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安罗替尼联合顺铂治疗非小细胞肺癌临床效果

2025-05-27 46 上传者：管理员

摘要：目的观察安罗替尼联合顺铂治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的临床效果。方法选取2022年10月—2024年10月阳江市人民医院收治的NSCLC患者80例，以随机数字表法分为观察组和对照组，各40例。对照组采用顺铂治疗，观察组在对照组基础上增加安罗替尼治疗，21 d为1个治疗周期，治疗2个周期后比较2组近期疗效，治疗前后肿瘤标志物[癌胚抗原（CEA）、糖类抗原125（CA125）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）]水平、肺功能指标[用力肺活量（FVC）、肺总量（TLC）、第1秒用力呼气容积（FEV1）、肺一氧化碳弥散因子（TLCO）]、生存质量[卡氏功能状态评分（KPS）、肿瘤患者生活质量（QOL）评分]及不良反应。结果观察组疾病控制率为85.00%,高于对照组的65.00%（χ2=4.267,P=0.039）。治疗2个周期后，2组CEA、CA125、NSE水平低于治疗前，且观察组低于对照组（P<0.01）;对照组FVC、TLC、FEV1低于治疗前，观察组TLC、FEV1、TLCO高于治疗前，且观察组FVC、TLC、FEV1、TLCO高于对照组（P<0.05或P<0.01）;对照组TLCO与观察组FVC组内比较差异无统计学意义（P>0.05）;对照组KPS、QOL评分低于治疗前，观察组QOL评分高于治疗前，且观察组KPS、QOL评分高于对照组（P<0.05或P<0.01）;观察组KPS评分与治疗前比较差异无统计学意义（P>0.05）。观察组与对照组胃肠道反应、肾毒性、骨髓抑制、高血压、蛋白尿、手足综合征发生率比较差异均无统计学意义（P>0.05）。结论安罗替尼联合顺铂治疗NSCLC疗效肯定，可有效降低患者肿瘤标志物水平，并一定程度调节肺功能，有助于患者获得更理想的生存质量，且安全性较高。

关键词：
安罗替尼
肺功能
肿瘤标志物
非小细胞肺癌
顺铂
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肺癌以其高发病率､高致死率成为人类健康的重大威胁,尤其近年来受环境因素等的持续影响,发病率进一步提升导致危害加重[1]｡肺癌中非小细胞肺癌(NSCLC)占比较高,该肿瘤类型在早期肿瘤增殖速度相较小细胞肺癌更慢,扩散时间也更晚｡NSCLC早期症状不明显,许多患者确诊时已处于中晚期,失去根治性手术治疗机会[2]｡对于此类患者,治疗目标是尽可能延缓疾病进展,使患者获得相对更好的生存质量｡化学药物是治疗NSCLC患者主要方式,其中铂类化学药物在治疗中较为常见｡顺铂､卡铂为一线化疗药物,能作用于肿瘤细胞的DNA合成期,通过抑制DNA合成实现抗肿瘤效果[3]｡然而即使反应良好的患者,采用铂类药物治疗的无进展生存期也较短(6~12个月),难以突破12个月[4]｡靶向药物治疗是近年来肿瘤治疗的一个新方向,通过作用在新的靶点上获得更理想的抗癌效果[5]｡安罗替尼是新一代酪氨酸激酶抑制剂,可通过抑制肿瘤血管生成实现抑制肿瘤生长作用｡研究显示,安罗替尼治疗NSCLC有良好的效果｡本研究观察安罗替尼联合顺铂治疗NSCLC的临床效果,报道如下｡

1、资料与方法

1.1临床资料选取2022年10月—2024年10月阳江市人民医院收治的NSCLC患者80例,以随机数字表法分为观察组和对照组,各40例｡观察组男24例,女16例;年龄50~76(59.76±8.85)岁;临床分期:Ⅲ期28例,Ⅳ期12例｡对照组男25例,女15例;年龄49~77(58.26±8.96)岁;临床分期:Ⅲ期30例,Ⅳ期10例｡2组临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),有可比性｡本研究通过医院伦理委员会审核批准,入选患者均知情研究｡

1.2病例选择标准纳入标准:(1)符合NSCLC的诊断标准;(2)接受至少2个周期的治疗;(3)既往无化疗史､放疗史｡排除标准:(1)合并其他肿瘤者;(2)存在严重心理障碍､精神障碍者;(3)预期生存时间<3个月者;(4)自行采用其他治疗方案者｡

1.3治疗方法对照组予顺铂注射液(江苏豪森药业集团有限公司生产)75mg/m2静脉滴注,第1､8天给药,21d为1个治疗周期｡观察组在对照组基础上增加盐酸安罗替尼胶囊(正大天晴药业集团股份有限公司生产)12mg口服,第1~14天给药,间隔7d停药,21d为1个治疗周期｡2组患者至少进行2个周期的治疗,之后对相关指标进行评价｡

1.4观察指标与方法(1)肿瘤标志物水平:采集患者静脉血4ml,离心处理,获取上清液后立即进行癌胚抗原(CEA)､糖类抗原125(CA125)､神经元特异性烯醇化酶(NSE)的检测,检测方法为电化学发光法｡(2)肺功能指标:采用肺功能仪检测用力肺活量(FVC)､肺总量(TLC)､第1秒用力呼气容积(FEV1)､肺一氧化碳弥散因子(TLCO)｡(3)生存质量:采用卡氏功能状态评分(KPS)､肿瘤患者生活质量(QOL)评分进行评价,KPS总分100分,得分越高提示生活自理能力越好;QOL总分60分,得分越高提示生存质量越理想｡(4)不良反应:包括胃肠道反应､肾毒性､骨髓抑制､高血压､蛋白尿､手足综合征｡

