摘要:<正>TLR信号通路在天然免疫对抗感染中具有重要作用.2015年周大旺和陈兰芬教授研究团队在NatureImmunology杂志上发表封面文章,阐释了吞噬细胞中TLR信号通路可以激活Hippo信号通路关键激酶Mst1和Mst2,进而活化Rac家族蛋白来调节线粒体向吞噬小泡募集并释放活性氧(ROS)来清除病原体[1],然而TLR受体如何激活Mst1/2尚未被阐明.
2021年6月10日,周大旺和陈兰芬教授研究团队在NatureCommunications杂志上发表了研究论文[2],揭示TLR4受体可以和机械敏感性离子通道Piezo1受体协同作用,通过钙离子激活CaMKⅡ-Mst1/2-Rac信号通路来清除病原体(图1).Piezo1是细胞感应外界机械力的一种感受器,活化的Piezo1特异性促进胞外钙离子内流,实现了外环境机械力到胞内生物学信号的转换和传递.巨噬细胞在各组织中巡回迁移和清除病原体时,会遭受各类机械力的刺激与调控.该研究发现当巨噬细胞在细菌感染或TLR4配体脂多糖(LPS)刺激下,TLR4受体与Piezo1受体形成复合体,Piezo1活化产生的钙流激活CaMKⅡ,进而磷酸化和激活Mst1/2,活化Rac信号通路来促进巨噬细胞的吞噬和细菌清除能力;而在巨噬细胞中敲除Piezo1后,上述功能被显著抑制.在巨噬细胞中抑制CaMKⅡ激酶活性、敲除Mst1/2或Rac1也均可造成和Piezo1受体缺陷相似的表型.该研究表明Piezo1所介导的机械力传导信号在TLR4调控的宿主抗病原体的天然免疫应答中具有重要作用,也阐明了TLR4受体如何活化Hippo信号通路的重要机制.
图1TLR4协同Piezo1促进巨噬细胞对病原体的吞噬杀伤
力学生物学是当前生物学研究的热点.机体在发生损伤、感染、以及癌变等疾病时,细胞所处微环境的物理性质会发生显著变化,免疫细胞可以通过机械敏感受体来感知这些变化,进而表现出不同的免疫应答反应.本项研究阐明了巨噬细胞中Piezo1可以通过与TLR信号通路相互作用来直接调控巨噬细胞对于病原体的清除.最近其他课题组的研究也发现Piezo1调控巨噬细胞的炎症反应[3]、吞噬作用[4],以及在巨噬细胞中Piezo1和TLR信号存在关联[5],进一步证实Piezo1在巨噬细胞中的重要调控作用,为研究机械力在免疫系统中的功能提供了新思路.
文章来源:TLR4信号协同机械力受体Piezo1调控巨噬细胞的抗感染免疫应答[J].厦门大学学报(自然科学版),2021,60(05):798.
医院感染(healthcare-associated infection)是指患者在住院期间发生的感染以及在医院内获得出院后发生的感染,但不包括入院前已开始或者入院时已处于潜伏期的感染。医院感染是一个严重的公共卫生问题,导致住院时间延长,增加住院费用及死亡风险。早产儿又称未成熟儿,是指胎龄<37周的活产新生儿。
2024-03-25幽门螺杆菌(helicobacter pylori,Hp)是消化系统中最常见的致病因素,在自然人群中感染率超过50%[1]。Hp被列为Ⅰ类致癌因子,并与多胃内疾病、口腔溃疡等口腔疾病、冠心病等的发生、发展有关[2-3。据报道,中国29个省份的Hp家庭感染率在50.27%~85.06%,其中,接近1/5家庭所有成员都被感染[4]。但截止目前,造成Hp家庭聚集性感染的原因尚不清楚。
2024-03-15血液透析是治疗肾衰竭的重要手段,在首次接受血液透析之前,患者需要建立血管通路,而中心静脉导管和动静脉内瘘是最常见的血管通路类型。与动静脉内瘘相比,中心静脉置管对患者的普适性更强[2]。但是中心静脉置管过程中容易引起感染、血栓形成、穿孔等并发症。
2024-03-12替加环素是新型甘氨酰环素类抗菌药,其抗菌谱极广,抗菌活性强且耐药率低[1,2]。然而,随着多重耐药菌的逐步泛滥和替加环素临床使用频率的逐渐增加,药品不良反应发生率日益升高。近年来,国内外应用替加环素导致肝功能异常,甚至引起药物性肝损伤(drug-induced liver injury, DILI)的相关报道也显著增多[3,4,5]。DILI是指由化学药品、生物制品和中成药等药品的药物本身或代谢产物导致的肝脏结构或功能性损伤[6,7]。
2024-03-11贪婪皮肤杆菌(Cutibacterium avidum)旧称贪婪丙酸杆菌(Propionibacterium avidum),属于放线菌纲丙酸杆菌目,是一种在厌氧环境中发酵乳糖为丙酸的革兰阳性无芽孢杆菌。2016年Scholz等[1]提出了一个重要的分类学修订,将皮肤微生物群中的所有丙酸杆菌物种归为皮肤杆菌属。通常认为该菌为皮肤正常共生菌,很少引起人类感染。
2024-02-28心脏外科手术后可能会发生各种严重的并发症,以肺部感染最为常见[1]。我国心脏术后肺部感染的发病率为5.8%[2]。来自美国和加拿大研究所一项10个多中心研究[3]显示,心脏手术后肺炎发病率为2.4%。近年来,因导致患者病死率和再入院率增加,住院时间延长,心脏外科手术后肺部感染受到广泛关注[4,5]。
2024-02-28结核病(tuberculosis, TB)是由结核分枝杆菌引起的一种传染性疾病。根据世界卫生组织(WHO)报道,2018年全球大多数新发TB患者来自东南亚地区(44%),中国TB发病率位居世界第三(9%)[1]。在所有TB中,肺外结核病(EPTB)约占10%,其中半数累及肌肉骨骼系统,脊柱是最常见的受累部位(占1%~2%)[2]。
2024-02-28导管失效(catheter failure,CF)是指在静脉输液治疗中出现留置针相应并发症(如静脉炎、堵管、渗液等),并会导致输液治疗中断。国外相关研究显示,外周静脉留置针的导管失效发生率为18.8%~69%。而外周静脉留置针导管失效不仅会造成输液治疗中断、住院时间延长,而且也会导致感染率、死亡率的上升以及医疗成本的增加。
2024-02-23脊柱手术后的术后感染后需要长期的药物治疗,不仅延长了患者的住院时间,还增加了医疗、社会和经济成本。因此,寻找术后感染的危险因素以降低脊柱手术后的感染率十分重要。先前的研究中提到了各种风险因素,包括糖尿病、肥胖、手术时间较长、吸烟、既往脊柱手术病史、手术方法类型较大的失血量和脊柱器械手术的使用,但缺乏风险因素的荟萃分析、感染病原菌的分布和药敏分析。
2024-02-23萎缩性胃炎是临床常见的胃病之一,以胃黏膜变薄或腺体萎缩为主要病理特征,是早期胃癌发病的常见致病因素[1]。现代医学认为,幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, Hp)感染、长期反流等胃内攻击因子以及胃黏膜营养因子缺乏、年龄因素等胃内防御因子的失衡与该病的发生关系密切,其中Hp感染是临床较多见的致病因素[2]。
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期刊名称:中国感染与化疗杂志
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主管单位:中华人民共和国教育部
主办单位:复旦大学附属华山医院
出版地方:上海
专业分类:医学
国际刊号:009-7708
国内刊号:31-1965/R
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创刊时间:2001年
发行周期:双月刊
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