首页 > 论文范文 > 医药卫生论文 > 肿瘤科论文 > 肺肿瘤论文 > EGFR靶向治疗联合放疗对老年非小细胞肺癌患者疗效及预后的影响

EGFR靶向治疗联合放疗对老年非小细胞肺癌患者疗效及预后的影响

2025-06-13 34 上传者：管理员

摘要：目的探究表皮生长因子受体（EGFR）靶向治疗联合放疗对老年非小细胞肺癌（NSCLC）患者疗效及预后的影响。方法回顾性选取接受单纯放疗治疗的老年NSCLC患者49例为对照组，并按照1∶1比例选取同期接受EGFR靶向治疗联合放疗的老年NSCLC患者49例为观察组。比较两组治疗后6 w临床疗效及治疗前后血清肿瘤标志物水平、肿瘤循环细胞（CTC）及EGFR水平，并比较治疗前后免疫功能指标、血管生长因子水平变化。所有患者随访3年，统计两组累积生存率及中位生存时间。结果两组客观缓解率（ORR）无明显差异（P>0.05）,观察组疾病控制率（DCR）显著高于对照组（P<0.05）。治疗后，观察组血清癌胚抗原（CEA）、糖类抗原（CA）125、细胞角蛋白19片段抗原（CYFRA）21-1水平及外周血CTC、EGFR水平显著低于对照组（P<0.05）。治疗后，观察组外周血CD3+、CD4+比例及CD4+/CD8+比值显著高于对照组，血清血管内皮生长因子（VEGF）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）及血小板衍生生长因子（PDGF）水平显著低于对照组（P<0.05）。两组均未出现白细胞减少症、肝肾功能异常等严重并发症，观察组随访期间腹泻1例，对照组皮疹、恶心各1例，两组不良反应发生率无明显差异（P>0.05）。观察组累积生存率显著高于对照组（P<0.05）。结论 EGFR单抗及EGFR-酪氨酸激酶抑制剂（TKI）联合放疗治疗可提高老年NSCLC临床疗效，改善免疫功能，降低机体血管生长因子水平，并能延长中位生存时间，提高生存率。

关键词：
NSCLC
小分子酪氨酸激酶抑制剂
肺部肿瘤疾病
表皮生长因子受体单抗
非小细胞肺癌
加入收藏

非小细胞肺癌(NSCLC)是临床常见的肺部肿瘤疾病之一,目前对于早期NSCLC经标准化外科手术治疗后可取得较好治疗效果,患者预后也较好,但较多患者早期症状并不显著,一经确诊已发展至进展期,且因老年患者各器官功能衰退,不满足根治性手术治疗要求,或经手术治疗后难以达到预期效果,故多给予放化疗治疗〔1〕｡但临床研究显示,单纯放疗治疗进展期NSCLC的疗效欠佳,需给予其他治疗方案联合治疗〔2〕｡近年来,随着分子靶向技术发展,较多学者发现,通过分析NSCLC患者基因突变类型,并给予针对性治疗,可起到较好治疗效果〔3,4〕｡临床资料显示,NSCLC肿瘤细胞中存在表皮生长因子受体(EGFR)信号传导通路,如EGFR突变等异常发生,可促进细胞不断增殖并抑制其凋亡,导致生长调节失控,可能与该类患者肿瘤发生及疾病进展有关,故需给予针对性药物治疗〔5〕｡EGFR靶向药物EGFR-酪氨酸激酶抑制剂(TKI)可通过竞争性阻断EGFR转导的自身磷酸化调控细胞周期,阻碍肿瘤细胞DNA损伤修复,且其与化疗联合治疗时可起到放疗增敏效果,可提高治疗效果〔6〕｡本研究旨在探讨EGFR靶向治疗联合放疗对老年NSCLC患者疗效及预后的影响｡

1、对象与方法

1.1研究对象回顾性选取2018年1月至2021年1月在赣州市肿瘤医院接受单纯放疗治疗的老年NSCLC患者49例为对照组,并按照1∶1比例选取同期接受EGFR靶向治疗联合放疗的老年NSCLC患者49例为观察组｡纳入标准:①符合有关NSCLC的诊断标准〔7〕;②观察组EGFR突变阳性;③初治患者;④年龄60~80岁;⑤临床资料完整｡排除标准:①存在其他类型罕见突变者;②合并肝肾功能不全者;③合并凝血机制异常者;④入组前已接受放化疗等其他抗肿瘤治疗者;⑤临床资料缺失者;⑥无临床可评价病灶者｡两组临床资料无明显差异(P>0.05),见表1｡

表1两组临床资料比较(x±s,n=49)

1.2治疗方法对照组采用调强放疗,采用瓦利安直线加速器,治疗前先行CT增强定位,瓦利安系统勾画靶区,大体肿瘤体积外扩0.8cm形成临床靶区体积,淋巴结累及野照射,修回正常组织边界｡2.14Gy/(次·d),放射总剂量为60Gy,治疗频率为1次/d,5次/w｡观察组在对照组基础上行EGFR-TKIs方案治疗,吉非替尼(阿斯利康公司,批号:国药准字J20180014)剂量为250mg,1次/d口服,从放疗第1天同步进行,放疗结束后,继续口服常规治疗剂量EGFR-TKIs,直到疾病进展､死亡或发生不可耐受的不良反应｡

