摘要:目的:探究中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)与非小细胞肺癌(NSCLC)根治术后复发进展的相关性。方法:回顾性分析2015年1月1日~2015年12月31日我院收治的111例行根治性手术切除的NSCLC患者临床病例资料,收集患者术前1周内血常规资料,计算NLR。对患者进行随访,随访截止时间为2020年2月29日,应用ROC曲线确定对患者术后短期复发进展有预测意义的NLR值,以此值为界限划分为NLR高组及NLR低组,应用Cox风险比例回归模型验证其是否为NSCLC根治术后患者短期复发进展的独立预后因素。结果:NLR对NSCLC患者术后复发进展有意义的预测值为2.733,曲线下面积(AUC)为0.752。Kaplan-Meier分析并Log-rank检验显示NLR升高组生存率较NLR降低组显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)。Cox比例风险模型多因素分析显示,术前NLR(P=0.004,OR=1.253,95%CI:1.037~2.380)、T分期(P=0.005,OR=1.576,95%CI:1.149~2.136)、N分期(P=0.021,OR=1.120,95%CI:1.042~1.878)是NSCLC患者术后复发进展的独立影响因素(均P<0.05)。结论:术前NLR可能是预测NSCLC患者根治术后复发进展的独立因素。
肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,分别占全部肿瘤的11.6%和18.4%,其中非小细胞肺癌患者约占85%[1]。随着高分辨率CT的普及应用,肺结节检出率大幅提高,早期肺癌确诊率随之提升[2]。外科手术是可切除NSCLC患者的最佳治疗方式,术前评估NSCLC患者预后对指导治疗具有重要意义。有研究证实,肿瘤相关炎症反应是实体肿瘤进展和生存的关键因素[3]。中性粒细胞与淋巴细胞计数比是全身炎症反应程度的标志,新型冠状病毒肺炎相关研究中发现NLR是影响重症COVID-19患者预后最有价值的指标[4]。NLR在临床易于获得,其在NSCLC复发进展中的预测价值尚存在争议,本研究旨在观察NLR与NSCLC术后复发的相关性,以期为临床预测NSCLC预后提供依据。
1、资料与方法
1.1研究对象
收集我院胸外科病区2015年1月1日~2015年12月31日可手术NSCLC初治患者的临床资料。有以下任何情况予以排除:术前伴有或曾确诊及术后随访过程中出现其他恶性肿瘤;术前伴有任何感染或急慢性炎症;术前合并阻塞性肺炎;小细胞肺癌、癌肉瘤、肉瘤样癌、粘液表皮样癌、神经内分泌性肿瘤等;合并自身免疫性疾病;术前已接受新辅助化疗;手术未达到R0切除。白细胞计数、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数均为术前结果。NLR为中性粒细胞绝对值/淋巴细胞绝对值。术后化疗均为含铂类的两药方案。肺癌患者TNM分期参照第八版AJCC分期法。
1.2研究方法
1.2.1术后随访
随访方式为调阅患者在我院就诊的历次住院、门诊病历及影像资料,术后1年内每3个月复查1次,超过1年的每6个月复查一次,最后一次随访时间为2020年2月29日。主要终点为患者无疾病生存期,是指从手术日起至临床发现局部复发或远处转移的时间,在观察时间内未发现局部复发或远处转移的患者视为截尾数据。
1.2.2分组方法
根据患者术前血常规结果计算NLR,应用SPSS20.0绘制ROC曲线分析NLR与患者DFS之间的关系,取约登指数最大时对应的NLR值为本研究分组的最佳截点。根据该截点将患者分为高NLR组(NLR值≥最佳截点)和低NLR组(NLR值<最佳截点)。
