miR-218和miR-155在宫颈癌患者中的表达及意义

2021-05-13 64 上传者：管理员

摘要：目的：探讨微小核糖核酸-218(miR-218)和微小核糖核酸-155(miR-155)在宫颈癌(CC)患者中的表达及其临床意义。方法：选取2017年1月-2019年6月苍南县人民医院收治的CC患者62例设为CC组，另选取同期该院收治的子宫肌瘤患者30例设为对照组，采用实时荧光定量PCR检测两组患者的miR-218和miR-155的表达水平，用SPSS17.0软件对结果进行统计学分析。结果：miR-218在CC组中的表达水平显著低于对照组，miR-155在CC组中的表达水平显著高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。miR-218和miR-155表达水平在分化程度、临床分期和淋巴结转移差异有统计学意义(P<0.05)。miR-218对CC患者的AUC为0.870,miR-155对CC患者的AUC为0.948，均具有较高的诊断效能。结论：宫颈癌患者miR-218表达下调，miR-155表达上调，其表达水平变化与CC的发生、发展有关。

关键词：
宫颈癌
微小核糖核酸
恶性肿瘤
表达
加入收藏

宫颈癌(CC)是全球女性最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率仅次于乳腺癌，位居全球第二位[1]，全球每年新增加50万CC病例，且发病年龄呈年轻化趋势。近年来我国CC的发病率明显上升，CC早期侵袭转移易使患者失去最佳手术机会，对CC患者的生存率和生活质量均有较大影响[2]。microR-NA是近年来研究的与肿瘤有关的热点之一，其与CC的发生和发展有重要关系[3]。本研究旨在探讨微小核糖核酸-218(miR-218)和微小核糖核酸-155(miR-155)在CC患者中的表达及其临床意义。

1、资料与方法

1.1资料来源

选取2017年1月-2019年6月在苍南县人民医院妇科住院治疗的62例CC患者为研究对象设为CC组，年龄32～76岁，平均年龄(52.0±15.5)岁，均经术后组织病理检查明确诊断。另收集同期本院子宫肌瘤标本30例设为对照组，年龄30～72岁，平均年龄(50.5±13.0)岁。本研究经本医院伦理学委员会批准，患者及家属知情同意。

1.2方法

总RNA的提取:取CC组织及正常宫颈组织标本，按Trizol试剂说明书提取总RNA，反转录成cDNA。PCR反应条件:95℃预变性5min;95℃变性10s、60℃退火45s40个循环，最后72℃延伸5min。采用2-△△Ct的方法计算所测miR-218和miR-155的相对表达量。

1.3统计学分析

采用SPSS17.0软件进行分析，计量资料用表示，两组之间比较采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1miR-218和miR-155在CC组和对照组中的表达比较

miR-218在CC组中的表达水平显著低于对照组，而miR-155在CC组中的表达水平显著高于对照组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。见表1。

表1miR-218和miR-155在CC组和对照组中的表达

2.2miR-218和miR-155的表达水平与临床病理参数的关系

见表2。

表2miR-218和miR-155表达水平与CC病理特征的关系

miR-218和miR-155表达水平在分化程度、临床分期和淋巴结转移中差异有统计学意义(P<0.05)。2.3miR-218和miR-155对CC诊断效能评价miR-218对CC的AUC为0.870,miR-155对CC的AUC为0.948，均具有较高的诊断效能。见图1。

图1miR-218和miR-155对CC的诊断效能

3、讨论

miRNA的长度为19～25个核苷酸，在转录和表观遗传调控中通过结合靶标miRNA的3'-UTR起作用[4]。有研究[5,6,7]表明，miRNA调节异常与多种人类恶性肿瘤相关，例如肺癌、乳腺癌、结直肠癌、胃癌和宫颈癌等。

miR-218是由STIL2和STIL3分别编码miR-218-1和miR-218-2而形成的成熟分子，两个编码基因分别位4p15.31和6q35.1上[8]。Ping等[9]研究结果显示，miR-218诊断CC的曲线下面积为0.794,miR-218的低表达与分化程度以及侵袭和转移有关，患者的5年总生存率为66%,miR-218的低表达表明生存预后较差，miR-218的低表达与肿瘤的分化、侵袭和转移程度以及临床分期有关。汤贝贝等[10]实验证实miR-218在CC组织的表达水平明显低于正常宫颈组织，其表达量与临床分期、间质浸润、阴道壁累及和淋巴结转移有关。杨朝晖等[11]报道miR-218在CC组织中的表达明显降低，与肿瘤分化程度及淋巴结转移有关，其低表达加速了肿瘤的增殖、侵袭和转移。miR-218表达降低可促进CC的发生、发展及转移，其机制可能为miR-218能抑制靶基因翻译和降解靶基因，与靶基因结合成相互关联的调控网络，从而调控miRNA表达[12]。

miR-155位于21号染色体的非编码转录本BIC第3个外显子内，其表达水平受到BIC的转录水平和miRNA加工等调控[13]。miR-155在多种肿瘤中呈高表达，可促进肿瘤细胞异常增殖、侵袭和转移。miR-NA-155通过调节基因表达水平促进CC细胞的增殖，其表达水平上调与CC组织中临床病理分期、淋巴结转移、血管侵犯、HPV感染和生存情况相关[14]。李彩云等[15]实验表明，CC患者miR-155表达量明显升高，且随宫颈上皮内瘤变患者分级的升高而升高。miR-155相对表达量与CC患者的临床分期、组织分化程度、高危型HPV、淋巴转移密切相关。Park等[16]研究结果显示，miR-155在CC组织中明显升高，miR-155与HPV中的HPVE6/E7mRNA联合检测能提高E6/E7阴性CC的检出率。

综上所述，宫颈癌患者miR-218表达下调，miR-155表达上调，其表达水平变化与CC的发生、发展有关。

参考文献：

[3]喻金梅,安云婷,戴红春.miR-145在不同宫颈组织中的表达意义[J].实用癌症杂志,2016,31(11):1747-1748.

[8]龙倩,周航.MicroRNA-218在肿瘤中的研究进展[J].大家健康(下旬版),2016,10(4):294-295.

[10]汤贝贝,刘水逸,魏礼清,等.miR-218表达水平与宫颈癌侵袭转移及预后的关系[J].广东医学,2015,36(14):2195-2197.

[11]杨朝晖,周绮妮,曹学全,等.宫颈癌组织中miR-218和Survivin的表达及相关性研究[J].中国卫生检验杂志,2016,26(19):2743-2746.

[15]李彩云,毛静月,张峥程,等.宫颈癌患者血清miR-24和miR-155表达水平及临床意义[J].中国妇幼保健,2019,34(8):1864-1866.

刘倩如,潘孝勇,刘章章,吴爱雪,林克荣.miR-218和miR-155在宫颈癌患者中的表达及意义[J].中国妇幼保健,2021,36(10):2369-2370.