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血府逐瘀胶囊对PCI术后氯吡格雷抵抗患者血小板功能的影响

2025-08-29 47 上传者：管理员

摘要：目的探讨血府逐瘀胶囊对经皮冠状动脉介入术（percutaneouscoronaryintervention,PCI）术后氯吡格雷抵抗患者血小板聚集及活化影响的研究。方法选取82例邯郸市中心医院2022年1月至2023年3月行PCI治疗的氯吡格雷抵抗冠心病患者，双盲随机数表法分为对照组（阿司匹林+氯吡格雷）和研究组（阿司匹林+氯吡格雷+血府逐瘀胶囊），每组41例。记录并比较两组患者血小板聚集率、肝肾功能指标[天冬氨酸氨基转移酶、血尿素氮、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、血清肌酐（Scr）]水平、血小板活化指标(血小板选择素、P选择素、血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa、血液流变学指标（全血黏度、血浆黏度、纤维蛋白原）和不良心血管事件发生率。结果治疗后，研究组和对照组患者血小板聚集率[分别为（34.12±10.09）%、（42.23±12.71）%]低于治疗前[分别为（61.58±9.23）%、（61.77±8.92）%]，且研究组较对照组更低，差异有统计学意义（t=-3.200,P<0.05）；治疗后研究组和对照组天冬氨酸氨基转移酶、血尿素氮、丙氨酸氨基转移酶、血清肌酐水平[分别为（25.44±4.81）U•L-1、（30.23±5.76）U•L-1、（4.95±1.53）mmol•L-1、（5.87±1.21）mmol•L-1、（27.84±6.47）U•L-1、（33.62±7.53）U•L-1、（103.57±8.32）μmol•L-1、（122.19±8.26）μmol•L-1]均高于治疗前[分别为（23.79±3.68）U•L-1、（23.86±3.57）U•L-1、（3.34±1.85）mmol•L-1、（3.29±1.64）mmol•L-1、（24.37±4.58）U•L-1、（23.98±4.82）U•L-1、（97.85±7.13）μmol•L-1、（97.90±6.94）μmol•L-1]，但研究组升高程度低于对照组，差异有统计学意义（t=4.087、-3.020、3.728、10.169，均P<0.05）；治疗后研究组和对照组血小板选择素、P选择素、血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa、全血黏度、血浆黏度和纤维蛋白原水平[分别为（4.19±1.03）%、（11.65±3.27）%、（31.62±6.73）%、（58.27±7.54）%、（45.54±8.21）%、（65.81±8.96）%、（5.53±0.21）mPa•s-1、（5.97±0.23）mPa•s-1、（1.62±0.15）mPa•s-1、（2.11±0.17）mPa•s-1、（3.25±0.14）g•L-1、（3.52±0.23）g•L-1]均低于治疗前[分别为（16.72±2.36）%、（17.05±2.17）%、（62.31±4.15）%、（62.77±4.36）%、（69.85±7.71）%、（70.36±7.82）%、（6.24±0.51）mPa•s-1、（6.26±0.53）mPa•s-1、（2.43±0.33）mPa•s-1、（2.45±0.27）mPa•s-1、（3.96±0.51）g•L-1、（3.95±0.47）g•L-1]，且研究组更低，差异有统计学意义（t=-13.933、-16.884、-10.680、-9.046、-13.839、-6.421，均P<0.05）；研究组不良事件发生率为14.63%，低于对照组34.15%，差异有统计学意义（χ2=4.232,P<0.05）。结论对PCI术后出现氯吡格雷抵抗患者，采用血府逐瘀胶囊可有效降低血小板聚集率，有效改善血小板活化指标，且可减轻阿司匹林或氯吡格雷对患者肝肾功能的损伤，降低血液黏度水平，减少不良心血管事件发生的概率。

