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老年肺癌患者癌因性疲乏及并发症转归影响因素

2025-02-24 74 上传者：管理员

摘要：目的探究影响老年肺癌患者癌因性疲乏(CRF)和肺癌并发症转归的危险因素。方法选取老年肺癌患者300例，根据CRF发生情况分为疲乏组(102例)和非疲乏组(198例);经随访，依据患者预后情况分为预后良好组、预后不良组。收集所有患者临床资料进行二元Logistic回归多因素分析。结果老年肺癌患者发生CRF 102例，中度疲乏占比最多；Piper疲乏量表(RPFS)总体评分为(5.43±0.52)分，情感疲乏评分最高。单因素分析中，疲乏组和非疲乏组、预后良好组和预后不良组受教育年限、性格内向人数占比、文化程度高中及以上人数占比、家庭月收入低的人数占比、临床分期Ⅲ～Ⅳ期人数占比、化疗次数>2次人数占比、白细胞计数、血红蛋白、白蛋白水平及肺癌治疗功能(FACT-L)评分、匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)评分有显著差异(P<0.05)。多因素分析发现，受教育年限、家庭月收入、临床分期、化疗次数、FACT-L评分及PSQI评分是影响老年肺癌患者发生CRF的独立影响因素(P<0.05);受教育年限、家庭月收入、白细胞计数、血红蛋白、白蛋白及PSQI评分是影响老年肺癌患者预后的独立影响因素(P<0.05)。结论对于发生CRF的老年肺癌患者而言，较长的受教育年限、较低的家庭月收入、较晚的临床分期(Ⅲ～Ⅳ期)、较多的化疗次数、较低的肺癌治疗功能评分(FACT-L)以及较高的匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)评分是独立的影响因素。这些因素共同作用，导致了更高的CRF发生率。故临床改善老年肺癌患者的经济状况、优化治疗方案以减少化疗次数、提升患者的身体健康水平(如提高白细胞、血红蛋白和白蛋白水平),以及加强睡眠管理，可能是减轻CRF症状和改善患者预后的有效策略。

关键词：
CRF
化疗
并发症
癌因性疲乏
肺癌
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中国每年新增肺癌病例数高达605946例,且仍在持续上升〔1〕｡癌因性疲乏(CRF)是与癌症或癌症治疗紧密相关的主观感受,表现为躯体､情感及认知等方面持续且痛苦的疲乏､疲惫感,并进一步扰乱机体功能〔2〕｡CRF是现阶段肺癌患者面临的首要症状,在化疗的肺癌患者中,发生率在80%以上〔3〕,严重影响患者心理健康,并干扰其身体功能和生活质量｡对于晚期肺癌患者,CRF具有更强的破坏性和更长的持续时间,其疲乏感无法通过简单的休息得到缓解｡相关研究显示,CRF可能造成患者减少治疗剂量,削弱患者抗癌自信心乃至放弃治疗,进一步对其生存时间产生不利影响〔4〕｡CRF作为一种长期伴随的症状,在疾病发展､治疗及预后等过程中起重要参与作用｡其中老年患者由于其身体功能减弱､自我效能感降低,更需要关注其CRF发生率,并及时进行干预｡此外,患者可能会由于自身因素､社会环境及治疗条件等,从而表现出不同程度CRF症状,但目前临床上对于不同患者CRF发病的影响因素尚缺乏明确认识｡本研究旨在探讨影响老年肺癌患者CRF及并发症转归的主要因素｡

1、资料与方法

1.1研究对象采用便利抽样法,前瞻性选取2022年10月至2024年1月因肺癌于河北大学附属医院接受治疗的300例住院患者｡纳入标准:(1)依据《原发性肺癌诊疗规范(2018年版)》〔5〕病理学诊断为原发性支气管肺癌;(2)年龄≥60岁;(3)Karnofsky功能状态(KPS)评分〔6〕≥60分;(4)患者无沟通障碍或精神类疾病史;(5)患者及家属签署知情同意书｡排除标准:(1)接受新辅助化疗及术后化疗者;(2)存在其他恶性肿瘤;(3)对自己病情没有清晰认知;(4)随访期间,患者出现远处转移｡本研究经伦理委员会批准通过,符合知情同意原则｡

CRF诊断标准:(1)符合国际疾病分类标准第10版(ICD-10)〔7〕相关标准｡(2)CRF程度评估,使用Piper疲乏量表(RPFS)中文修订版〔8〕,该量表涵盖行为､情感､躯体和认知疲乏4个层面,共22个项目,利用视觉模拟法,分值0~10分,患者分值与疲乏呈反比｡分值标准为0分:患者未感受到疲乏;1~3分:轻度;4~6分:中度;7~10分:重度｡在化疗结束后3个月的随访中,依据《实体肿瘤评价标准》〔9〕对患者进行预后效果评估,并将其划分为预后良好组､预后不良组｡