1.3统计学方法
采用SPSS20.0统计学软件进行数据分析。计量资料以(±s)表示,两组间比较使用t检验;分类资料采用百分比(%)表示,组间比较应用χ2检验。使用ROC曲线分析NLR与患者DFS的关系,生存分析采用Kaplan-Meier法,组间生存比较采用Log-rank法。使用Cox比例风险模型分析NSCLC术后全因复发的危险因素。以P<0.05为差异有统计学意义。
2、结果
2.1NLR临界值的确定
经严格筛选后共有111例患者纳入分析,运用ROC曲线分析NLR与患者DFS的关系(见图1)。NLR预测DFS的最佳临界点为2.733,此时的曲线下面积AUC为0.752(95%CI:0.664~0.841,P=0.000),灵敏度为0.526,特异度为0.907。以该值为分界值将患者分为高NLR组(NLR≥2.733)和低NLR组(NLR<2.733)。
图1NLR预测DFS的ROC曲线
2.2Cox多因素分析NSCLC术后全因复发的危险因素
将性别、年龄、吸烟史、病理类型、T分期、N分期、术后是否化疗及NLR分组作为变量纳入Cox比例风险回归模型进行分析。NLR升高组(NLR≥2.733)共35例,NLR降低组(NLR<2.733)共76例,NLR升高组及降低组性别、年龄、吸烟史、病理类型无明显差异(均P>0.05),T分期、N分期差异有统计学意义(均P<0.05),见表1。Logistic回归分析显示术前NLR(P=0.004,OR=1.253,95%CI:1.037~2.380)、T分期(P=0.005,OR=1.576,95%CI:1.149~2.136)、N分期(P=0.021,OR=1.120,95%CI:1.042~1.878)是NSCLC患者术后复发进展的独立影响因素(均P<0.05),见表2。
2.3DFS与NLR关系
Kaplan-Meier分析并Log-rank检验显示,NLR升高组生存率较NLR降低组显著降低,差异有统计学意义(P<0.05),见图2。总体中位DFS为34个月,95%CI(17.378~54.831)。低NLR组中位DFS为37个月,95%CI(33.292~40.548)。高NLR组中位DFS为27个月,95%CI(22.030~32.029)。
图2低NLR组与高NLR组DFS生存曲线
表1NLR与NSCLC患者的基本资料[(±s),n(%)]
表2多因素分析对DFS独立预后影响的因素
3、讨论
肿瘤宿主免疫和炎症反应之间具有复杂的相互作用,肿瘤相关炎症反应可致局部中性粒细胞、淋巴细胞等大量聚集,改变肿瘤微环境。此外,大量细胞因子可诱导细胞发生持续性氧化应激及脂质过氧化反应,使DNA修复酶及线粒体损伤并诱导新生血管生成,最终导致炎症信号传导通路异常等,造成肿瘤发生和进展[5,6]。NLR直接反映了全身外周血中性粒细胞与淋巴细胞的构成比,是机体炎性反应和免疫功能的指标,有研究证实其对多种实体肿瘤如结直肠癌、肝癌、膀胱癌等有较好的预测价值[7,8,9]。NLR升高提示中性粒细胞增多或者淋巴细胞减少,或者两者共存。中性粒细胞可分为N1型(抗炎)、N2型(促炎),分别表现为抑制及促进肿瘤转移[10]。N1型中性粒细胞可通过抗体依赖性细胞毒作用发挥抗肿瘤作用,也可产生炎症因子刺激T细胞活化间接介导抗肿瘤作用[11]。N2型中性粒细胞是精氨酸酶(如精氨酸酶1)的主要生产者,NSCLC中白介素(interleukin,IL)-8可诱导中性粒细胞精氨酸酶1的胞吐作用,后者通过下调胞外精氨酸水平抑制T细胞增殖,促进肿瘤的进展[12]。