摘要:目的观察妊娠早期孕妇血清中维生素A、D及E水平与早发型子痫前期的相关性。方法回顾分析2019年1月-2020年12月在该院做围生期检查的孕妇妊娠早期外周静脉血血清中维生素A、D及E的水平,其中150例正常孕妇作为对照组,37例早发型子痫前期患者作为观察组。结果观察组外周血血清中维生素A水平为(314±102)ng/ml,维生素D水平为(17.01±6.12)ng/ml,维生素E水平为(16.15±3.31)μg/L;对照组外周血血清中维生素A水平为(428±135)ng/ml,维生素D水平为(36.30±3.86)ng/ml,维生素E水平为(12.75±2.57)μg/L。观察组妊娠早期外周血清中维生素A、D水平明显低于对照组,维生素E水平明显高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论孕妇妊娠早期外周血血清维生素A、D及E水平均可以作为早发型子痫前期进行独立的预测风险指标,如果同时出现异常,风险更高,因此对于早发型子痫前期预防治疗有一定的指导意义。
妊娠期高血压疾病是严重威胁母婴健康的妊娠并发症,发病率大约为5%~12%[1],发生于妊娠小于34周的早发型子痫前期,发病时间早、程度重、靶器官损伤重,胎儿的成熟度差,围生儿病死率高,母儿愈后差[2]。临床治疗面临着很多困难,因此找到对早发型子痫前期早期预测的指标,针对高危人群进行早期干预,延缓、减少甚至避免早发型子痫前期发生是亟待解决的问题。本研究通过临床回顾性分析孕妇孕中期血清中的维生素A、D及E水平,提出妊娠早期孕妇血清中维生素A、D及E水平与早发型子痫前期早期预测有一定的相关性。
1、资料与方法
1.1资料来源
回顾性分析2019年1月-2020年12月在本院做围生期检查妊娠7~12周孕妇,孕前无基础性疾病,其中37例早发型子痫前期患者作为观察组,150例正常孕妇作为对照组,两组孕妇的年龄、孕周及孕前体质指数(BMI)比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。本研究经本院伦理委员会批准。见表1。
1.2方法
维生素A、D及E的检测:抽取孕妇晨起空腹的肘部静脉血4ml,不抗凝,离心(3000r/min,10min),分离血清,经清除蛋白质杂质处理后,加入正己烷萃取有效成分,使用美国BaekmanLX20型自动生化分析仪及相关试剂盒检测血清中维生素A、D和E的浓度,每批次检测样本至少为双质控。早发型子痫前期诊断标准:子痫前期发生在34周之前;维生素A缺乏诊断标准:<300ng/ml;维生素D缺乏诊断标准:<20ng/ml;维生素E正常值范围第75百分位:P75=14.125。
1.3统计学分析
采用SPSS19.0统计学软件进行数据统计,计量资料数据采用均数±标准差(x¯±s)的形式表示,组间对比应用t检验,P<0.05为差异有统计学意义。
2、结果
2.1两组孕妇维生素A、D及E水平比较
观察组孕妇孕早期血清中维生素A水平明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);维生素D水平明显明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组维生素E在正常范围第75百分位P75明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
2.2两组孕妇妊娠早期维生素A情况比较
观察组妊娠早期血清中维生素A缺乏20例,正常17例;对照组维生素A缺乏5例,正常145例,差异有统计学意义(χ2=172.3,P<0.05)。
2.3两组孕妇妊娠早期维生素D情况比较
观察组妊娠早期血清中维生素D缺乏35例;正常2例,对照组缺乏35例;对照组缺乏88例,正常62例,差异有统计学意义(χ2=16.7,P<0.05)。
2.4两组孕妇妊娠早期维生素E情况比较
观察组妊娠早期血清中维生素E小于正常值P759例,≥P7528例;对照组
3、讨论