关键词：
氯吡格雷抵抗
经皮冠状动脉介入术
血小板活化
血小板聚集;
血府逐瘀胶囊
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冠心病（coronaryheartdisease，CHD）是严重危害人类生命健康最主要的重大心血管类疾病之一，其发生率随着生活习惯的变化而逐年升高，且有年轻化的趋势[1]。根本原因是冠状动脉由于日积月累的脂质沉积而形成粥样硬化斑块，这些斑块在血流的长期作用下逐渐增大并阻塞血管通道，造成心肌细胞得不到充分的血液供应，导致心肌细胞缺氧，进而引发坏死，严重的可能会导致心脏功能衰竭[2]。目前，经皮冠状动脉介入术（percutaneouscoronaryintervention，PCI）为冠心病主要治疗方法，通过微创介入技术，直接作用于心脏冠状动脉狭窄处，恢复或重建心肌血流，从而迅速改善心肌的灌注状态。为确保手术效果并降低术后复发风险，通常会建议患者接受抗血小板治疗，因血小板过度活跃可能导致血栓形成，而合理的抗血小板药物可以有效预防血栓，进一步减少术后再狭窄的可能性[3]。近年来，阿司匹林和氯吡格雷双联抗血小板药物在临床上较为常用，但研究发现：部分服用氯吡格雷的患者，仍会出现氯吡格雷抵抗（clopidogrelresistance，CR）抵抗现象[4]，严重影响患者预后，因此寻找一种更高效、不良反应少的抗血小板药物，对于改善PCI术后患者预后至关重要。血府逐瘀胶囊主要由桃仁、红花等多味药材构成，这些成分协同作用，能起到促进血液循环、舒缓疼痛、软化血管的作用，被广泛应用于治疗因气滞血瘀引起的各种疾病，尤其是胸痹、心绞痛等症状[5-6]，但临床对血府逐瘀胶囊用于PCI术后CR患者血小板功能影响效果的报告较少。基于此，本研究探讨血府逐瘀胶囊对PCI术后CR患者血小板聚集及活化的影响，现报告如下。

1、资料与方法

1.1一般资料

选取82例2022年1月至2023年3月于邯郸市中心医院行PCI治疗的CHD患者，患者均出现CR现象。男37例，女45例，年龄55～75岁。双盲随机数表法分为研究组（n=41）和对照组（n=41），研究组男19例，女22例，年龄55～75（64.68±6.25）岁；对照组男18例，女23例，年龄55～75（66.15±6.23）岁。纳入标准：（1）符合《稳定性冠心病诊断与治疗指南》[7]中冠心病诊断标准，并经冠脉造影确诊。（2）均完成PCI治疗。（3）术前和术后均严格按要求服药。（4）符合CR现象的相关标准[8]。（5）患者或其监护人自愿签署知情同意书。排除标准：（1）合并严重肝肾功能障碍者。（2）相关药物过敏者。（3）有抗血小板治疗禁忌者。（4）无法正常沟通者。（5）患有血液系统疾病者。（6）合并严重精神疾病者。（7）严重心功能不全者。剔除标准：（1）未按规定的时间及剂量用药。（2）出现严重肝损伤。（3）使用影响血小板聚集、血小板活化指标、血液流变学指标等药物的合并用药患者。（4）随访期间失联患者。两组患者各项资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。本研究已经邯郸市中心医院医学伦理委员会审查通过，编号：（2025）伦审论文第（058）号。1.2治疗方法

两组患者均接受PCI治疗，于PCI术前给予300mg氯吡格雷（北京四环制药有限公司，国药准字H20213840，规格75mg）负荷量，术后氯吡格雷75mg，每日1次，治疗5d后测定基线血小板聚集功能，以血小板抑制率（T1）<30%为氯吡格雷抵抗。对照组在首次测定第2天改变抗血小板治疗方案为阿司匹林（广东香山堂制药有限公司，国药准字H44022899，规格0.3g）100mg、氯吡格雷75mg。研究组：在对照组基础上加用血府逐瘀胶囊（天津宏仁堂药业有限公司，国药准字Z12020223，规格每粒装0.4g），每次2粒，每日3次。两组均连续治疗1个月，术后随访12个月。

