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NSCLC患者术后放疗发生SRILT的危险因素分析

2023-11-15 134 上传者：管理员

摘要：目的分析非小细胞肺癌(NSCLC)患者术后放疗发生放疗相关肺毒性(SRILT)的危险因素。方法选择41例NSCLC术后放疗发生SRILT的患者，并选取同期NSCLC术后放疗后未发生SRILT的41例进行对比研究。分析两组患者的肺功能指标及患者放射剂量与SRILT发生的相关性。结果观察组患者的FEV1显著低于对照组(P<0.05);观察组患者的放射总剂量≥47.5 Gy、V20≥20%、V5为40%～60%及MLD≥10 Gy等占比均显著高于对照组(P<0.05)。结论 NSCLC患者接受放疗后，会显著降低SRILT发生率，值得在临床被广泛推广及应用。

关键词：
放射治疗
放疗相关肺毒性
肿瘤
非小细胞癌
风险因素
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全国恶性肿瘤患者中肺癌发病率最高，非小细胞肺癌(NSCLC)作为肺癌患者中最常见类型，可引起患者乏力、呼吸困难及咯血等联临床症状，病死率较高。治疗方法多样，包括化疗、手术、手术联合放疗等，目前，医疗技术不断的创新和发展，调强适形放疗(IMRT)作为一种常用的放疗方法，可有效调整血管内皮的生长因子、癌胚抗原及能有效缩小病灶等水平[1]。精确量化照射剂量，有利于提高治疗效果，有效降低患者病灶周围的损伤[2]。患者在临床上接受IMRT放疗，术后患者的生存率得到很大的提升，生活质量也显著提高，且不良反应也逐渐降低[3]。放疗虽然对身体有一定的治疗作用，但也有一定的副作用，如会对患者的肺部造成一些不可逆的损伤，放疗后最常见的一种并发症是放疗相关肺毒性(SRILT)[4],使患者的生活质量受到严重的影响，更有甚者可引起呼吸衰竭或者死亡[5]。导致SRILT形成的因素多种多样，本次研究旨在探讨术前患者的肺功能、放疗剂量学对SRILT并发症的影响，探究潜在风险，为后期放疗、治疗方案制定可提供理论基础。

1、资料与方法

1.1 一般资料

选择2019年11月至2021年11月来我院就诊的41例NSCLC患者作为研究对象，41例NSCLC患者术后放疗发生SRILT,并选取同期NSCLC术后放疗未发生SRILT的41例进行对比研究。纳入标准：①全部的患者均经病理学、影像学确诊，且均符合NSCLC诊断标准；②全部的患者均实施术前检查，且全部符合放疗、手术适应症；③术后患者的生存时间不小于6个月；④所有的患者及家属均愿意配合此次治疗，且均签署知情同意书；⑤患者预计生存的时间不小于3个月；⑥可以接受放疗、手术治疗，无放疗及手术禁忌症；⑦肺功能轻度受损或损伤者。排除标准：①合并心、脑、肾等重要脏器损伤的患者；②合并其他恶性肿瘤的患者；③存在胸部手术史的患者；④合并凝血功能障碍的患者；⑤合并精神疾病的患者；⑥既往有放疗根治史；⑦患者在放疗治疗的过程中还动手术；⑧放疗过程中肺癌发生远处转移；⑨中途退出本次研究者。对照组中男性25例，占60.98%,女性16例，占39.02%;年龄31～72岁，平均(53.65±19.23)岁；鳞癌19例，腺癌22例；右肺18例，左肺19例，双肺4例；肿瘤直径为2.13～10.26 cm, 平均直径为(6.29±3.91)cm; TNM分期：Ⅰ期11例；Ⅱ期14例，Ⅲ期16例；观察组中男性26例，女性15例；年龄为35～76岁，平均(56.35±21.23)岁；鳞癌21例，腺癌20例；右肺16例，左肺22例，双肺3例；肿瘤直径为2.21～10.86 cm, 平均直径为(6.43±4.45)cm; TNM分期：Ⅰ期患者3例；Ⅱ期患者5例，Ⅲ期患者11例。两组患者的年龄、性别、肿瘤直径等基础资料的处理上发现不存在统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法

