首页 > 论文范文 > 医药卫生论文 > 妇产科论文 > 妇科用药论文 > 维生素D水平与孕产妇抑郁关联性的Meta分析

维生素D水平与孕产妇抑郁关联性的Meta分析

2021-12-03 79 上传者：管理员

摘要：目的分析维生素D水平与孕产妇抑郁的关联,为防治孕产妇抑郁提供依据。方法系统检索中国知网、万方中国学术期刊数据库、维普中文科技期刊数据库、PubMed和Embase等中英文数据库,收集建库至2021年4月15日有关维生素D水平与孕产妇抑郁关联的文献,采用加权均数差(WMD)和OR值为效应指标,采用亚组分析探讨异质性来源,采用敏感性分析结局指标的稳定性,采用Begg’s检验和Egger’s检验评估发表偏倚。结果初期共检索文献917篇,最终纳入16篇,其中队列研究8篇,病例对照研究8篇,均为高质量研究。Meta分析结果显示:产前抑郁组维生素D水平低于对照组(WMD=-6.45,95%CI:-11.01～-1.89,P=0.006);产后抑郁组维生素D水平低于对照组(WMD=-8.56,95%CI:-10.50～-6.63,P<0.001);产后抑郁组维生素D缺乏风险高于对照组(OR=1.50,95%CI:1.16～1.94,P=0.002);维生素D水平较低组与较高组抑郁评分差异无统计学意义(WMD=0.20,95%CI:-1.07～1.48,P=0.755)。根据维生素D缺乏截断值的不同进行亚组分析,以50nmol/L为维生素D缺乏截断值的研究显示,产后抑郁组比对照组更容易发生维生素D缺乏(OR=1.37,95%CI:1.07～1.76,P=0.012)。敏感性分析显示研究结果较稳定。Begg’s检验与Egger’s检验均显示无明显发表偏倚。结论维生素D水平与孕产妇抑郁具有统计学联系,维生素D水平较低容易增加产前和产后抑郁的发病风险。

关键词：
Meta分析
产前抑郁
产后抑郁
情感障碍
维生素D
加入收藏

抑郁是最常见的情感障碍，常伴随焦虑、意志消退和精神运动性迟缓等症状，女性孕期和产后抑郁发病率显著增加，是生育期残疾的第二大原因[1]。孕产妇抑郁与婴儿早产和低出生体重等不良母婴结局有关，对儿童认知和情感发展产生负面影响[2]。有研究发现维生素D水平与孕产妇抑郁有关，合理补充维生素D可防治孕产妇抑郁[3,4]。本研究采用Meta分析方法，系统评价维生素D水平与孕产妇抑郁的关联，为防治孕产妇抑郁提供依据。

1、资料与方法

1.1 文献检索

系统检索中国知网、万方中国学术期刊数据库、维普中文科技期刊数据库、中国生物医学文献数据库、PubMed、ScienceDirect、WebofScience、theCochraneLibrary和Embase等中英文数据库，收集研究维生素D水平与孕产妇抑郁关联的文献。中文检索词：[“维生素D”OR“麦角钙化醇”OR“25-(OH)-D”OR“25-羟维生素D”]AND（“孕妇抑郁”OR“孕期抑郁”OR“产妇抑郁”OR“产期抑郁”OR“产前抑郁”OR“产后抑郁”）。英文检索词：[serumvitaminDlevelORvitaminDOR25(OH)DORVD]AND(antepartumdepressionORpostpartumdepression）。检索时间为建库至2021年4月15日，并辅以文献追溯等方法。

1.2 文献纳入和排除标准

纳入标准：研究类型为病例对照研究和队列研究；研究对象为成年孕妇或产后1年内产妇；暴露因素为血清维生素D水平；结局指标为孕产妇抑郁或抑郁评分。排除标准：暴露因素包括除维生素D水平外的其他因素；研究对象有性病、心理疾病和智力缺陷等其他健康问题；重复发表的文献；会议摘要、讲座、综述和系统评价等类型的文献；资料不完整或无法获取的文献。

1.3 文献筛选

由2名研究人员独立进行文献筛选。若存在分歧则进行讨论，并由第3名研究人员协商确认。提取资料包括第一作者、发表年份、国家、研究类型、样本量、抑郁评估方式、维生素D缺乏截断值、维生素D水平测定方法和结局指标等。

1.4 文献质量评价

由2名研究人员独立采用Newcastle-OttawaScale(NOS）量表[5,6]评价文献质量。NOS量表分为队列研究和病例对照研究2个评价标准，根据纳入原始研究的类型进行偏倚风险评估，包括人群选择、可比性和结果评价，满分为9分，总分≥6分为高质量研究，<6分为低质量研究。

