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高血压肾病早期血清Cys C、β2-MG和尿NAG、RBP水平检测及临床意义
摘要：目的检测高血压肾病患者早期血清胱抑素C （CysC）、尿β2-微球蛋白（β2-MG）和尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶（尿NAG）、尿视黄醇结合蛋白（RBP）水平,并探讨其临床意义。方法选择2019年11月至2020年10月东莞市人民医院收治的70例高血压患者为研究对象,其中高血压肾病40例（HRD组）,单纯高血压30例（HBP组）;选择同期在我院体检的健康者30例作为对照组。HRD组根据慢性肾病分期分为Ⅰ～Ⅱ期23例,Ⅲ～Ⅴ期17例。检测并比较各组受检者的CysC、β2-MG、尿NAG和RBP水平,比较上述指标单独与联合检测诊断高血压肾病的灵敏度、特异性,采用Pearson法分析4项指标之间的相关性。结果 HRD组患者的Cys C、β2-MG、尿NAG、RBP水平明显高于HBP组和对照组,而HBP组上述指标明显高于对照组,差异均有统计学意义（P<0.05）;Ⅲ～Ⅴ期患者的Cys C、β2-MG、尿NAG、RBP水平分别为（28.87±5.09） mg/L、（5.91±1.43） mg/L、（29.12±4.18） U/L、（5.89±1.31） mg/L,明显高于Ⅰ～Ⅱ期患者的（17.98±3.11） mg/L、（3.89±0.98） mg/L、（20.17±3.98） U/L、（3.79±1.09） mg/L,差异均有统计学意义（P<0.05）;高血压肾病患者血清CysC检测敏感度为58.82%、特异度为50.00%;β2-MG的敏感度为64.71%、特异度为50.00%;尿NAG敏感度为70.59%,特异度为66.67%;RBP敏感度为79.41%,特异度为66.67%,均分别低于4项指标联合检测的敏感度96.77%、特异性83.33%,差异均有统计学意义（P<0.05）;高血压肾病患者血清CysC与尿NAG、RBP表达水平呈正相关（r=0.981、0.671,P<0.05）,而β2-MG与尿NAG、RBP也呈正相关（r=0.617、0.751,P<0.05）。结论高血压肾病患者的血清CysC、β2-MG、尿NAG、RBP水平明显高于健康体检者,与病情严重程度呈正相关,四项指标联合检测更有利于高血压肾早期损伤的临床诊断。
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高血压为危害人类健康的主要心血管疾病之一，病情进展缓慢，可诱导多器官功能损伤，其中体循环动脉压持续升高为主要表现，常诱导肾脏组织受损，进一步加重血压升高，由此反复造成恶性循环[1]。研究表明，高血压肾损伤早期病情隐匿，血尿常规基本正常，随着病情加重，肾功能损伤逐渐加重，最终导致肾功能衰竭，增加临床治疗难度且效果差，远期生存率低，因此早诊断早治疗是逆转患者远期生存率的当务之急[2]。传统的血肌酐、尿素氮、肾小球率过滤对早期肾功能损害的敏感性并不理想，因此找到其他对高血压早期肾损害的敏感性指标迫在眉睫[3]。研究指出，诱导高血压肾损伤的关键因素为肾小管的作用机制紊乱，尿β2-微球蛋白(β2-MG)和尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(尿NAG)、尿视黄醇结合蛋白(RBP)均为肾脏损伤的标志物，将其用于判定高血压患者的肾损伤敏感性较高[4]。近年来有研究指出，血清胱抑素C (Cys C)亦是反映肾小球滤过功能的敏感性指标，其水平在诊断及判定疾病病情严重程度中发挥不可替代的作用[5]。鉴于此，本研究通过检测早期高血压肾病患者血清Cys C、β2-MG、尿NAG、RBP水平，分析其在高血压肾病中的诊断价值，现报道如下：
1、资料与方法
1.1一般资料
