摘要:目的分析宫颈癌筛查妇女中人乳头瘤病毒(HPV)感染状况及其与宫颈病变之间的关系。方法采集2019年5月至2020年6月在复旦大学附属中山医院厦门医院接受宫颈筛查的中国厦门地区3144例女性宫颈口脱落细胞,通过博晖生物芯片法进行HPV基因分型检测,以及膜式液基薄层细胞学检查法(TCT)进行宫颈细胞学病理检查。结果3144例妇女中HPV感染率为22.3%,其中高危型HPV感染率为18.6%,低危型感染率为3.8%。HPV感染率由高到低依次为HPV52、58、16、56、44、42、81、51、53和39。分析5组不同年龄组感染情况,60岁以上年龄组阳性检出率最高,达39.4%,不同年龄组HPV感染情况存在差异(P<0.01)。HPV阳性患者以单一高危型感染较为多见(59.0%),多重感染以双重高危型HPV感染为主(12.2%)。结论本地区宫颈癌筛查妇女HPV感染亚型分布情况与其他地区有所区别,60岁以上年龄组阳性检出率最高,不同年龄组HPV感染情况有明显差异,HPV感染情况对宫颈组织病变的筛查具有指导意义。
人乳头瘤病毒(humanpapillomavirus,HPV)感染是世界范围内一种常见的性传播疾病,它能够引起生殖道皮肤/黏膜发生一系列病变,与全球约5%的癌相关[1]。目前已知HPV型别200余种,其中约40种能够感染生殖道[2]。在这40种型别中,根据其致病力大小分为低危型和高危型[3]。筛查癌前病变和HPV免疫是减轻宫颈癌负担的有效预防策略,宫颈癌控制和预防的策略是通过有效筛查HPV、接种HPV、巴氏涂片检测和治疗癌前病变来早期检测[4]。通过使用HPV疫苗和宫颈癌筛查,高收入国家的宫颈癌发病率大大降低[5]。由于人群年龄分布、种族及相关生活方式的不同,HPV各个地区的感染情况存在差异[6],所采取的疫苗型别是否应根据HPV的感染型别选择靶向型别的疫苗。了解本地区HPV感染现状,提供疫苗接种策略,为宫颈疾病的诊断、治疗及预后提供参考。本研究对3144例宫颈癌筛查妇女HPV感染及亚型分布分析,分析HPV联合液基薄层细胞检测(thinPrepcytologicaltest,TCT)宫颈病变的临床价值。
1、材料与方法
1.1 研究对象
1.1.1 病例:
选取2019年5月至2020年6月在复旦大学附属中山医院厦门医院接受宫颈筛查的3144例妇女为研究对象。患者年龄18~80岁,纳入标准:1)年龄≥18岁患者;2)患者21h内无性生活;3)非月经期采集细胞学标本。参与本实验患者均对本研究知情同意,本研究已获复旦大学附属中山医院厦门医院伦理委员会的批准。
1.1.2 试剂:
人乳头瘤病毒核酸检测试剂盒(北京博晖创新生物科技有限公司);液基细胞处理试剂盒(LMG-100)、巴氏染色液[泰普生物科学(中国)有限公司]。
1.2 方法
1.2.1 采集标本:
临床妇科医师通过专业拭子在宫颈处顺时针旋转3圈以上,获取患者宫颈处的分泌物和脱落细胞。将宫颈刷插入样本品保存管底部,自刻度线处折断,封盖保存,室温送至病理科进行检测。
1.2.2 HPV基因分型的检测:
博晖生物芯片法检测人体宫颈中的24种HPV亚型,经过核酸提取——PCR扩增——反向点杂交——CCD扫描分析实验结果。在微流控芯片上发现探针与目标DNA杂交的区域出现斑点,判别感染HPV及感染的亚型。
1.2.3 液基薄层细胞检查(Thinprepcytologictest,TCT)检测细胞病变:
用TCT操作系统对采集到的样本进行程序化处理,制成液基薄层涂片,95%乙醇进行固定,随后巴氏染色处理,通过光学显微镜进行观察与结果统计。细胞学诊断报告根据Bethesda系统(theBethesdasystem,TBS)进行判读。
1.3 统计学分析
采用SPSS19.0统计学软件进行数据分析,计数资料采用率(%)表示,组间比较采用卡方检验。
2、结果
2.1 3144例妇女中HPV感染分布情况
本研究HPV基因分型检测型别为24种,包括高危型别18种,分别为16、18、31、33、39、35、45、52、51、56、58、59、66、68、82、53、73和83。低危型别6种,分别为6、11、42、43、44和81。3144例妇女中HPV感染率为22.3%(704/3144),其中高危型HPV感染率为18.6%(585/3144),低危型感染率为3.8%(119/3144)。感染率由高到低依次为HPV52、58、16、56、44、42,81、51、53和39。3144例妇女HPV流行情况及基因型分布(图1)。704例HPV阳性患者中,单一感染患者550例,HPV阳性病例中以单一型别HPV感染为主,多重感染以双重感染为主。