1.3观察指标

（1）血小板聚集率：采集两组患者PCI术前及术后1个月的空腹静脉血，2000r·min-1离心，以5μmol·L-1二磷酸腺苷（adenosinediphosphate，ADP）为诱导剂，用SC-2000型血小板聚集测试仪检测两组血小板聚集功能[9]。（2）肝肾功能：采集两组患者清晨空腹状态下静脉血3mL，置于肝素抗凝真空管中，采用全自动生化分析仪检测两组患者术前及术后1个月肝肾功能指标变化，主要检测天冬氨酸氨基转移酶（aspartateaminotransferase，AST）、血尿素氮（bloodureanitrogen，BUN）、丙氨酸氨基转移酶（alanineaminotransferase，ALT）、血清肌酐（Serumcreatinine，Scr）。（3）血小板活化指标：选择Bc公司生产的FCM，试剂均为单抗，藻红蛋白标记P选择素，异硫氰酸荧光素标记血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa，血小板选择素（CD62P）采用PE荧光抗体，严格按照操作步骤检测血小板活化指标。（4）血液流变学：采用MVIS2035型全自动血液流变学分析仪测定治疗前、治疗8周后患者全血黏度、血浆黏度、纤维蛋白原水平。（5）不良心血管事件发生率：两组均随访12个月，统计随访期间不良心血管事件发生率，诊断时均参照中华医学会心血管病学会通过的相关标准[10]。1.4统计学处理

采用SPSS27.0进行分析。符合正态分布的计量资料以（x±s）表示，采用t检验；计数资料以[n（%）]形式表示，组间比较采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1两组CR患者一般资料比较

两组性别、年龄、病史等一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.2两组CR患者血小板聚集状况比较

术后1个月，两组患者血小板聚集率均低于术前，且研究组更低，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3两组CR患者肝肾功能指标比较

术后1个月两组肝肾功能指标水平均高于治疗前，但研究组升高程度低于对照组（P<0.05）。见表3。

2.4两组CR患者血小板活化指标比较

术后1个月，两组血小板活化指标均低于术前，且研究组低于对照组（P<0.05）。见表4。

2.5两组CR患者血液流变学指标比较

治疗8周后，两组全血黏度、血浆黏度、纤维蛋白原水平较治疗前均降低，且研究组低于对照组（P<0.05）。见表5。

2.6两组CR患者不良心血管事件发生率比较

随访12个月期间，两组不良事件发生率，研究组为14.63%，低于对照组34.15%（P<0.05）。见表6。

表1两组CR患者一般资料比较

表2两组CR患者血小板聚集状况比较

表3两组CR患者肝肾功能指标比较

表4两组CR患者血小板活化指标比较

表5两组CR患者血液流变学指标比较

表6两组CR患者不良心血管事件发生率比较

3、讨论

CHD的形成与一系列复杂的生理和病理过程密切相关，主要的致病因素是血管内部不稳定的粥样硬化斑块，这些斑块会发生破裂并释放出大量的促凝物质，进而导致血小板的聚集。血小板在血管壁上聚集，会形成完全或不完全闭塞性血栓，血栓对冠状动脉造成严重阻塞，从而引发心肌缺血症状。因此，针对CHD患者的治疗，首要任务便是防止血小板聚集的发生。为了有效地控制血小板活性，常常会采用PCI治疗，用导管将特制的器械送入到狭窄或被阻塞的冠状动脉处，来扩张狭窄的血管或者移除阻塞物，从而改善心肌的血液供应，缓解心肌缺血症状，这对于恢复心脏功能至关重要[11]。随着血流的恢复和心肌细胞供血功能的逐渐恢复，能够维持一定程度的持续血氧供应，从而减少心肌进一步受损的风险。相关研究发现，CHD患者体内形成血栓的情况通常是由于体内炎症因子的释放，以及血小板被激活所引起的，当存在较大规模的血栓时进行PCI术，这可能导致血栓脱落并造成毛细血管堵塞，从而影响血液循环[12-13]。为了进一步预防可能发生的缺血事件，临床指南建议患者术后长期坚持使用抗血小板药物，能够有效抑制血小板的聚集功能，从而减少血栓形成的风险[2]。