选择2019年11月至2020年10月东莞市人民医院收治的70例高血压患者作为研究对象，其中高血压肾病40例(HRD组)，单纯高血压30例(HBP组)。纳入标准：(1) HRD组患者均符合世界卫生组织/国际高血压联盟(WHO/ISH)指南中关于疾病诊断及分型标准[6];(2)患者积极配合研究；(3)患者知情本研究并签署自愿参与书。排除标准：(1)合并糖尿病、泌尿系统疾病者；(2)合并恶性肿瘤疾病或风湿病者；(3)精神异常，无法正常沟通交流者；(4)合并主要脏器功能(肝、肾、心)严重障碍者；(5)合并高血脂、缺血性心脏病或继发性高血压者；(6)合并免疫功能、凝血功能异常者。HRD组根据慢性肾病分期分为Ⅰ～Ⅱ期23例[GFR≥60 m L/min·(173 m2)]，Ⅲ～Ⅴ期17例[GFR<60 m L/min·(173 m2)]。HRD组患者中男性21例，女性19例；年龄45～65岁，平均(54.11±3.29)岁；病程8～12年，平均(9.32±0.67)年。HBP组患者中男性19例，女性11例；年龄45～64岁，平均(53.98±3.09)岁；病程8～11年，平均(9.41±0.63)年。选择同期在我院体检的健康者30例作为对照组，对照组中男性18例，女性12例；年龄45～66岁，平均(54.98±3.29)岁。三组受检者的性别、年龄比较差异均无统计学意义(P>0.05)。本研究经我院伦理委员会批准。
1.2检测方法
(1)采集高血压患者及健康体检者3 m L静脉血，低温静置10 min，以3 000 r/min的速度离心处理(r=3 cm) 5 min，分离血清保存待测，采用AU5811生化分析仪(生产厂家：武汉盛隆生物科技公司)测定血清中Cys C水平，步骤按说明书进行。(2)采集受检者晨起中段尿约10 m L，同样以3 000 r/min的速度离心(r=3 cm) 5 min，分离血清，取上清液，采用散射免疫比浊法(生产厂家：广州星马科技公司)测定β2-MG、尿NAG、RBP水平，实验步骤以说明书为准。
1.3观察指标
(1)比较三组受检者的Cys C、β2-MG、尿NAG、RBP水平。(2)比较不同临床分期患者的Cys C、β2-MG、尿NAG、RBP水平。(3)比较Cys C、β2-MG、尿NAG、RBP各指标单独与联合检测诊断早期高血压肾病的灵敏度、特异性。(4)分析高血压肾病患者血清Cys C、β2-MG、尿NAG、RBP水平的相关性。
1.4统计学方法
应用SPSS21.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差表示，两两比较采用t检验，多组比较采用方差分析，计数资料比较采用χ2检验，采用Pearson法对各项检测指标进行相关性分析，以P<0.05为差异有统计学意义。
2、结果
2.1三组受检者的血清Cys C、β2-MG、尿NAG、RBP水平比较
HRD组患者的血清Cys C、β2-MG、尿NAG、RBP水平明显高于HBP组和对照组，HBP组患者的血清Cys C、β2-MG、尿NAG、RBP水平明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。
表1三组受检者的血清Cys C、β2-MG、尿NAG、RBP水平比较
2.2不同临床分期患者的Cys C、β2-MG、尿NAG、RBP水平比较
Ⅲ～Ⅴ期患者的血清Cys C、β2-MG、尿NAG、RBP水平明显高于Ⅰ～Ⅱ期患者，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。
表2不同临床分期患者的血清Cys C、β2-MG、尿NAG、RBP水平比较
2.3各项指标单独与联合检测诊断早期高血压肾病的灵敏度、特异性比较
Cys C、β2-MG、尿NAG、RBP检测的灵敏度、特异性均低于4项指标联合检测的灵敏度、特异性，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。
表3各项指标单独与联合检测诊断早期高血压肾病的灵敏度、特异性比较
2.4高血压肾病患者血清Cys C、β2-MG、尿NAG、RBP水平的相关性
经Pearson法分析结果显示，高血压肾病患者血清Cys C与尿NAG、RBP表达水平呈正相关(r=0.981、0.671,P<0.05)，而β2-MG与尿NAG、RBP也呈正相关(r=0.617、0.751,P<0.05)。
3、讨论