2.2 不同年龄组宫颈组织病理学检测结果HPV感染分布情况
3144例患者共分成5个年龄组,60岁以上年龄组的HPV阳性检出率最高,其次是51~60岁年龄组和30岁及以下年龄组。30~40岁年龄组的HPV阳性人数占总阳性人数的占比最高,其次为30岁及以下年龄组(表1)。不同年龄组HPV感染情况存在差异(P<0.01),且不同年龄组HPV高危感染情况存在差异(P<0.05)。535例进行TCT检测的HPV阳性患中,高度鳞状上皮内病变(HILS)患者中60岁以上人群检出率较高,其次为41~50岁年龄组。低度鳞状上皮内病变(LSIL)患者中,30岁及以下年龄组检出率较高,其次为41~50岁年龄组。低度鳞状上皮内病变可能(ASC-US),30岁及以下年龄组检出率较高,其次为51~60岁年龄组(表1)。
2.3 LSIL、HSIL和ASC-US患者中HPV感染情况
704例HPV感染患者中有535例同时进行TCT检测。其中585例高危型HPV患者中有444例进行TCT检测,119例低危型HPV患者中有90例进行TCT检测。LSIL、HSIL和ASC-US患者中HPV各亚型分布(表2)。HPV阳性患者宫颈病理学检测结果中以单一高危型感染较为多见,单一低危型HPV感染其次。多重感染包含双重高危型HPV感染,双重低危型HPV感染,3种及3种以上高危型HPV感染以及HPV高危和低危型合并感染。其中以双重高危型HPV感染为主HPV(表1)。单一高危型HPV组与多重高危型HPV组患者宫颈病理学结果有差异(P<0.01)。
3、讨论
HPV的持续感染被认为是宫颈癌和癌前病变的重要原因[7]。加强对高危型HPV感染的检测,以便早期发现宫颈癌变趋势,对HPV感染者应以重视,给予早期干预。本研究发现本地区HPV感染亚型前3位依次为52、58和16型,与国内其他学者报道有所不同,但相同于这些报道的是HPV感染率排名靠前的亚型均包含有这3种亚型[8,9]。本研究中,3144例宫颈癌筛查妇女HPV感染率为22.3%,高危型HPV感染率18.6%,低危型感染率3.8%。由于中国人口多、地域广,人群年龄分布、种族及相关生活方式的不同,HPV各个地区的感染情况存在差异[6]。一项全球性的Meta分析表明,HPV-16和HPV-18是世界范围内与宫颈病变相关的HPV最流行的类型,而HPV-52和HPV-58在东亚女性中更为普遍[10],本结果与之是一致的。535例HPV阳性患者有32%与不同的宫颈病变等级的发生相关。HPV阳性患者宫颈病理学检测结果以单一高危型感染较为多见,多重感染以双重高危型HPV感染为主。与单一高危HPV感染相比,多重高危型HPV感染组患者促进宫颈病变的发展。
本研究还发现不同年龄组HPV感染情况存在差异。60岁以上年龄组的阳性检出率最高,HILS患者中60岁以上人群检出率较高,其次为41~50岁年龄组。老年妇女的免疫力随着年龄的增长而下降,特别是绝经前和绝经后妇女,消除既往和新感染的能力减弱,因此HPV感染的高发也发生在老年妇女[11]。HPV阳性人数最高发生在30~40岁年龄组,该年龄组宫颈筛查基数较大。LSIL患者及ASC-US患者中,均为30岁及以下年龄组检出率较。年轻女性中HPV感染的高患病率可能与不良的性习惯有关,虽然年轻女性的HPV感染率很高,但大多数HPV感染可能在1~2年内自动清除,因此HPV感染的患病率将会降低[12]。通过本次研究发现携带高危HPV并且年龄>40岁的妇女宫颈癌前病变比例较高,应列入宫颈癌前病变或子宫颈癌的重点筛查对象。为本地区女性的HPV筛查和预防策略提供了一定的参考价值,由于中西方乃至国内不同地区HPV亚型差异,未来新一代HPV疫苗的接种应该更具有针对性。
参考文献:
[8]赵群,陈志恒,朱小玲,等.湖南省24817例体检妇女筛查宫颈病变结果分析[J].基础医学与临床,2015,35:435-438.
[9]秦晓林,闫恺,段桂开,等.深圳地区36155例女性HPV感染现状与分型研究[J].检验医学与临床,2019,16:1037-1039.
