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乳疾灵胶囊联合乳腺增生口服液治疗乳腺增生的临床研究

2021-06-02 136 上传者：管理员

摘要：目的探讨乳疾灵胶囊联合乳腺增生口服液治疗乳腺增生的临床效果。方法选取2019年1月—2020年3月濮阳市油田总医院收治的100例乳腺增生患者,以随机数字表法分为对照组(n=50)和治疗组(n=50)。对照组口服乳腺增生口服液,20mL/次,2次/d。治疗组在对照组基础上口服乳疾灵胶囊,3粒/次,3次/d。两组患者均于经期停药,均以1个月经周期为1个疗程,连续治疗3个疗程。观察两组的临床疗效,比较两组治疗前后肿块直径、乳痛视觉模拟量表(VAS)评分、36项健康调查简表(SF-36)评分及血清性激素[雌二醇(E2)、黄体生成素(LH)、孕酮(P)]、促血管新生因子[血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)]水平。结果治疗后,治疗组总有效率为96.0%,显著高于对照组84.0%(P<0.05)。治疗后,两组肿块直径、乳痛VAS评分均显著降低,但PCS评分、MCS评分显著增高(P<0.05)；治疗后,治疗组肿块直径、乳痛VAS评分低于对照组,但PCS评分、MCS评分高于对照组(P<0.05)。治疗后,两组血清E2、LH水平均较本组治疗前显著降低,但血清P水平较本组治疗前显著升高(P<0.05)；且治疗组治疗后血清性激素水平改善程度较对照组更显著(P<0.05)。治疗后,两组血清VEGF、bFGF水平较本组治疗前均显著下降(P<0.05)；且治疗组比对照组血清VEGF、bFGF水平的降低更显著(P<0.05)。结论乳疾灵胶囊联合乳腺增生口服液治疗乳腺增生可取得确切疗效,患者肿块大小及乳痛症状得以有效改善,生活质量明显提高,并可使患者体内异常表达的性激素和促血管生成因子得到纠正,值得临床推广应用。

关键词：
乳疾灵胶囊
乳腺增生
乳腺增生口服液
促血管生长因子
性激素
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乳腺增生是综合多种病症（如乳腺结构不良症、乳痛症、乳腺纤维性增生症等）的统称，是临床最常见的乳腺疾病，指的是乳腺导管、小叶、腺泡上皮及纤维组织单项或多项良性增生。该病多发于30～50岁妇女，90%左右女性伴有不同程度的乳腺增生，主要临床表现为多发性乳房肿块和周期加重性乳房胀痛[1]。50%左右患者伴有与女性激素功能失调有关的痛经、月经不规则或卵巢肿瘤等妇科病症，且具有恶变倾向，因此对女性身心健康造成严重影响。药物治疗及充分的个体化心理干预，结合必要的活检与适当的手术治疗是当前乳腺增生有效的治疗手段，其中中医药治疗是一线治疗方法[2]。乳腺增生口服液和乳疾灵胶囊均为中药制剂，其中前者主要功效为散结化痰、行气通络，用于肝郁痰凝瘀滞所致的乳腺增生[3]；后者主治肝郁气滞、痰瘀互结所致的乳腺增生，有疏肝解郁、散结消肿之效[4]。因此，本研究以乳疾灵胶囊联合乳腺增生口服液治疗乳腺增生，取得了满意效果。

1、资料与方法

1.1一般资料

选取2019年1月—2020年3月濮阳市油田总医院收治的100例乳腺增生患者，均为女性，其中年龄24～55岁，平均年龄（36.1±5.4）岁；病程6个月～7年，平均病程（3.1±0.6）年；单侧24例，双侧76例。

纳入标准（1）符合乳腺增生的诊断标准[5];(2）自愿签订知情同意书；（3）病程6个月以上；（4）近3个月内未使用激素或相关药物治疗；（5）年龄18～55岁；（6）无乳腺手术史。

排除标准（1）青春期、妊娠期乳痛等生理性乳痛及其他乳痛而无肿块者；（2）严重心肝肾等原发疾病者；（3）功能性子宫出血、严重月经失调及妊娠、哺乳期妇女；（4）正在服用避孕药或性激素药物者；（5）合并乳腺癌、乳腺纤维瘤、乳腺炎等其他乳腺疾病者；（6）精神异常者；（7）对本研究药物过敏者。

1.2药物

乳疾灵胶囊由西安太极药业有限公司生产，规格0.45g/粒，产品批号180908、190604；乳腺增生口服液由成都地奥集团天府药业股份有限公司生产，规格20mL/支，产品批号181120、191013。

1.3分组和治疗方法

将所有患者以随机数字表法分为对照组（n=50）和治疗组（n=50）。其中对照组年龄24～55岁，平均年龄（36.2±5.7）岁；病程7个月～7年，平均病程（2.9±0.9）年；患侧：单侧13例，双侧37例。治疗组年龄25～52岁，平均年龄（35.8±5.0）岁；病程6个月～6年，平均病程（3.3±0.5）年；患侧：单侧11例，双侧39例。两组一般资料相比差异无统计学意义，具有可比性。