高血压是临床多发疾病，其患病率在我国最高，伴随病情进展可累及多器官损伤，其中高血压肾损伤是最常见的并发症之一，致残率、死亡率高[7]。数据显示，持续高血压可引起肾小球高灌注，进而诱导肾小球动脉硬化，出现肾损伤，进一步降低患者生活质量，因此高血压引起的肾病已成为除糖尿病外造成终末期肾病的第二大原因[8]。因肾脏的代偿功能较强，加之多数患者在无明显特异性表现，肾功能检查也无异常，但其实际已经受损，可见其早期病情具有一定隐匿性、可逆性[9]。尿素氮、肌酐、尿微量蛋白是评价肾功能是否受损的常用指标，但上述指标受多种因素影响(如：食物、感染)其敏感性、特异性，当肾功能受损>50%则表现出异常[10]。故需寻找一种简易、敏感且可显示早期肾损伤的指标来提高高血压肾损伤的早期诊断。
Cys C是反映肾小球滤过功能的内源性标志物，近年来在临床运用较广泛。资料表明，Cys C为低分子量蛋白质，主要由120个氨基酸残基组成，是蛋白质超大家族的主要成员之一，其在各机体组织中的所有核细胞红均有表达，且在机体组织中的产生率相对比较恒定，可在循环中经肾小球自由过滤，而肾脏组织则是清除循环中Cys C的唯一器官，被认为是决定肾小球滤过率的典型内源性标志物[11,12]。NAG属于高分子糖蛋白酸性水解酶，集中来源于肾小管上皮细胞之中，当肾小管遭受损伤时，且水平表达异常升高，故通过监测其水平变化可反映肾小管受损严重程度，但需要注意的是NAG在过滤中不能通过肾小球滤过膜[13]。β2-MG为低分子血清蛋白，其分子质量为11.8 k D，虽然其在肾小球滤过膜中较易通过，但几乎全被曲小管细胞重新吸收和讲解，故其在尿液中的含量极低。资料表明，β2-MG在早期肾小管间质性疾病中的敏感性较高，当肾小球和肾小管的早期屏障功能受损或出现障碍时，其表达水平会在短时间内异常升高[14]。RBP为临床常见的经肝脏分泌蛋白，其分子量为21 k D，同时具有降低RBP肾内分级、肾小球滤过的作用[15]。在近年来的研究中发现，RBP为脂肪细胞分泌而来，属于新的脂肪细胞因子，被认为是与胰岛素抵抗正相关的脂肪因子[16]。MENG等[17]研究指出，RBP在肥胖、近端肾小管上皮细胞被分解代谢，且不能被肾小球过滤，仅有1/10的RBP经肾小球滤出后会被肾小管重吸收，在正常人群中含量极低，并且在酸性尿中十分稳定，被认为是反映曲小管损伤的敏感性指标之一。
本研究重点分析了上述四项指标在高血压肾病中的表达水平及意义。结果表明，HRD组患者的Cys C、β2-MG、尿NAG、RBP水平明显高于HBP组和对照组，表明高血压肾病患者的Cys C、β2-MG、尿NAG、RBP水平呈异常增高状态。本研究进一步分析了不同临床分期高血压肾病患者的血清Cys C、β2-MG、尿NAG、RBP水平，结果表明Ⅰ～Ⅱ期患者的Cys C、β2-MG、尿NAG、RBP水平明显高于Ⅲ～Ⅴ期患者，提示随着患者病情加重，上述指标水平逐渐升高。经Pearson法进行相关性分析显示，高血压肾病患者血清Cys C与尿NAG、RBP表达水平呈正相关(r=0.981、0.671,P<0.05)，而β2-MG与尿NAG、RBP也呈正相关(r=0.617、0.751,P<0.05)，即浓度越高肾损伤越严重。LIPKOWITZ等[18]研究指出，Cys C、β2-MG、尿NAG、RBP各项指标单独用于诊断高血压早期肾损伤，易受胆红素、尿p H值等因素影响，导致其敏感性、特异性较低。鉴于此，本次研究分析了上述四项指标联合检测的敏感性、特异性，结果表明4项指标联合检测的敏感度为96.77%、特异性为83.33%，均分别高于上述四项指标的单独检测的敏感度、特异性，可见此四项联合检测更有利于高血压肾损伤的临床诊断、治疗。
综上所述，Cys C、β2-MG、尿NAG、RBP可作为高血压肾病早期损伤的标志物，其浓度变化与病情严重呈正相关，四项指标联合检测更有助于提高高血压肾病早期损伤的治疗及治疗。
参考文献：
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文章来源：张志斌,温庆辉,张锡波.高血压肾病早期血清Cys C、β_2-MG和尿NAG、RBP水平检测及临床意义[J].海南医学,2021,32(23):3024-3027.