1.3观察指标根据实体瘤疗效评级标准评定临床疗效〔8〕,分为完全缓解(CR)､部分缓解(PR)､疾病稳定(SD)､疾病进展(PD),并计算客观缓解率(ORR)､疾病控制率(DCR)｡应用cobase411型电化学发光自动免疫分析仪,采用化学发光免疫分析法检测患者治疗前及治疗后6w血清肿瘤标志物水平,包括癌胚抗原(CEA)､糖类抗原(CA)125､细胞角蛋白19长段抗原(CYFRA)21-1｡取患者治疗前后外周静脉血5ml,分别加入20μlCD45~PC5､20μlEGFRPE和20μlCK18-FITC(均购自美国BeckmanCoulter公司),加入肝素抗凝的全血100μl,摇匀后避光室温保存30min然后加入NH4Cl溶血素2ml溶血,15min后应用EPICSXL型流式细胞仪进行检测,其中CD45-CK18+的细胞为外周血肿瘤循环细胞(CTC),CD45-CK18+EGFR+的细胞为CTC的EGFR阳性细胞｡应用EPICSXL型流式细胞仪检测患者治疗前及治疗后6w外周血T淋巴细胞亚群｡采用酶联免疫吸附试验检测患者治疗前及治疗后6w血清碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)､血管内皮生长因子(VEGF)和血小板衍生生长因子(PDGF)水平｡所有患者采用电话随访或门诊复诊方式随访至治疗后3年或患者死亡,总生存时间是指从开始服药至任何原因死亡的时间,按最后1次联络的日期作为截尾数据｡

1.4统计学处理采用SPSS22.0软件进行χ2检验､t检验及GraphPadPrism生存曲线分析｡

2、结果

2.1两组临床疗效比较观察组与对照组ORR(67.35%､51.02%)无明显差异(χ2=2.703,P=0.100);观察组DCR(95.92%;其中CR10例､PR23例､SD14例､PD2例)高于对照组(83.67%;CR8例､PR17例､SD16例､PD8例),差异有统计学意义(χ2=4.009,P=0.045)｡

2.2两组治疗前后血清肿瘤标志物水平两组治疗前血清CEA､CA125､CYFRA21-1水平无明显差异(P>0.05);治疗后,两组均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P0.05);治疗后,两组上述指标均降低,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.001),见表3｡

表2两组治疗前后血清肿瘤标志物水平比较(x±s,n=49)

表3两组治疗前后CTC水平及EGFR阳性细胞比率比较(x±s,n=49)

2.4两组治疗前后免疫功能指标比较两组治疗前CD3+､CD4+､CD8+及CD4+/CD8+无明显差异(P>0.05);治疗后,两组CD3+､CD4+及CD4+/CD8+高于治疗前,且观察组高于对照组,CD8+低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表4｡

表4两组治疗前后免疫功能指标比较(x±s,n=49)

2.5两组治疗前后血管生长因子水平比较两组治疗前VEGF､bFGF及PDGF水平无明显差异(P>0.05);治疗后,两组均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表5｡

表5两组治疗前后血管生长因子水平比较(x±s,n=49)

2.6两组安全性比较两组均未出现白细胞减少症､肝肾功能异常等严重并发症,观察组随访期间出现腹泻1例,对照组出现皮疹､恶心各1例,两组不良反应发生率无明显差异(P>0.05)｡

2.7两组预后比较观察组累积生存率(36.73%)高于对照组(16.33%),差异显著(P<0.05),中位生存时间分别为32.30､27.10个月,见图1｡

图1两组生存曲线

3、讨论

NSCLC是起源于支气管腺体和黏膜及肺泡的肺恶性肿瘤,常见于55~65岁且存在吸烟史的男性,患者主要表现为咳嗽､咯血､胸痛等症状〔9〕｡目前,考虑到老年患者身体功能退化,且多数患者确诊时已为进展期,不适宜进行手术治疗,故此类患者多给予放疗和化疗治疗｡近年来,EGFR-TKIs作为EGFR突变NSCLC患者分子靶向治疗药物之一,已为该类患者提供了一种新的治疗途径〔10〕｡相比于化疗药物,小分子EGFR-TKIs更易被吸收而使得局部血药溶度升高,故而可起到较好的治疗效果｡血肿瘤标志物检测对于临床判断该类疾病的治疗效果及预后评估等有重要意义〔11〕｡在肺癌疾病中,CEA对于肺癌患者诊断及预后等均具有重要意义;CA125异常变化通常与肺腺癌等关系密切;CYFRA21-1在正常机体中呈低表达,但当肿瘤细胞凋亡时,血清CYFRA21-1水平会呈显著升高现象〔12~14〕｡本研究结果说明,对老年NSCLC患者给予EGFR-TKIs联合治疗,可提高治疗疗效｡EGFRTKIs可通过影响细胞转导信号来抑制肿瘤细胞生长分化和增殖〔15〕｡且患者血清肿瘤标志物水平降低主要与肿瘤细胞被杀死后,肿瘤标志物可迅速被清除有关｡有学者发现〔16〕,对老年NSCLC患者给予EGFR-TKIs联合放疗治疗,可增加病灶对化疗的敏感性,从而可更好抑制肿瘤细胞增殖｡另外,本研究还发现,联合治疗可降低外周血CTC及EGFR水平,这主要与EGFR-TKIs治疗可引起射线照射下凋亡增加,且可抑制分次照射中肿瘤细胞再增殖,引起机体内部微环境改变,从而起到协同抗肿瘤作用有关〔17〕｡

