗剂量维持在2~8mg/d,连续用药6个月以上。

1.2.2对照组　

患儿口服LEV(UCBPharmaS.p.A.,国药准字H20091018,规格：0.25g×30片/盒)治疗,具体用法用量：患儿起始剂量为5~10mg/(kg·d),2次/d。每周加量1次,治疗剂量维持在20~60mg/(kg·d),连续用药6个月以上。

1.3观察指标及疗效判定标准

1.3.1疗效及脑电图癫痫样放电控制情况　

疗效以“显效、有效、无效”等级对治疗效果进行评价；脑电图癫痫样放电控制情况以“控制、好转、无效”等级进行评价。具体判定标准见表1。

表1疗效及脑电图癫痫样放电控制情况判定标准

1.3.2神经功能损伤情况　

采用酶联免疫吸附测定法(Enzyme-LinkedImmunoSorbentAssay,ELISA)对患儿高迁移率族蛋白B1(HighMobilityGroupProteinB1,HMGB1)、中枢神经特异性蛋白(centralnervoussystemspecificproteinβ,S100β)、神经胶质纤维酸性蛋白(glialfibrillaryacidicprotein,GFAP)等水平进行检测,评价患儿治疗前后的神经功能损伤情况。

1.3.3不良反应发生情况　

观察统计两组患儿治疗过程中头晕、嗜睡、乏力、易怒、攻击性等不良反应的发生情况。

1.4统计学方法　

本文数据均录入软件SPSS23.0。计量资料以均数±标准差(x-±s)表示,组间用t检验；计数资料以率(%)表示,组间用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2、结果

2.1两组患儿疗效比较　

观察组与对照组患儿治疗总有效率［95.35%(41/43)vs.74.42%(32/43)］比较,观察组患儿更高(P<0.05)。见表2。

2.2两组患儿脑电图癫痫样放电控制情况比较

观察组与对照组患儿脑电图癫痫样放电有效控制率［93.02%(40/43)vs.74.42%(32/43)］比较,观察组患儿更高(P<0.05)。见表3。

2.3两组患儿神经功能损伤情况比较　

治疗后,观察组患儿HMGB1、S100β和GFAP分别为(4.07±1.62)ng/L、(0.41±0.12)μg/L和(1.74±1.03)ng/L,均明显低于对照组的(5.48±1.84)ng/L、(0.56±0.14)μg/L和(2.68±1.34)ng/L(P<0.05)。见表4。

2.4两组患儿不良反应发生情况比较　

观察组与对照组患儿不良反应发生率［16.28%(7/43)vs.39.53%(17/43)］比较,观察组患儿更低(P<0.05)。见表5。

表2两组患儿疗效比较

表3两组患儿脑电图癫痫样放电控制情况比较

表4两组患儿神经功能损伤情况比较

表5两组患儿不良反应发生情况比较

3、讨论

PER是一种非竞争性α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸受体拮抗剂,主要基于神经元兴奋性的持续有效抑制,以构建对癫痫的拮抗作用［4］。目前,国内外多数研究已证实PER在儿童癫痫治疗中的有效性及安全性［5-8］。但用于儿童局灶性癫痫单药治疗的研究仍然较少。Li等［9］研究结果提示,PER单药治疗儿童癫痫的有效率(88.88%)与联合用药的有效率(58.57%)相比无显著差异,并且在不同年龄段儿童中的有效率亦无明显差异。一项多中心回顾性研究结果表明［10］,PER在≥12岁局灶性癫痫发作及全面-强直阵挛发作的初始单药治疗及转换单药治疗中,均显示较好保留率、应答率及无发作率,治疗3、6、12个月及末次随访的保留率分别为93.8%、89.3%、80.9%、71.4%,治疗3、6、12个月的应答率分别为79.6%、70.1%、52.8%,治疗3、6、12个月的无发作率分别为62.7%、56.1%、41.5%,并且其保留率、应答率及无发作率均不受年龄、性别、癫痫综合征、既往抗癫痫发作药物种类及数量、PER最大使用量等因素的影响。Zhao等［11］研究发现,PER单药治疗≤18岁儿童局灶性癫痫3、6、12个月的有效率分别达88.7%、79.1%、80.4%,无发作率分别达61.3%、71.0%、71.7%,并且在自限性癫痫伴中央颞区棘波、自限性癫痫伴自主神经发作、儿童枕叶视觉癫痫等不同的癫痫综合征中有效率均达80%以上,针对不同病因的癫痫分析发现,遗传性、结构性及病因不明癫痫的有效率均可达50%以上。国内学者在对4~12岁儿童单药治疗的研究中,其6个月有效率、无发作率分别为86%、71%［12］。另有学者研究发现,随访时间至1年,PER单药治疗≥4岁局灶性癫痫患儿的有效率为66%,无发作率为58%［13］。有临床对照研究表明,PER单药治疗4~18岁儿童局灶性癫痫3个月及6个月有效率(87.0%、78.3%)均优于LEV单药治疗的有效率(73.9%、60.9%)［14］。本研究结果也显示,PER单药治疗儿童局灶性癫痫总有效率(95.35%)明显高于对照组(74.42%)(P<0.05)。提示PER单药治疗儿童局灶性癫痫可获得较好的疗效。