H型高血压是指伴有高同型半胱氨酸(Hcy)血症的原发性高血压，是最常见的一种高血压类型[1]。Hcy主要是由肝脏、肌肉等组织中甲硫氨酸去甲基化得到，并通过肾脏代谢清除。研究证实，高Hcy血症是冠心病、脑卒中等心脑血管疾病发病的高危因素，可与高血压产生协同效应，大大提高心脑血管疾病的发生风险[2]。因此，针对H型高血压患者的治疗，降低其血液Hcy水平可有效延缓颈动脉粥样硬化进展。
2024-04-18
随着居民生活条件逐渐优越的同时也诱发了一系列问题，如高血压、糖尿病等。这些慢性疾病的发生概率明显提高，已经严重威胁了居民的身心健康。糖尿病合并高血压易造成心血管病变，威胁患者的生命安全。与此同时，因受患者自身年龄的增长，记忆力降低，文化程度不高等因素的影响。
2024-04-08
高血压、糖尿病均为老年人较为常见的基础性病变，其病程时间长、难治愈，尤其是老年人的机体代谢功能逐步降低，发生高血压伴糖尿病的概率较高[1]。患者发病后若不及时将血糖、血压控制在标准范围内，其病情加重会诱发多种并发症，如糖尿病视网膜病变、心脑血管病变等，严重影响了患者的生活质量，甚至威胁其生命安全。苯磺酸氨氯地平、缬沙坦均为常用的降压药物。
2024-04-07
高血压病是临床常见重大慢性病之一,为全球性公共卫生问题[1]。目前我国高血压患病人数达2.45亿,血压正常高值人群更高达4.35亿[2],但高血压病的治愈率和控制率并不理想[3]。高血压常引起心脏、肾脏、大脑等靶器官损害,是引发心脑血管疾病最主要的危险因素[4],2017年我国因高血压死亡人数254万[5]。高血压发病隐匿不易诊断,寻找简便廉的早期预警和诊断方法对防止高血压的发生进展至关重要。
2024-03-28
高血压脑出血患者的病情严重危急，具有头痛、意识不清及昏迷等症状。这些症状对患者正常进食造成影响，致使消化功能、抵抗力变弱，易出现营养不良的情况。高血压脑出血患者长时间处在高分解代谢、高耗能状况，会诱发低蛋白血症，进而加剧病情。因此，手术后需要予以有效的营养支持，以促进患者术后恢复。
2024-03-22
据统计，国内高血压患者中存在血同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)水平上升者占75%左右[1]。原发性高血压伴血Hcy≥10μmol/L即定义为H型高血压[2]，亦是国内最常见高血压。当前众多学者认为，高血压和低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high density liptein cholesterol,HDL-C)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(Triglycer
2024-03-21
血管内皮生长因子(vascular growth factor, VEGF)具有促进肿瘤相关血管的发育，调控血管生成的作用，因此，抑制VEGF可以阻断血管生成，抑制肿瘤的生长和转移[1]。贝伐珠单抗与VEGF结合，阻止VEGF和受体的相互作用，从而阻断血管生成的信号传导途径，抑制肿瘤生长。在治疗转移性结直肠癌(colorectal cancer, CRC)、非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)等方面，贝伐珠单抗被证明可显著提高患者的总生存期、无进展生存期和总有
2024-03-18
H型高血压是一种遗传性高血压，其发病机制涉及多种基因和环境因素的相互作用[1]。既往的研究指出，乙醛脱氢酶(ALDH2)是编码乙醛脱氢酶2的基因，参与乙醛代谢过程[2]。ALDH2基因突变会导致乙醛蓄积，从而引起多种疾病，包括H型高血压[3]。在亚洲人中，ALDH2等位基因突变频率较高。这种等位基因突变与ALDH2活性下降有关，容易导致乙醛蓄积[4]。
2024-03-13
高血压会导致患者心脑血管等疾病的风险发生率增加[1]。左心室肥厚就是其常见的合并症，会显著增加患者猝死、心力衰竭等的风险发生率[2]。且高血压合并左心室肥厚的发病人群已经呈现出明显的年轻化态势[3]，及早对疾病进行诊断和治疗是改善患者病情和预后情况的关键。
2024-03-10
高血压是多种心血管疾病（CVD）最重要的危险因素，尽早诊断和有效治疗能显著降低心脑血管事件及死亡风险[1,2]，因此准确的血压评估对于诊断和监测降压效果尤为重要。夜间血压增高显著增加CVD风险，且可独立于日间血压预测死亡风险[3,4]。但是在日常临床实践中，夜间高血压是传统诊室血压测量的盲区，极易被忽视。
2024-03-06
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2021-12-21
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