目前临床预防PCI术后血栓形成常用氯吡格雷联合阿司匹林双联抗血小板治疗[14]。但关于氯吡格雷对于血小板聚集抑制作用的效果存在一定的差异性，有研究结果表明，CR发生率为5%～30%[15]，意味着它的效果可能并不如预期那样理想。血府逐瘀汤是清代名医王清任所创，具有活血化瘀、行气止痛的功效[16]，动物实验发现，血府逐瘀胶囊对动脉粥样硬化导致的微循环障碍具有明显改善作用，能够有效地减少红细胞在血管内的聚集现象[17]。该药物的药理学分析证实，血府逐瘀胶囊不仅能提高冠状动脉的血液供应，还能扩大血管增加血流，从而纠正因心肌缺血所造成的不良影响；还能有效抑制ADP对血小板功能的激活作用，对于预防血栓形成和其他心血管事件具有重要意义[18]。

本研究中，治疗后，研究组血小板聚集率和活化指标更低，血液流变学指标低于治疗前，且研究组更低。说明采用双联抗血小板联合血府逐瘀胶囊治疗，能有效抑制血小板聚集，降低血小板活化，改善血液流变学指标。相关文献指出，血小板活化的现象与其表面特定受体P2Y12的结合能力有着直接的关系，当ADP与P2Y12受体结合时，会诱导血小板的聚集从而引发血管损伤和血栓形成等问题[19]。氯吡格雷和阿司匹林双抗血小板治疗共同作用于血小板，可以降低由ADP诱导的血小板聚集，而血府逐瘀胶囊在改善血小板活化方面发挥着重要作用，能通过调节凝血功能和抗凝系统防止血栓的形成，联合血府逐瘀胶囊可以提升CR患者血小板活动度抑制率，有效降低血小板的活化率和血液黏度[20-22]。

本研究中，治疗后，两组肝肾功能指标水平均高于治疗前，但研究组升高程度低于对照组，随访12个月期间，研究组不良事件发生率低于对照组。说明采用双联抗血小板联合血府逐瘀胶囊治疗，有助于降低不良心血管事件的发生率，减轻阿司匹林或氯吡格雷对患者肝肾功能的损伤。推测其可能原因为，血府逐瘀胶囊是常用的中药复方制剂，不仅能够通络止痛，活血化瘀，还具有宣肺通气、疏肝解郁的多重功效，能够有效地调理气机，增强机体的整体健康状况[23]。联合使用，药物进入机体后可以快速发挥作用，可减轻阿司匹林或氯吡格雷对患者肝肾功能的损伤，并降低不良心血管事件发生的风险。

综上所述，对PCI术后出现CR患者，采用血府逐瘀胶囊可有效降低血小板聚集率，改善血小板活化指标，且可减轻阿司匹林或氯吡格雷对患者肝肾功能的损伤，降低血液黏度水平，减少不良心血管事件发生的概率。但本研究样本量相对较小，且随访时间不长，可能存在一定局限性，今后将进一步扩大样本量，细化研究对象纳排标准，延长随访时间深入研究。

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基金资助:2022年度河北省医学科学研究课题计划项目(20220535);

文章来源:李辉,张一娇,郭会敏,等.血府逐瘀胶囊对PCI术后氯吡格雷抵抗患者血小板功能的影响[J].中国药物应用与监测,2025,22(05):904-908.