所有患者均采取相同的非药物干预，包括舒缓工作和生活压力，起居规律，适当体育锻炼，保持心情舒畅、心态平和，多吃全麦食品、豆类及蔬菜。对照组口服乳腺增生口服液，20mL/次，2次/d。治疗组在对照组基础上口服乳疾灵胶囊，3粒/次，3次/d。两组患者均于经期停药，均以1个月经周期为1个疗程，连续治疗3个疗程后评价两组疗效。

1.4疗效判定标准[6]

临床治愈：主要症状（肿块、乳痛）消失，停药>3个月未复发；显效：肿块最大直径缩小超过一半，乳痛消失；有效：乳痛减轻，但肿块最大直径缩小未至一半；无效：肿块未缩小或增大变硬，或仅为单纯乳痛缓解而肿块不缩小。

1.5观察指标

1.5.1乳腺肿块最大直径

治疗前后应用四维彩色多普勒超声诊断仪（深圳迈瑞，型号DC-N3S）按由上至下、从左往右的顺序对每位患者进行乳腺检查，测量并记录其肿块最大直径。

1.5.2相关评分

视觉模拟量表（VAS）：用于主观评价患者乳痛情况，该测评工具分为0～10个等级（对应0～10分），得分越高则患者痛感越强烈[7]。36项健康调查简表（SF-36）：用于评估患者生活质量状况，该量表包含2个子类，即躯体健康总测量（PCS，包括生理职能、生理功能、总体健康、躯体疼痛4个维度）和心理健康总测量（MCS，包括情感职能、社会功能、精神健康、活力4个维度）；每个子类评分范围为0～100分，得分越高提示患者该方面功能状况越佳，生活质量越高[8]。

1.5.3实验室指标

每位患者于治疗前后排卵期采集空腹肘静脉血6mL，离心并取上清液，冻存于-20℃冰箱中备用。血清性激素指标[雌二醇（E2）、黄体生成素（LH）、孕酮（P）]水平运用全自动电化学发光免疫分析仪（美国雅培，型号12000SR）及化学发光法（天津博奥赛斯）检测，血清促血管新生因子[血管内皮生长因子（VEGF）和碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）]水平用酶标仪（上海拜格生物，型号BIO-RAD）及酶联免疫法（上海科华生物）测定；按说明书严格操作。

1.6不良反应观察

记录治疗期间患者不良反应发生情况。

1.7统计学分析

应用统计软件SPSS23.0处理数据，计数资料以百分比表示，行χ2检验，以表示计量资料，行t检验。

2、结果

2.1两组临床疗效比较

治疗后，治疗组总有效率为96.0%显著高于对照组84.0%(P<0.05），见表1。

2.2两组肿块直径和相关评分比较

治疗后，两组肿块直径、乳痛VAS评分显著降低，但PCS评分、MCS评分显著增高（P<0.05）；治疗后，治疗组肿块直径、乳痛VAS评分低于对照组，但PCS评分、MCS评分高于对照组（P<0.05），见表2。

2.3两组血清性激素水平比较

治疗后，两组患者E2、LH水平均较本组治疗前显著降低，但血清P水平较本组治疗前显著升高（P<0.05）；且治疗组治疗后血清性激素水平改善程度较对照组更显著（P<0.05），见表3。

2.4两组血清VEGF、bFGF水平比较

治疗后，两组血清VEGF、bFGF水平较本组治疗前均显著下降（P<0.05）；且治疗组比对照组血清VEGF、bFGF水平的降低更显著（P<0.05），见表4。

2.5两组不良反应比较

对照组出现月经量增多1例，不良反应发生率是2.0%；治疗组发生经量增多、胃肠道不适各1例，不良反应发生率是4.0%，停药后均自行缓解，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义。

表1两组临床疗效比较

表2两组肿块直径和相关评分比较

表3两组血清性激素水平比较

表4两组血清VEGF、bFGF水平比较

3、讨论

乳腺增生的发生与内分泌功能紊乱密切相关，正常情况下，乳腺在内分泌激素作用下会随着月经周期变化而出现增生和复旧的改变，当由于某些原因（精神、生活方式、营养及内分泌失调等）导致内分泌激素代谢失衡，使乳腺发生增生过度和复旧不全，引起结构紊乱，则形成乳腺增生[9]。该病具有发病率高、病程长、易于复发等特点，具有多种病理类型，是乳腺癌的危险因素之一，需定期检查并积极治疗，防患于未然。因此乳腺增生的危害往往不在于疾病本身，更多的是精神心理压力，严重危害女性身心健康。目前西医治疗以药物和手术为主，药物治疗主要为口服激素抑制剂，但具有明显的不良反应（月经紊乱、增加子宫内膜癌风险等），且停药后易复发；而该病本身没有手术适应证，手术的创伤也不易被患者接受。中医药治疗乳腺增生具有特殊优势，能有效减轻患者临床症状，降低不良反应，提高患者生活质量，故已成为本病的首选治疗手段[10]。