1.5 统计分析

采用ReviewManager5.3和Stata12.0软件统计分析。定量资料采用加权均数差（weightedmeandifference,WMD）为效应指标，定性资料采用OR值为效应指标，各效应量均给出点估计值和95%CI。采用Q检验判定文献是否存在异质性，采用I2定量异质性大小：当P≤0.100,I2>50.00%认为存在异质性，采用随机效应模型进行数据合并；当P>0.100,I2≤50.00%认为不存在异质性，采用固定效应模型进行数据合并。采用亚组分析异质性来源，采用敏感性分析评估结局指标的稳定性，采用Begg's检验和Egger's检验评估发表偏倚。检验水准α=0.05。

2、结果

2.1 纳入文献基本情况

初期检索文献917篇，最终纳入16篇，文献筛选流程见图1。研究产前抑郁与维生素D水平的关联性4篇[7,8,9,10]，研究产后抑郁与维生素D水平的关联性12篇[11,12,13,14,15,16,17,18,19,20,21,22]；队列研究8篇，病例对照研究8篇；均为高质量研究。纳入研究的样本量为10470人，文献基本情况见表1。

2.2 维生素D水平与产前抑郁关联的Meta分析

纳入文献4篇[7,8,9,10]，异质性检验结果提示存在异质性（I2=89.50%,P<0.001），采用随机效应模型进行Meta分析。结果显示，产前抑郁组的维生素D水平低于对照组（WMD=-6.45,95%CI:-11.01～-1.89,P=0.006）。见图2。

2.3 维生素D水平与产后抑郁关联的Meta分析

共纳入12篇文献[11,12,13,14,15,16,17,18,19,20,21,22]，分别进行3个Meta分析。产后抑郁组与对照组维生素D水平差异纳入4篇文献[11,12,13,14]，异质性检验结果提示存在异质性（I2=85.70%,P<0.001），采用随机效应模型合并效应值。结果显示，产后抑郁组维生素D水平低于对照组（WMD=-8.56,95%CI:-10.50～-6.63,P<0.001）。见图3(A）。

产后抑郁组与对照组维生素D缺乏人数差异纳入6篇文献[15,16,17,18,19,20]，异质性检验结果提示存在异质性（I2=55.90%,P=0.045），采用随机效应模型合并效应值。结果显示，产后抑郁组维生素D缺乏风险高于对照组（OR=1.50,95%CI:1.16～1.94,P=0.002）。见图3(B）。

维生素D水平较低组与较高组产后抑郁评分差异纳入2篇文献[21,22]，异质性检验结果提示存在异质性（I2=83.90%,P=0.013），采用随机效应模型合并效应值。结果显示，维生素D水平较低组抑郁评分与血清维生素D水平较高组比较差异无统计学意义（WMD=0.20,95%CI:-1.07～1.48,P=0.755）。见图3(C）。

2.4 亚组分析

在比较产后抑郁组与对照组维生素D缺乏人数差异的Meta分析中，按照维生素D缺乏截断值的不同（50nmol/L[16,17,18,20]、其他[15,19]）进行亚组分析，50nmol/L组研究显示，产后抑郁组比对照组更容易发生维生素D缺乏（OR=1.37,95%CI:1.07～1.76,P=0.012），异质性检验结果显示无异质性（I2=41.40%,P=0.163）；其他组暂时无法得出产后抑郁组比对照组更容易发生维生素D缺乏的结论(OR=1.72,95%CI:0.94～3.15,P=0.081），异质性检验结果显示无异质性（I2=38.60%,P=0.202）。

2.5 敏感性分析

在逐一剔除单个研究后重新进行Meta分析，研究结果均未见明显变化，基本稳定可靠。比较产前抑郁组与对照组维生素D水平差异的Meta分析排除BRANDENBARG等[7]研究后，发现异质性有所下降（I2=35.20%,P=0.213），且仍能发现血清维生素D水平与产前抑郁之间存在关联性（WMD=-4.64,95%CI:-7.12～-2.15,P<0.001）。比较产后抑郁组与对照组维生素D水平差异的Meta分析在排除ABEDI等[11]研究后，发现异质性略有下降（I2=78.00%,P=0.011），结论未发生变化。比较产后抑郁组与对照组维生素D缺乏人数差异的Meta分析在排除PILLAI等[19]研究后，异质性大幅下降（I2=24.80%,P=0.256），结论未发生变化。

2.6 发表偏倚评估

Begg's检验与Egger's检验的结果显示各项研究均不存在明显的发表偏倚。见表2。

3、讨论

Meta分析结果显示，产前和产后抑郁组维生素D水平均低于对照组，且产后抑郁组维生素D缺乏风险也高于对照组，提示维生素D水平与孕产妇抑郁有统计学关联，维生素D水平较低易增加产前和产后抑郁的发病风险。此外，血清维生素D水平较低组与较高组孕产妇的抑郁评分差异无统计学意义，可能与种族差异和抑郁诊断标准不同有关。