预后评估标准:①完全缓解:患者肿瘤完全消除,且该状态持续>1个月;②部分缓解:未出现其他病情恶化情况,肿瘤面积减少50%及以上,且该状态持续≥30d;③肿瘤面积缩小了但50%,或增大但不超过25%则判定为病情稳定;④若肿瘤最大直径与最大垂直直径乘积增大超过25%,则判定为病情进展｡根据上述标准,将化疗后出现病情进展的患者纳入不良组,其余为良好组｡

1.2一般资料(1)系统纳入可能影响研究结局指标的多种因素,其中包括患者社会人口学特征及详尽的临床资料｡在社会人口学资料方面,收集患者年龄､性别､医疗费用支付方式及家庭月收入水平等要素｡临床资料收集患者疾病具体诊断信息､癌症分期情况及所采用的治疗方案和是否存在慢性疾病等,此外评估白细胞计数､白蛋白浓度及肌酐等实验室检查指标｡(2)睡眠质量通过匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)评估,包含入睡时间､催眠药物和睡眠质量等7个层面,共计21分,分值越高,表明睡眠质量越差,Cronbachα为0.845〔10〕｡(3)生存质量:使用肺癌治疗功能(FACT-L)评估,量表涵盖情感､生理和社会状况等7个层面,患者分值与其生存质量呈正比,Cronbachα为0.62~0.67〔11〕｡

1.3统计学分析采用SPSS26.0软件进行t检验､χ2检验｡

2、结果

2.1患者CRF情况300例老年肺癌患者中发生CRF102例(34.00%);其中轻度疲乏19例,中度疲乏68例,重度疲乏15例｡RPFS总体评分为(5.43±0.52)分,其中情感疲乏评分最高〔(5.76±0.26)分〕,行为疲乏(4.58±1.32)分,躯体疲乏(4.73±0.19)分,认知疲乏(4.72±0.19)分｡

2.2疲乏组与非疲乏组一般资料比较两组性别､年龄､体质量指数(BMI)､婚姻状况､病理类型､PS评分､肌酐､尿素氮水平均差异无统计学意义(P>0.05)｡疲乏组受教育年限､性格内向､家庭月收入低､临床分期Ⅲ~Ⅳ期､化疗次数>2次人数占比､PSQI评分均显著高于非疲乏组,白细胞计数､血红蛋白､白蛋白水平及FACT-L评分显著低于非疲乏组(P<0.05),见表1｡

表1疲乏组与非疲乏组一般资料比较

2.3多因素回归分析影响CRF发病的影响因素以患者是否患有CRF作为因变量(有=1,无=0),计量资料受教育年限､白细胞计数､血红蛋白､白蛋白水平､FACT-L评分及PSQI评分以原数值代入｡

多因素结果显示,受教育年限､家庭月收入､临床分期､化疗次数､FACT-L评分及PSQI评分是影响老年肺癌患者发生CRF的独立影响因素(P<0.05),见表2､图1｡

表2多因素回归分析CRF发病的影响因素

图1老年肺癌患者CRF发生多因素Logistic回归分析

2.4预后效果单因素分析预后良好组与预后不良组性别､年龄､BMI､婚姻状况､病理类型､KPS评分､肌酐､尿素氮水平无显著差异(P>0.05)｡预后不良组受教育年限､性格内向人数､家庭月收入低者､临床分期Ⅲ~Ⅳ期人数､化疗次数>2次人数占比､PSQI评分均高于预后良好组,白细胞计数､血红蛋白､白蛋白水平及FACT-L评分低于预后良好组,差异有统计学意义(P<0.05),见表3｡

表3老年肺癌患者预后效果单因素分析

2.5多因素回归分析影响肺癌患者预后的影响因素以患者是否患有预后不良作为因变量(预后不良=1,预后良好=0),计量资料受教育年限､白细胞计数､血红蛋白､白蛋白水平､FACT-L评分及PSQI评分以原数值代入,计数资料赋值(同表2)纳入自变量｡多因素结果显示,受教育年限､家庭月收入､白细胞计数､血红蛋白､白蛋白及PSQI评分是影响老年肺癌患者预后的独立影响因素(P<0.05),见表4､图2｡

表4多因素回归分析肺癌患者预后的影响因素

图2老年肺癌患者预后不良发生多因素Logistic回归分析结果森林图

3、讨论

肺癌在老年人群中具有较高的发病率和死亡率,且近年来老年肺癌患者在总病例中占比持续升高,对于60岁以上老年患者,肺癌是主要的癌性死亡原因〔12〕｡肺癌是预后较差的恶性肿瘤疾病之一,相关研究显示,由于老年人群身体代偿功能下降､呼吸循环系统减弱､易发心血管疾病,老年肺癌患者肺癌术后并发症发生率高达50%〔13〕,包括CRF､心肺疾病､术后感染等,严重影响患者生活质量｡