Hagerling等[10]研究显示,中性粒细胞分泌白三烯、β2整合素和Mac-1后通过细胞间粘附分子与肿瘤细胞结合,为肿瘤细胞转移定植提供条件。Wada等[13]将食管癌细胞与肿瘤相关中性粒细胞共培养48h后发现,与对照组相比食管癌细胞通过小室膜的细胞数量为对照组的25倍,进一步说明中性粒细胞可促进肿瘤细胞迁移,导致肿瘤细胞扩散。宿主对肿瘤的免疫反应是淋巴细胞依赖性的,其在抑制肿瘤发展中起重要作用。目前对恶性肿瘤患者的免疫功能研究显示,外周血CD4+T细胞减少,CD8+T细胞增多,CD4+T/CD8+比值下降可促进肿瘤细胞增值[14]。上述结果表明患者T细胞亚群紊乱,细胞免疫功能明显受抑制,不能形成有效的免疫应答,致使肿瘤细胞清除能力下降,肿瘤持续发展。
本研究中NLR预测NSCLC患者复发进展的最佳截点是2.733,与王晓东[15]非小细胞患者预后研究中的最佳截点2.98相近。本研究证实,NLR升高组NSCLC患者DFS较NLR降低组缩短,NLR预测复发进展的灵敏度为52.60%,特异度为90.70%;预后分析还证实,术前NLR对预测NSCLC患者的复发进展具有较高价值,术前NLR升高组患者预后较差。T分期、N分期及NLR是NSCLC患者术后复发的独立影响因素[16],本研究也与上述研究结果一致。Cedrés等[17]研究发现,高NLR更易出现在T、N分期均偏晚的患者中。Sarraf等[18]在NSCLC相关研究中发现NLR仅与病理分期相关,与年龄、性别及吸烟史均不相关。因此,术前NLR可能成为NSCLC复发进展预测的有效生物学标志物。
参考文献:
[15]王晓东,景鹏宇,崔凯,等.术前外周血中性粒细胞淋巴细胞比值对Ⅰ-Ⅲ期非小细胞肺癌患者预后的影响[J].陕西医学杂志,2019,48(12):1612-1615.
代婉婷,刘云,左斌,杨自为,宋志远,张家玉.术前外周血中性粒细胞/淋巴细胞比值在评估非小细胞肺癌复发进展中的价值[J].巴楚医学,2020,3(03):44-48.
分享:
肺癌是临床常见的恶性肿瘤[1],在诸多癌症中死亡率居于首位[2],目前临床上总体疗效欠佳,患者生存率较低且预后大多不良,因而是亟需攻克的难题。目前,中医将“瘀毒互结”视为肺癌最重要的致病特点之一[3]。中医理论认为“百病皆瘀”“久病多瘀”“瘀阻气血”,肺癌的产生与瘀血关系密切,瘀血是导致恶性肿瘤产生的重要因素[4]。临床已证实,中医药治疗是安全有效的肺癌治疗方法之一[5]。
2024-04-19肺癌是一种恶性肿瘤,主要由小细胞肺癌和非小细胞肺癌组成,其中肺腺癌可占非小细胞肺癌总数的50%以上[1,2]。川楝素(toosendanin, TSN)是从传统中药苦楝子和川楝皮中提取出的一种萜类化合物,现代药理研究表明,川楝素具有驱虫、抗炎镇痛、抗肉毒素等作用,且能够抑制肿瘤细胞增殖和促进细胞凋亡,从而具有良好的抗肿瘤活性[3,4]。
2024-04-15目的 探讨老年肺癌住院患者下肢深静脉血栓(DVT)形成情况及其影响因素,为临床防治DVT提供参考。方法 回顾性分析78例老年肺癌患者临床资料,依据DVT发生情况分为DVT组与非DVT组。收集2组基础资料,先行单因素分析,待获得有统计学差异的数据后再行Logistic回归分析,获得影响老年肺癌住院患者DVT形成的独立危险因素。结果 78例老年肺癌患者共18例发生DVT,发生率为23.08%(18/78)。单因素分析显示,病理类型、肿瘤分期、糖尿病、手术方式、辅助化疗与老年肺癌住院患者DVT形成相关,差异有统
2024-04-15肺癌是全球发病率最高的恶性肿瘤之一,是男性死亡的第一因素和女性死亡的第二因素[1]。在我国,根据2022年国家癌症中心数据显示,每年肺癌新发约82.81万例,死亡约65.70万例,新发及死亡人数均居恶性肿瘤之首[2]。肺癌发现后一般已处于中晚期,且缺乏有效的治疗手段,使得肺癌患者的五年生存率极低,仅为4%~17%[3]。因此迫切需要探索更好的中晚期肺癌治疗方法。