目前，血清维生素D水平与孕产妇抑郁机制尚不清楚，可能与炎症标记物水平升高有关，维生素D可以下调与抑郁相关的炎症介质，降低抑郁风险[3,36]。孕产妇妊娠期间血管的一些变化导致大脑更易受炎症侵袭，当大脑中存在炎症时，较低维生素D水平加重孕产妇产后抑郁症状[37]。有研究显示，维生素D通过诱导色氨酸羟化酶2表达并抑制色氨酸羟化酶1表达，促进5-羟色胺形成[38,39]；当体内维生素D水平较低时，5-羟色胺的合成受到抑制，抑郁风险升高。WANG等[2]发现，当人体内维生素D水平较低时，大脑中维生素D受体会大量增加，从而影响激素的正常功能，增加抑郁风险。

并且维生素D能维持体内钙平衡，维生素D水平较低的产妇分娩后体内雌激素水平下降，此时体内较少血钙沉积会通过下丘脑-垂体-肾上腺轴影响促性腺激素释放激素的分泌，进而影响雌激素的分泌，增加产后抑郁风险。补充维生素D对孕产妇抑郁有预防和治疗作用。一项针对伊朗孕妇的随机对照试验研究表明，怀孕期间每天补充2000IU的维生素D可降低产前抑郁风险[40]。另一项随机对照试验研究表明，产后抑郁女性每2周服用一次50000IU的维生素D3补充剂能有效缓解抑郁症状[41]。建议定期测量孕产妇的血清维生素D水平，并根据孕产妇血清维生素D水平和自身情况对其进行适当的维生素D营养干预。维生素D缺乏的孕产妇可口服维生素D补充剂并结合阳光照射[42,43]，防治抑郁。

本研究存在局限性。由于不同文献研究指标不同，使得提取数据时需要进行不同的Meta分析，导致每次纳入Meta分析的文献数量较少，且各研究之间异质性较大，降低研究结果可信度。亚组分析中对维生素D缺乏截断值的设定可能是比较产后抑郁组与对照组维生素D缺乏人数差异Meta分析异质性的原因，多数研究未提供产次、分娩年龄和分娩方式等信息，也可能导致结果的异质性。由于纳入文献中孕产妇的血液样本由血清和脐带血构成，而现有的研究又缺乏两者之间的变换关系，可能导致收集的维生素D水平有偏差。尚需继续开展有关维生素D与孕产妇抑郁相关作用机制的研究以及更大规模的人群流行病学调查，进一步明确血清维生素D水平与孕产妇抑郁的关联性，为防治孕产妇抑郁提供更有力依据。

参考文献:

[4]韩艳艳,李小琳,贾萌萌,等.维生素D水平与产后抑郁相关性的Meta分析[J].临床与病理杂志,2019,39(6).1289-1296.

[10]沈紫丹,程红,彭文,等.产前抑郁患者妊娠结局及其与维生素D缺乏的相关性[J].华南国防医学杂志,2016,30(2):96-98.

[12]杜趁香,孔凡静,闫理,等.产后抑郁患者血清AA､EPA､DHA､维生素D及激素水平的变化及意义[J].实用预防医学,2019,26(1):81-82.

[13]杜丹,潘东娜,程建峰.产后抑郁妇女血清维生素D水平的临床研究[J].中国热带医学,2014,14(6):753-754.

[14]柳清梅.血清不饱和脂肪酸､维生素D及雌激素水平与产后抑郁的关系[J].国际精神病学杂志,2020,47(6).:1169-1170,1174.

[22]胡运娇,张荣英.孕妇产前维生素D､白细胞介素-6水平与产后抑郁的关系探讨[J].齐鲁护理杂志,2016,22(13):123-124.

[25]中华医学会精神病学分会.中国精神障碍分类与诊断标准第三版(精神障碍分类)[J].中华精神科杂志,2001,34(3).184-188.

[27]中华医学会精神科分会.中国精神疾病分类方案与诊断标准(CCMD-3)[M].3版.济南:山东科学技术出版社,2001:103.

[28]张妍,张文颖,周玲,等.产后抑郁症的相关危险因素的探讨[J].中国实验诊断学,2013,17(1):85-87.

[29]符夏瑜,陈雄,张云志.爱丁堡产后抑郁量表在孕晚期妇女产前抑郁筛查中的临界值分析[U].中国妇产科临床杂志,2018,19(5).453-454.

文章来源：陈轶铭,全宁斌,吴茵茵.维生素D水平与孕产妇抑郁关联性的Meta分析[J].预防医学,2021,33(12):1276-1281.