摘要:难治性高血压疾病也被称为顽固性的高血压疾病,是指患者明确疾病诊断后服用3种以上的降压药物,并改变不良的生活习惯之后,患者的血压依旧没有控制在合理范围。难治性高血压疾病在临床上并不少见,其对患者身体健康造成的影响比较严重。随着人们生活方式的变化,肥胖的人数逐渐增多,且当前老龄化的趋势逐渐加快,致使难治性高血压疾病的发生率逐渐升高。分析难治性高血压疾病的发病因素,发现其主要的致病因素包括以下几点:服用影响血压的药物;生活方式因素;存在高盐摄入、过度焦虑、大量吸烟、重度肥胖、慢性疼痛等;高血压药物治疗不充分,如药物用量不足或未使用利尿剂或联合方案不正确;存在继发性高血压。难治性高血压患者多为老年人,且大部分存在动脉粥样硬化,由于患者的血管弹性降低,易导致合并多个慢性疾病,像心肌肥厚疾病、脑动脉硬化、脑卒中以及心功能不全等疾病。基于此,本文将主要针对老年难治性高血压患者的临床研究进展展开综述。
难治性高血压疾病也被称为顽固性的高血压疾病,其主要是指患者明确疾病诊断之后服用3种以上的降压药物,并改变以往的生活习惯之后,患者的血压依旧没有控制在合理的范围之内。难治性高血压疾病在临床中属于一种十分特殊的高血压疾病,其对患者身体健康造成的影响比较严重。当前对于难治性高血压患者的主要治疗方法,就是对患者的发病机制展开研究,从而制订合理的治疗措施,帮助患者将血压控制在正常的范围内,以免患者由于疾病发生其他的并发症,降低患者的生活质量,因此老年难治性高血压患者采用多种治疗药物,使血压控制在合理范围。
1、难治性高血压疾病的相关概述
在改善生活方式的基础上,应用了合理可耐受的足量≥3种降压药物(包括利尿剂)治疗>1个月血压仍未达标,部分患者因合并糖尿病、慢性肾脏疾病以及其他高危因素的患者,服用≥4种降压药物血压才能有效控制,称为难治性高血压[1,2,3]。因此,医生对难治性高血压患者进行治疗时,常需要结合患者的实际状况给予药物治疗以及非药物治疗措施,药物治疗措施应根据患者的实际情况选择合理的联合用药治疗方案。同时对于部分口服药物治疗效果不佳的患者,可以对其进行阶段性静脉药物治疗。非药物治疗干预措施主要是指导患者转变不良生活习惯,并对患者展开合理的临床干预措施,保证患者的日常饮食均衡、科学、合理,并叮嘱患者进行适当的体育运动。与此同时,医生需要对患者讲解遵照医嘱服用药物治疗的意义,从而提升患者服药治疗依从性。
颈动脉压力反射功能减退、肥胖以及高盐饮食等因素,均是导致患者发生难治性高血压疾病的根本原因。此外,人体内的肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活也是高血压患者疾病发生发展的主要机制。由于人体血管紧张素会刺激肾上腺素分泌一定的醛固酮,进而调节人体钠盐的摄入以及容量等相关负荷,且由于血管紧张素具有直接收缩血管的作用,其会导致机体的血压升高并长时间处于这一状态[4,5,6]。相关研究结果显示,人体内的交感神经活性显著升高,会激活体内的炎症因素以及氧化应激反应,进而增加人体发生动脉粥样硬化的可能性,致使患者的血管发生重构以及功能改变,很难控制患者的血压情况[7,8]。而人体的内皮细胞由于存在的多种功能障碍、低氧血症、胰岛素抵抗以及水钠潴留等因素,均会激活体内的交感神经。并且,部分临床学者认为难治性高血压患者的肾脏与其存在一定的联系,尤其是人体内的肾脏局部交感神经被激活后,会诱发患者发生全身交感神经活性亢进,致使患者的心脏、血管以及肾脏等器官发生相关的变化,很难控制患者的高血压情况。
2、老年难治性高血压患者的治疗进展
2.1螺内酯