2024-04-12非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)为肺癌常见类型,早期多无典型症状,若未得到及时诊治,则会发生胸内播散或远处转移,增加临床治疗难度[1,2]。手术为治疗早期NSCLC首选方案,能够切除肿瘤组织,阻断肿瘤进展,从而延长患者生存时间,提高远期生存率[3,4]。
2024-04-12肺癌是一种常见的恶性肿瘤,其早期诊断对于提高患者的生存率至关重要[1]。肺癌的诊断常用手段包括影像学技术,如计算机断层扫描、磁共振成像等[2]。这些影像学技术可以提供有关肿瘤位置、大小和形态的详细信息,有助于医生确定肿瘤的性质和分期。另一项重要的研究领域之一是利用肿瘤标志物来进行肺癌的筛查和诊断[3]。
2024-04-12肺癌是临床最常见恶性肿瘤之一,占所有新发癌症病例11.6%和所有癌症相关死亡的19.8%,其发生率和致死率均居各种肿瘤首位[1]。肺癌有非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)和小细胞肺癌(small cell lung cancer, SCLC)两大类,其中NSCLC约占全部肺癌的85%[2]。NSCLC又可分为鳞癌、腺癌、腺鳞癌及大细胞癌等其他组织类型癌症。目前,临床上多采用手术、放疗及化疗治疗方法治疗肺癌。
2024-04-11肺癌是起源于肺部支气管黏膜或腺体的恶性肿瘤,其发病率和病死率增长快,严重威胁人类的生命健康[1]。肺癌具有生长快,转移早,易复发的特点[2]。根据肿瘤细胞的形态可分为非小细胞肺癌(non-small cell lung carcinoma,NSCLC)和小细胞肺癌(small cell lung carcinoma,SCLC)。肺癌临床治疗方式以化疗、放疗、手术为主,手术费用昂贵;放化疗毒副作用大,易耐药[3,4]。
2024-04-11肺癌具有较高的发病率与死亡率,在男性癌症中占据首位,女性癌症中位居第二。有大量研究表明长期吸烟与肺癌有着密切的关系,吸烟者患肺癌的概率是不吸烟者的10-20倍。肺癌临床症状不明显,甚至平时身体健康的患者在发现肺癌后已经步入晚期,严重降低肺癌患者的生存率。
2024-04-10非小细胞肺癌(NSCLC)[1]在全世界范围内均具有较高的发病率,根据相关医学研究报道显示[2],因为NSCLC而致死的患者数量已经居于恶性肿瘤首位,且呈逐年增加趋势。NSCLC主要包括腺癌、大细胞癌及鳞癌(鳞状细胞癌)三类[3],NSCLC癌细胞生长分裂速度较小细胞更慢,因此其癌细胞转移扩散发生时间也较小细胞更晚。目前临床抗肿瘤方法主要为手术、放疗、化疗,而过继免疫生物属于全新的治疗模式,在抗肿瘤应用中效果显著。
2024-04-10人气:13992
人气:12947
人气:12745
人气:11563
人气:11461
我要评论
期刊名称:临床肿瘤学杂志
期刊人气:4860
主管单位:无锡联勤保障中心卫勤处
主办单位:解放军东部战区总医院
出版地方:江苏
专业分类:医学
国际刊号:1009-0460
国内刊号:32-1577/R
邮发代号:28-267
创刊时间:1995年
发行周期:月刊
期刊开本:大16开
见刊时间:1年以上
影响因子:1.474
影响因子:2.876
影响因子:0.899
影响因子:0.000
影响因子:2.153
400-069-1609
您的论文已提交,我们会尽快联系您,请耐心等待!
你的密码已发送到您的邮箱,请查看!