1.5近期疗效评定标准采用RECIST1.1的疗效判定标准[6]｡完全缓解(CR):肿瘤病灶完全消失;部分缓解(PR):肿瘤病灶缩小≥30%;稳定(SD):缩小未达到PR,增长未达到进展(PD);PD:肿瘤病灶增长≥20%｡疾病控制率(DCR)=(CR+PR+SD)/总例数×100%｡

1.6统计学方法选择SPSS22.0软件对数据进行统计分析｡计量资料以x±s表示,组间比较采用t检验;计数资料以频数/百分率(%)表示,组间比较采用χ2检验｡P<0.05表示差异有统计学意义｡

2、结果

2.1近期疗效比较观察组DCR为85.00%,高于对照组的65.00%(χ2=4.267,P=0.039),见表1｡

表1对照组与观察组近期疗效比较[例(%)]

2.2肿瘤标志物水平比较治疗前,2组CEA､CA125､NSE水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗2个周期后,2组CEA､CA125､NSE水平低于治疗前,且观察组低于对照组(P<0.01),见表2｡

表2对照组与观察组治疗前后肿瘤标志物水平比较(x±s)

2.3肺功能指标比较治疗前,2组FVC､TLC､FEV1､TLCO水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗2个周期后,对照组FVC､TLC､FEV1水平低于治疗前,观察组TLC､FEV1､TLCO高于治疗前,且观察组FVC､TLC､FEV1､TLCO高于对照组(P<0.05或P<0.01);对照组TLCO与观察组FVC组内比较差异无统计学意义(P>0.05),见表3｡

表3对照组与观察组治疗前后肺功能指标比较(x±s)

2.4生存质量比较治疗前,2组KPS､QOL评分比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗2个周期后,对照组KPS､QOL评分低于治疗前,观察组QOL评分高于治疗前,且观察组KPS､QOL评分高于对照组(P<0.05或P<0.01);观察组KPS评分与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05),见表4｡

表4对照组与观察组治疗前后生存质量比较(x±s,分)

2.5不良反应比较观察组与对照组胃肠道反应､肾毒性､骨髓抑制､高血压､蛋白尿､手足综合征发生率比较差异均无统计学意义(P>0.05),见表5｡

表5对照组与观察组不良反应比较[例(%)]

3、讨论

NSCLC是肺癌的主要类型,其占比70%~80%,是肺癌诊疗研究的关键部分[7]｡NSCLC是我国发病率最高的肿瘤类型,其病死率也居于所有肿瘤前列[8]｡原因在于,NSCLC起病隐匿,许多患者出现明显症状时,已处于肿瘤中晚期,失去手术治疗机会｡因此,化疗成为此类患者主要治疗方式,通过化疗以延缓肿瘤进展,延长患者生存时间｡铂类化学药物是肺癌治疗中常用药物,顺铂能通过抑制肿瘤细胞DNA合成抑制肿瘤持续增长,并诱导肿瘤细胞凋亡,发挥抗肿瘤作用[9]｡

为在NSCLC治疗中获得更满意的疗效,在顺铂基础上形成了多种治疗方案,如顺铂+长春新碱､顺铂+培美曲塞､顺铂+吉西他滨等,这些治疗方案一定程度提升了NSCLC的治疗疗效,患者生存状况得到更好的逆转[10]｡然而,这些治疗方案依然难以得到患者､家属的认可,因此还需继续优化治疗方案｡安罗替尼是一种新型靶向治疗药物,通过对多个肿瘤生长靶点发挥抑制作用而达到抗肿瘤作用｡其主要机制为抑制多个血管生成相关激酶以抑制血管生成,包括VEGFR､PDGFR及FGFR介导的3条信号通路,更全面地抑制血管形成[11]｡部分尚未被完全证实的途径有抑制血管生成作用,安罗替尼以其抑制血管生成作用应用于肺癌､胃癌､肾癌等治疗中[12]｡除此之外,安罗替尼能抑制相关受体下游信号通路激活,显著降低负荷瘤体中的血管数量｡

本研究采用安罗替尼联合顺铂的方案对NSCLC患者实施治疗,结果显示,治疗后观察组CEA､CA125､NSE等肿瘤标志物水平低于对照组,这表明增加安罗替尼治疗发挥了更理想的抗肿瘤效果｡CEA等是肺癌进展过程中重要标志物,其水平高低与肿瘤增殖过程密切相关,与肿瘤进展呈正相关,本研究中治疗后观察组CEA水平低于对照组,说明安罗替尼联合顺铂治疗的肿瘤控制作用优于常规顺铂的治疗方案｡观察组疾病控制率达到85.00%,显著高于单纯顺铂治疗｡

肺癌持续进展会导致患者肺功能呈现逐步下降趋势,研究中观察组治疗后FVC等指标高于对照组,说明在肿瘤增殖过程得到控制或逆转的情况下有助于改善肺功能,利于获得更理想的生存质量｡本研究中对照组患者由于肿瘤控制作用有限,其肺功能改善不佳,这也造成对照组患者治疗后KPS､QOL评分不仅无明显提升,还存在一定的下降｡本研究最后对比了2组患者的不良反应,差异不明显,可见加入安罗替尼治疗后不良反应无明显增多,总体而言不良反应可接受,大部分患者能耐受至少2个周期的治疗｡

综上所述,安罗替尼联合顺铂治疗NSCLC疗效肯定,可有效降低患者肿瘤标志物水平,并一定程度调节肺功能,有助于患者获得更理想的生存质量,且安全性较高,值得更大规模的尝试与论证｡

参考文献:

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