中医认为，乳腺增生的基本病机为由肝失条达，气机郁滞，痰瘀互结所致的本虚标实之症，属“乳癖”等范畴。因此治疗上多从肝经入手，以疏肝行气、活血祛瘀、化痰散结为主。乳腺增生口服液由11味药材（夏枯草、香附、白芍等）精制而成，有化痰祛瘀、养血活血、畅气机、通络止痛之功。乳疾灵胶囊（柴胡、赤芍、丹参等9味药材组成）则为中药散结剂，具有理气解郁、活血调经、祛瘀消肿、软坚散结之效。二者联用可共奏疏肝解郁、理气化痰、消瘀散结、通络止痛之功，与乳腺增生中医病机要点相契合。现代药理研究表明，乳腺增生口服液有降低E2水平、提高P水平的作用，从而正性调节内分泌；同时具有镇痛、消肿作用；还能抑制血小板聚集，增强机体抗氧化能力，在抗乳腺增生方面效果显著[11]。另外郝素贞等[12]报道显示，乳疾灵胶囊治疗乳腺增生的疗效确切，与常规西药相比，本品能显著降低不良反应发生率和复发率。本研究中治疗组总有效率为96.0%，显著高于对照组（84.0%）；且治疗组治疗后肿块直径、乳痛VAS评分较对照组显著降低，SF-36评分则显著增高；治疗期间未见严重不良事件。可见乳腺增生采用乳疾灵胶囊联合乳腺增生口服液治疗是安全有效的。

乳房是内分泌系统进行相关激素分泌的靶器官之一，乳腺增生与以下丘脑–垂体–卵巢轴（HPOA）为主的内分泌激素紊乱有关。其中E2和P直接参与调节，E2主要通过与雌激素受体结合介导上皮细胞增殖；P可在雌激素作用下促进乳腺腺泡发育，其分泌不足（绝对或相对）则对E2的制约作用及乳腺组织的保护作用降低，使间质结缔组织淋巴细胞浸润，引起过度增生，故E2/P失调（即E2升高、P下降）是乳腺增生的重要病因；LH可与促卵泡激素（FSH）协同作用促进卵泡成熟，生成并维持黄体，分泌雌激素和孕激素，LH水平异常升高则会加重内分泌紊乱[13,14]。血管增生在乳腺增生发生、发展过程中具有重要作用，其中VEGF和bFGF是促进内皮细胞生长特异性高、作用性强的两种血管生成因子，主要可通过促进血管内皮细胞增殖、分裂，诱导新血管生成，共同参与乳腺增生病理过程，增生程度增加，其表达水平也随之增高[15]。本研究中治疗组治疗后对血清E2、LH、VEGF、bFGF水平的降低作用更显著，而对血清P水平的升高作用更显著；表明乳疾灵胶囊联合乳腺增生口服液能进一步正性调控乳腺增生患者体内性激素水平及下调促血管生成因子的表达水平。

综上所述，乳疾灵胶囊联合乳腺增生口服液治疗乳腺增生可取得确切疗效，患者肿块大小及乳痛症状得以有效改善，生活质量明显提高，并可使患者体内异常表达的性激素和促血管生成因子得到纠正，值得临床推广应用。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突

参考文献：

[1]徐春红.乳腺增生病的流行病学综述[J].北方药学,2013,10(12):92-93.

[2]彭成浩,刘国文.乳腺增生病的治疗现状[J].现代生物医学进展,2011,11(8):1594-1597.

[3]国家药典委员会.国家食品药品监督管理局国家药品标准新药转正标准(第93册)[M].北京:中国医药科技出版社,2014:34-37.

[4]国家药典委员会.国家食品药品监督管理局国家药品标准新药转正标准(第92册)[M].北京:中国医药科技出版社,2013:27-30.

[5]中华预防医学会妇女保健分会乳腺保健与乳腺疾病防治学组.乳腺增生症诊治专家共识[J].中国实用外科杂志,2016,36(7):759-762.

[6]中华全国中医学会外科学会.乳腺增生病诊断及疗效评定标准(修订稿)[J].中国医药学报,1988,3(3):66.

[7]严广斌.视觉模拟评分法[J].中华关节外科杂志:电子版,2014,8(2):273.

[8]李鲁,王红妹,沈毅.SF-36健康调查量表中文版的研制及其性能测试[J].中华预防医学杂志,2002,36(2):109-113.

[9]崔超.乳腺增生发病机制的研究进展[J].中国社区医师,2018,34(30):8-9.