82例NSCLC患者在全胸腔镜下实施肺叶切除术，术后5个月进行IMRT放疗治疗。①术后化疗方案：鳞癌选择的药物是紫杉醇(生产厂家：江苏制药有限公司，国药准字：H20159764)剂量范围是135～176 mg/m2联合注射用洛铂的剂量是30 mg/m2的，通过静脉注射，共4个疗程，21 d一个疗程结束；腺癌选择的药物是培美曲塞二钠(生产厂家：山东制药有限公司，国药准字：H20120556)500 mg/m2联合注射用洛铂(深圳制药有限责任公司，国药准字：H20090360)30 mg/m2,选择静脉注射，1个疗程为21 d, 总共为4个疗程；②全胸腔镜下的肺切除，选择全麻手术，术中健侧通气。取健侧卧位，腋中线的第七肋间切长为1.5 cm的口子，置入胸腔镜，腋前线的第4肋间切一个长为3 cm的口子，腋后线的第7肋间切一个长为1 cm的口子。探查胸腔镜，确认有无胸内的转移灶，淋巴结肿大的状况，浸润范围、病灶位置、直径及黏连实施清扫。标本袋放入切除的病肺，通过操作孔取出。引流管置入后的伤口处理状况用胸腔镜进行观察。③放射治疗。术后5个月体位固定选择IMRT,选择仰卧位，平静呼吸下实施CT扫描，覆盖范围从环状软骨的上缘至肺下缘。参考放疗PET-CT及前胸部效果，对比纵隔窗及肺窗实施计划靶体积(PTV)及临床靶体积(CTV)的勾画。CTV表示纵膈及肺内淋巴结区域，PTV在CTV基础上扩宽5 mm, 照射PTV及CTV,剂量45～50 Gy, 每次1.8～2.0 Gy, 照射次数为25次，1周5次。

1.3 观察指标

①观察两组患者的肺功能指标：一氧化碳的弥散量(DLco)、用力肺活量(FVC)及一秒用力的呼气量(FEV1)等。②放射剂量及SRILT相关性分析：全肺照射的平均剂量(MLD)、全肺总体积照射剂量20 Gy肺组织百分比(V20)、肺总放射剂量及全肺总体积照射剂量5 Gy肺组织百分比(V5)。

1.4 统计学方法

应用SPSS 13.0对数据进行分析，计量资料以均数±标准差的格式表示，并且进行两组配对资料t检验，计数资料的组间表示为[n(%)],并且进行卡方检验，以P<0.05,为变化的统计价值。

2、结果

2.1 两组患者的肺功能指标对比

观察组患者FEV1显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05),见表1。

表1 两组患者的肺功能指标对比(x¯±s,L)

2.2 患者放射剂量与发生SRILT相关性分析

观察组患者的放射总剂量≥47.5 Gy、V20≥20%、V5为40%～60%及MLD≥10 Gy等占比均显著高于对照组(P<0.05),见表2。

3、讨论

随着人们不良的生活习惯及长期吸烟等原因，我国的肺癌人数逐渐增长，在恶性肿瘤中已居于首位，到2025年，我国的新发肺癌将显著超过100万人，使人们的生活质量受到严重的影响[6]。NSCLC首发症状一般不显著，超过一半的患者患者肺癌晚期、局部转移等，最佳时机已经丧失，病情严重恶化，导致生存率降低及预后差[7]。肺癌危险因素多，例如家族遗传史、环境污染、吸烟及职业暴露等[8]。

NSCLC常用的治疗方法是手术和放疗[9]。和传统的手术相比，放疗适应症广泛且无手术创伤，适用于患有严重的并发症及不适合手术的患者[10]。但在放疗的过程中，正常肺组织出现照射也会损伤，导致肺纤维化和间质性肺炎，严重损伤肺功能，生活质量受到严重的影响，此外，还会引起一系列并发症。如存在一定的放射性肺炎、放疗相关的肺毒性、肺损伤等。其中发病率占3%～10%的是放疗相关的肺毒性，致使患者的预后较差[11,12]。

表2 患者放射剂量与发生SRILT相关性分析

肺部疾病作为SRILT风险因素，与免疫力下降及耐受度降低均有关，表明及时进行风险干预，可有效降低SRILT风险因素[13]。SRILT风险越高，肺癌患者的肿瘤越严重，给予患者的照射剂量也高[14]。肺功能可反映肺疾病，本次研究的结果表明，FEV1低的患者出现SRILT概率显著高于FEV1高的患者。

实施肺叶切除的患者，术后肺功能会显著降低，再次治疗，可增加SRILT风险。表明，肺叶切除后，提升肺功能，会显著降低SRILT风险。进一步说明，V20与放射性肺炎的增长趋势呈正比，V20超过20%时，发生率上升至46.2%,V5超过42%时，患者放射性肺炎的发病率达到38%。当V5未超过42%时，放射性肺炎的发病率会显著下降。放射剂量大，风险越高。

综上所述，NSCLC患者接受放疗治疗后，会显著降低SRILT发生率，值得在临床被广泛推广及应用。

参考文献:

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[3]纪跃廷.非小细胞肺癌患者调强适形放疗后重度急性放射性肺损伤的影响因素分析[J].医学信息,2020,33(15):106-108.

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