目前多数研究表明,PER治疗儿童癫痫的安全性及耐受性均较好［9-14］,报道的不良反应主要为头晕、嗜睡、易怒、攻击性、乏力、跌倒、共济失调、恶心等,但发生率均较低,且症状轻微,通过低剂量起始及缓慢滴定可降低不良反应发生率及减轻不良反应的程度,很少因不良反应而停药。本文研究结果显示,PER治疗过程中的不良反应主要为头晕、嗜睡、乏力、易怒、攻击性,但总发生率低(16.28%),且明显低于对照组(39.53%)(P<0.05),各不良反应发生率亦明显低于对照组。提示PER单药治疗儿童局灶性癫痫其安全性及耐受性均较好,在面向4岁以上儿童的用药过程中其安全性是可控的,能够在保障疗效的同时构建良好的用药效果,是其综合疗效的有效体现之一。

HMGB1分泌生物活性因子参与免疫反应及炎症反应,通过诱导活性因子的募集,进而导致海马神经元细胞谷氨酰胺受体的抑制,促进癫痫发生。血清中高水平HMGB1与脑电图与脑电图异常程度相关,并与癫痫病情严重程度及预后相关［15］。S100β是主要定位于中枢神经系统的特异性蛋白,且研究报道指出其在神经生物学方面的功能要素与脑损伤程度及预后有紧密相关性［16］,血清中S100β高浓度表达可导致神经元凋亡,并可影响癫痫患儿的学习记忆［17］。GFAP是星形胶质细胞活化的标志物,主要参与细胞骨架构成。研究表明GFAP水平高低是影响神经功能障碍疾病发生的主要因素。GFAP水平越高,其神经功能障碍越严重,其病情也越严重,并与认知功能损害存在相关性。GFAP也可作为癫痫病情发展的监测指标［18］。本研究结果显示,治疗后,观察组患儿血清HMGB1、S100β和GFAP均较本组治疗前下降,且观察组患儿明显低于对照组(P<0.05),提示PER单药治疗儿童局灶性癫痫可明显降低患儿神经功能的损伤,改善预后。

本研究结果显示,观察组患儿脑电图癫痫样放电有效控制率明显高于对照组(P<0.05)。岳璇等［19］在PER单药治疗伴中央颞区棘波的自限性癫痫(SeLECTs)的研究中发现,8例睡眠中癫痫性电持续状态中,经治疗后3例达到无发作并且睡眠中癫痫性电持续状态消失。赵妍等［20］研究也发现,儿童难治性癫痫经PER治疗后脑电图癫痫样放电较对照组明显减少。脑电图癫痫样放电可能与认知功能损害有关,癫痫样放电控制可进一步改善认知功能,对构建有效治疗提供了重要保障［20］。

综上所述,PER单药治疗儿童局灶性癫痫疗效显著,可有效减轻患儿神经功能损伤,且不良反应发生率低,安全性及耐受性均较好。

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