早发型子痫前期孕产妇的死亡率是足月子痫前期的20倍[3],能提前预测子痫前期并对其进行治疗是亟待解决的问题。有学者提出子痫前期的发病机制为“两阶段疾病模型”,Ⅰ阶段为胎盘形成过程中子宫螺旋小动脉重塑异常,造成胎盘血流灌注减少;Ⅱ阶段为临床脏器受损阶段,其中第Ⅰ阶段子宫小动脉重铸异常,在早发型子痫前期的病例中更容易出现[4,5]。由于子宫内膜及子宫肌层准备不足,使最初阶段胚胎植入障碍,蜕膜组织出现异常,可能引发子痫前期[5]。这一过程主要是由于母胎免疫失衡,减弱滋养细胞的侵袭能力造成的,正常的母胎界面滋养细胞表达多种免疫因子,逃避母体的免疫攻击[6],T细胞因子在母胎界面Th1/Th2平衡向Th2漂移[7],Th1型细胞因子抑制蜕膜蛋白合成,诱导滋养细胞凋亡[8]。有研究[9]表明,当Th1占优势时,母胎界面Th1/Th2失衡,与子痫前期有密切关系。子宫螺旋小动脉重铸的过程中,滋养细胞团对缺氧环境调控异常有密切关系[10]。妊娠7~12周前滋养细胞团阻塞子宫螺旋小动脉,造成生理的低氧环境,这种低氧环境对于滋养细胞的分化、侵入起着重要的作用,缺氧诱导因子-1(HIF-1)是目前发现的唯一在缺氧的环境下发挥作用的转录调节因子[11],HIF-1可以使滋养细胞耐受低氧环境,促进滋养细胞的增殖、分化,影响子宫螺旋小动脉的新生、重塑[12]。血管内皮生长因子(VEGF)是多功能细胞因子,对血管、淋巴管的生成具有直接或间接的调控作用。VEGF在女性生殖方面贯穿从受精到胎儿分娩全过程,在滋养细胞增殖与侵入及胎盘的发生发展过程中有重要作用,对滋养细胞的分化也具有一定的调节作用[13]。Demir等[14]研究表明,VEGF参与了妊娠早期血管的建立,细胞滋养细胞中浸润型滋养细胞逐渐分化为类血管内皮细胞并替代螺旋小动脉血管内皮细胞而完成的[15]。维生素A是脂溶性维生素,可以通过其活性代谢产物视黄酸直接作用T细胞,抑制Th1细胞发育,促进免疫应答向Th2方向偏移[16],维持母胎界面平衡,保证滋养细胞的分化、侵袭。当维生素A缺乏时,代谢产物视黄酸减少,对Th1抑制作用减弱,Th1/Th2平衡向Th1方向偏移,造成滋养细胞凋亡,影响滋养细胞的分化、侵袭,影响子宫螺旋小动脉的重铸,最后发展为子痫前期。本研究发现,妊娠早期孕妇血清中期维生素A水平明显低于对照组,观察者维生素A缺乏率明显低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。因此维生素A可以作为对早发型子痫前期的预测指标。有研究[17]表明,维生素A可以作为预测子痫前期的指标,与本研究基本相符。维生素E是脂溶性维生素,维生素E对HIF-1有抑制作用[18],在血清中维生素E水平超标的情况下,可能会抑制HIF-1表达,从而影响滋养细胞增殖、分化,造成子宫螺旋小动脉重铸障碍。本研究结果表明,观察组妊娠早期孕妇血清中维生素E水平明显高于对照组,观察组P75水平维生素E缺乏比率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。有研究[19]表明,妊娠早期孕妇血清中维生素E水平与子痫前期呈正相关,血清中维生素E值高于P75,子痫前期发病风险明显升高[20],与本研究结果基本相符,故维生素E可以作为早发型子痫前期的预测指标。妊娠早期维生素D缺乏增加早发型子痫前期的发病率[21],妊娠早期血清中维生素D水平与滋养细胞侵入重铸子宫螺旋小动脉VEGF水平有密切关系。妊娠早期,在滋养细胞增殖分化的过程中,通过局部作用或旁分泌的作用,转化并储存25-OH-D,与维生素D受体结合,作用于VEGF反应原件的启动子,促进血管内VEGF的表达。本研究结果表明,观察组妊娠早期孕妇血清中维生素D水平明显低于对照组,观察者维生素D缺乏率明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。孕妇早期血清中维生素A、D及E水平均可作为预测早发型子痫前期独立的风险指标,如果同时出现异常,孕期患早发型子痫前期风险更大。因临床数据样本量不是很大,还有待进一步的研究。
文章来源:阴春霞,肖贺丽,姜巍,谭育松.妊娠早期孕妇血清中维生素AD及E水平与早发型子痫前期的相关性[J].中国妇幼保健,2021,36(19):4418-4420
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专业分类:医学
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