新生血管生成是肿瘤增殖､转移的前提〔18〕｡目前认为,血管生长因子可刺激肿瘤血管新生,且能促进癌细胞侵袭､转移｡临床资料显示,在NSCLC侵袭､转移过程中,肿瘤细胞增殖及被肿瘤浸润的肥大､巨噬细胞生成较快,可导致血清VEGF水平明显升高〔19,20〕｡本研究结果提示,EGFR-TKIs联合治疗可抑制血管生长因子生成,这主要与EGFR-TKIs能抑制肿瘤细胞自分泌VEGF,并能抑制肿瘤新生血管生成有关〔21〕｡在肺癌发生发展过程中,患者免疫功能对于抑制肺癌细胞增殖至关重要〔22〕｡本研究结果说明,联合治疗可改善机体免疫功能,这主要与联合治疗可降低肺癌细胞对于外界辐射的抵抗有关｡

NSCLC的预后取决于肿瘤分期及患者健康状态等｡由于早期难以诊断,致使NSCLC预后不佳｡既往有学者发现,对晚期NSCLC患者给予EGFRTKI治疗可改善其预后〔23,24〕｡本研究结果进一步证实了该治疗方法可改善不良预后,这主要与EGFRTKI能抑制肿瘤细胞生长､分化和迁移,诱导肿瘤细胞凋亡有关｡

综上,EGFR靶向治疗(EGFR-TKI方案)联合放疗治疗可提高老年NSCLC临床疗效,改善免疫功能,降低机体血管生长因子水平,并能延长中位生存时间,提高生存率｡但EGFR-TKIs治疗疗程延长,部分患者在治疗期间难以避免出现获得性耐药现象,可影响治疗疗效及预后,如何应对获得性耐药是目前治疗面临的一大难题,需深入探究｡

参考文献:

6洪雅萍,黄韵坚,黄漳州,等.EGFR突变的晚期非小细胞肺癌患者接受一代TKI靶向治疗的效果及预后预测因子分析〔J〕.中国癌症杂志,2022;32(7):624-34.

7中华人民共和国国家卫生健康委员会,赫捷,吴一龙,等.原发性肺癌诊疗指南(2022年版)〔J〕.中国合理用药探索,2022;19(9):1-28.

8杨学宁,吴一龙.实体瘤治疗疗效评价标准-RECIST〔J〕.循证医学,2004;4(2):85-90,111.

11杨明意,杨潇蓉,邓嘉怡,等.TKI耐药后晚期EGFR突变型非小细胞肺癌对不同治疗的反应及预测性标志物的研究〔J〕.中国肿瘤临床,2023;50(10):510-8.

12马丽华,王静,吕姝婕,等.肿瘤特异性个体化多靶点DC-CIK治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效与安全性〔J〕.中国肿瘤生物治疗杂志,2023;30(6):505-10.

13何旻,陈观美,程其会,等.血清CEA和Cyfra21-1水平及其与卵巢癌患者临床病理参数和预后的关系研究〔J〕.中国妇产科临床杂志,2021;22(1):20-2.

14樊化,孙萍,巫开文,等.CT联合血清CEA,NSE,Cyfra21-1对非小细胞肺癌纵隔淋巴结转移的预测价值〔J〕.山东医药,2022;62(7):57-60.

15陈然,高翔,徐福东,等.晚期EGFR阳性NSCLC患者PD-L1表达特点及其与EGFR-TKIs治疗疗效关系的真实世界研究〔J〕.中国肺癌杂志,2023;26(3):217-27.

16汤俊,刘占伟,石明宏.奥希替尼放疗对EGFR突变阳性NSCLC的临床分析〔J〕.中华肺部疾病杂志(电子版),2021;14(4):481-3.

17张霞,张毅,欧阳伟炜,等.靶向治疗Ⅳ期非小细胞肺癌体积变化及放疗时机选择研究〔J〕.中华放射肿瘤学杂志,2020;29(8):633-8.

18杨光霞,程云涛,刘琳琳,等.安罗替尼联合厄洛替尼治疗表皮生长因子受体突变阳性晚期非小细胞肺癌患者的临床研究〔J〕.中国临床药理学杂志,2023;39(20):2905-9.