文章来源:许惠娟,刘坤,郑景妹,姜秋利,鲁华东,许建芳.厦门地区3144例女性人乳头瘤病毒(HPV)感染及宫颈病变筛查分析[J].基础医学与临床,2021,41(11):1643-1647.
子宫颈癌是发生在子宫颈部位的女性生殖系统恶性肿瘤,在中国女性恶性肿瘤发病率中居第二位。近年来,随着宫颈癌早期筛查及HPV疫苗的普及,宫颈癌得以早发现、早诊断及早治疗,其发病率呈逐渐下降趋势。但针对晚期或复发性宫颈癌精准治疗手段仍有限,如何根据其特有的标记蛋白或基因提出个体化治疗策略。
2024-04-18宫颈癌是全球常见的女性恶性肿瘤之一,发病率及病死率均居第四位。大量流行病学资料显示,高危型人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)持续感染是导致宫颈上皮内瘤变及宫颈癌的独立危险因素,全球90%以上的宫颈癌HPV DNA呈阳性,73%的浸润性宫颈癌与HPV16和HPV18感染相关。
2024-04-15宫颈癌是妇科常见恶性肿瘤,主要是由于人乳头瘤病毒(HPV)持续性感染所致。近年来,由于我国人们生活方式开放,宫颈癌的发病率显著增高,且发病人群趋向于年轻人,据调查[3]显示,我国每年新增的宫颈癌患者多达10万/年,在全球宫颈癌病例中占33%,严重威胁到了女性身体健康。
2024-04-13宫颈癌是女性常见恶性肿瘤,发病率逐年升高。环指蛋白6(RNF6)是E3泛素连接酶,参与调节Akt/mTOR、Wnt/β-catenin等多条信号通路,在肿瘤发生发展中具有重要作用,研究表明在乳腺癌、结直肠癌等肿瘤中RNF6表达水平升高RNF6可通过调节FoxA1泛素化促进肝细胞癌转移和放射抗性。
2024-04-12宫颈癌是威胁女性健康最常见的肿瘤之一,2020年全球宫颈癌新发病例数为60.4万例,死亡病例数为34.2万例,是全球女性第四大恶性肿瘤。尽管在发达国家其发病率呈现下降趋势,但是在全球发病率仍然呈上升趋势。我国宫颈癌发病率和死亡率居于全球较高水平,2020年新发10.97万例,死亡5.91万例,占全球近18%。
2024-04-12宫颈癌(cervical cancer, CC)是发生于宫颈的恶性肿瘤,是女性第四大常见癌症,也是女性癌症死亡的重要原因。全球肿瘤流行病学研究显示,2020年约有60万新发宫颈癌病例,其中中国有11万新发宫颈癌病例,且作为2020年中国女性癌症死亡病例数前十的癌症,宫颈癌死亡病例数达到6万。
2024-04-11我国癌症登记年报显示,HPV 引起的癌症负担将在未来10年呈继续上升趋势。高危型人乳头瘤病毒(high risk human papillomavirus, HR-HPV)持续感染是宫颈癌发生的重要诱因。研究表明,HPV感染女性焦虑及抑郁发生率明显高于普通女性。
2024-04-05宫颈癌依然严重危害着女性健康。已有大量研究证实,绝大多数宫颈癌的发生与人乳头瘤病毒(human papilloma virus, HPV)感染有关,而HPV疫苗可预防HPV尤其是16/18型的感染,具有良好的耐受性,因此提倡接种HPV疫苗作为宫颈癌的一级预防。但各类HPV疫苗在我国上市时间均不长,最早的希瑞适(Cervarix)二价疫苗于2016年上市,受各类型进口HPV疫苗费用较高、供应量少,国产二价疫苗上市时间晚、接种年龄要求和推广度不足、认知程度不足等多方面因素影响,近年来HPV疫苗才在我国广为熟知
2024-04-01宫颈癌是世界范围内对女性危害严重的第4大恶性肿瘤,主要发病于发展中国家和欠发达国家[1]。凋亡的特征是常见的形态学和生化改变[2],多数化疗药物都是通过诱导细胞凋亡发挥其抗癌活性,细胞产生耐药性可能与细胞凋亡作用相关[3]。然而,由于外界药物的刺激,细胞启动一种自我保护的机制——细胞自噬。细胞自噬是一个严格受基因调控的过程,细胞自噬作用在细胞更新和增殖分化过程中都起着作用[4]。
2024-04-01宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤之一,高发年龄为50~55岁。近些年,宫颈癌的发病群体开始呈现年轻化趋势,其发病人数逐年增加。化疗为宫颈癌的主要治疗方法,其中5-氟尿嘧啶联合顺铂的应用比较多,可延长患者对的生存时间,但是长期应用的效果不佳,也容易使得患者产生耐药性。
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