本研究发现,受教育年限､家庭月收入和PSQI评分对老年肺癌患者CRF发病和预后不良均有影响｡受教育年限越高,家庭月收入越低,患者发生CRF和预后不良的风险也越高｡其原因可能是患者受教育年限越高对疾病的认知程度越高,而由于肺癌具有高转移和高死亡率,患者更可能接受负面信息,产生心理压力｡而家庭月收入低则意味着患者面临更大的经济压力,可能导致患者难以承担医疗费用,甚至为此放弃治疗｡另一方面,当患者存在较高的受教育水平但月收入较低时,其可能有意识地寻求更高质量的医疗资源和方案但受限于经济进而产生失落感,最终导致CRF和预后不良的发生｡PSQI评分是影响老年肺癌患者发生CRF和预后不良的独立保护因素,提示睡眠障碍会促进老年肺癌CRF和预后不良的发生｡研究显示,乳腺癌CRF患者发生睡眠障碍的比例高达70%,与本研究结果相符〔14〕｡分析原因可能,是睡眠障碍引起患者机体昼夜节律失调,一方面昼夜节律调控新陈代谢,昼夜节律紊乱会促使机体糖脂代谢异常诱发胰岛素抵抗,进而影响肺癌患者预后情况〔15〕;另一方面,昼夜节律失调是机体炎症的特征反应之一,昼夜节律失调促进神经炎症反应及神经递质释放紊乱造成抑郁情绪的发生〔16〕,增加CRF发生风险｡此外,昼夜节律是周期性节律的固有部分,周期性节律紊乱会激活肺癌细胞糖酵解途径和上皮-间质转化通路,促进肿瘤细胞增殖､迁移､侵袭及生长;同时,周期性节律紊乱与T淋巴细胞凋亡有关〔17〕,PSQI评分高者体内T淋巴细胞大量凋亡使得机体免疫功能下降,肿瘤逃逸增加,进而引发预后不良｡

本研究还发现,临床分期､化疗次数､FACT-L评分是影响老年肺癌患者CRF发病的独立危险因素,但与患者预后不良的发生无关｡分析原因可能是临床分期为Ⅲ~Ⅳ期者往往不具备手术治疗的条件,依赖化疗延长生命,而伴随肺癌病情发展及化疗次数的增加,患者需要承受的癌痛和恶心､呕吐等化疗副反应,其生理和心理负担不断增加,导致患者发生CRF｡而FACT-L评分是评估患者生活质量的重要依据,该量表从患者情感､生理和社会状况等多个层面进行评估,FACT-L评分较低表示患者身体健康状况较差,情绪低落,社会功能降低,进而导致CRF加剧｡既往研究认为临床分期是影响肺癌预后的危险因素〔18〕,但在本次研究中,未能观察到临床分期是患者预后的独立影响因素,分析原因可能是临床分期对患者预后的影响并不绝对,还需要综合分析患者机体内肿瘤转移情况等多种因素,且目前新型的治疗方法也在一定程度上削弱了临床分期对患者预后的影响作用｡化疗次数取决于患者的身体状态,存在较大的个体化差异｡FACT-L评分受到多种因素影响,如患者的社会活动､有无家人陪伴等,并不能直接反映患者预后情况｡此外,也可能是由于本研究纳入样本量不足,导致部分指标未能体现出与患者预后的相关性｡

此外,本研究还显示,老年肺癌患者体内白细胞计数､血红蛋白和白蛋白水平是影响患者预后的独立保护因素,但并不是CRF发生的独立影响因素｡Gao等〔19〕研究也证实,白细胞计数与血红蛋白比率与肺癌患者生存率有关｡对其原因进行分析,白细胞计数是反映机体免疫的重要指标,当患者体内白细胞计数降低时,其机体免疫功能下降,自然杀伤细胞数量降低,肿瘤逃逸增加,降低患者预后;血红蛋白是红细胞的特殊蛋白,在血液氧气运输中具有重要意义,当患者血红蛋白含量降低时往往表现为贫血,机体内低氧诱导因子(HIF)系统激活〔20〕,HIF-1水平上升,促进肿瘤细胞增殖和转移;白蛋白反映机体营养状态,低白蛋白可能削弱患者的免疫功能,导致患者预后较差｡这些血清学指标虽然与患者身体情况密切相关,但其对患者CRF的影响较小｡袁静等〔21〕研究显示,白细胞计数及血红蛋白浓度是影响老年非小细胞肺癌术后化疗患者中重度CRF的危险因素,与本研究结果相悖,可能是其侧重于观察患者中重度CRF的发生,而本实验将轻度CRF也纳入研究范围｡且目前并没有研究说明白细胞计数等血清学指标影响CRF的具体机制,因而关于白细胞计数､血红蛋白和白蛋白水平与患者CRF之间的关系还需要进一步研究｡

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14胡保玲.乳腺癌患者癌因性疲乏风险预测模型的构建与验证〔D〕.福州:福建中医药大学,2022.

基金资助:2023年保定市科技计划项目(第二批)(2341ZF362);河北大学附属医院基金项目(2022QB21);

文章来源:苏雷,宋瑾,宋子正,等.老年肺癌患者癌因性疲乏及并发症转归的影响因素[J].中国老年学杂志,2025,45(03):558-562.