相关研究结果显示,对患者使用血管紧张素转换酶抑制剂或者血管紧张受体拮抗剂后,患者体内的醛固酮水平会在短时间明显降低,甚至患者的血压会发生反跳现象,造成患者血压难以控制。醛固酮通过激活人体内的RASS后,会导致机体发生钠水潴留以及血管构造变化以及血管纤维化的情况。并且,醛固酮系统可以降低机体血管壁的顺应性,对人体的内皮功能造成影响,降低人体内NO合成,增加自由基水平。醛固酮还可以阻断胰岛素信号通路,降低机体对胰岛素的敏感程度,醛固酮水平升高与肥胖、胰岛素抵抗共同作用,促进非基因介导的炎症反应和氧化应激,通过很多机制,促进顽固性高血压的形成[9,10,11]。而螺内酯作为一种低效利尿药物,其实际的结构与醛固酮系统较为相似,可以对醛固酮系统产生的竞争抑制作用。螺内酯是一种早期降低患者血压的醛固酮受体拮抗剂,其对机体内的靶器官具有一定的保护作用,且该药物具有价格低廉、安全性比较高的特点,患者应用临床依从性较高,被应用于老年难治性高血压患者的治疗中。
2.2内皮素受体拮抗剂
内皮素是患者血管内皮细胞分泌出的一种血管活性多肽,其是人体内收缩血管最强的物质[12,13,14]。内皮素通过对人体G蛋白偶联受体发出生物学效应,其包含时内皮素受体A以及内皮素受体B。并且,内皮素受体A具有收缩血管的临床作用,且血管内皮素B在NO前列腺素的刺激下,其可以发挥出舒张血管的临床作用,进而影响患者的肾脏水盐代谢作用。持续长时间后会导致患者的肾血流量明显下降,患者的肾小球滤过率以及肾小球滤过分数增高,水钠重吸收增加,最终导致患者的容量负荷增加,进而升高患者的血压。内皮素受体拮抗剂主要分为选择性内皮受体拮抗剂以及非选择内皮素受体拮抗剂,其临床常用的代表药物包括波生坦以及达卢生坦。部分学者对这两种药物进行比较,达卢生坦的降血压作用更强。达卢生坦作为一种选择性内皮素受体拮抗剂,其具有保护机体肾脏的作用,且达卢生坦与安慰剂的治疗作用进行比较,可以发现达卢生坦能够降低患者的血压,且患者的血压下降程度与使用的剂量存在密切的联系。达卢生坦治疗难治性高血压时,部分患者会出现水肿等不良反应,限制了达卢生坦药物的临床应用。
2.3压力激活疗法
交感—迷走神经的平衡状态对于高血压患者以及心力衰竭患者的疾病发生发展过程中,其具有重要的临床意义,且激活人体的交感神经,能够增加患者的外周血管阻力、加重患者的水钠潴留、减少患者的肾脏血流量,致使患者的心肌组织以及血管发生重塑的作用[15,16]。相关研究结果显示,压力激活疗法能够抑制患者的肌肉神经存在的交感活动,并增加机体的副交感神经活动[17,18]。并且,由于压力活性疗法主要是通过Rheos系统对大脑传达递升血压的脉冲信号通路,进而对心脏、肾脏以及血管等传递相关的信号,发挥降压效应[19,20]。
3、结语
综上所述,肥胖、食盐摄入超标、继发性多种因素均可导致难治性高血压发生。这类人群常需要服用多种治疗药物,且单纯服用药物控制血压效果并不理想。循环中过量的醛固酮会损坏胰岛素代谢信号传导和内皮功能,不但会引起高血压,还会导致心血管和肾结构及功能的异常。盐皮质激素受体拮抗药不但能够应用于治疗难治性高血压,而且可以预防代谢综合征和糖尿病患者的心血管疾病和慢性肾病。提高了患者的生活质量。
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文章来源:倪崇庆.老年难治性高血压疾病的研究进展[J].中国城乡企业卫生,2022,37(04):91-93.
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