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甲状腺癌组织中B7S1、BTEB2表达及其与患者临床特征的关系

2025-07-21 29 上传者：管理员

摘要：目的探讨甲状腺癌组织中B7S1、BTEB2表达及其与患者临床特征的关系。方法选取江西省肿瘤医院2023年1月至2024年12月收治的103例甲状腺癌患者作为研究对象，采用免疫组化法检测甲状腺癌组织中B7S1、BTEB2的表达水平，并分析其与患者临床特征的关系。结果（1）103例甲状腺癌患者中B7S1高表达67例，低表达36例；BTEB2高表达61例，低表达42例。（2）B7S1高表达组与B7S1低表达组之间性别、年龄、病理类型、结节数目、结节最大径、T分期、包膜侵犯，以及血清促甲状腺素（TSH）、游离三碘甲腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）水平相比，差异无统计学意义（P>0.05）;B7S1高表达组N分期显著高于B7S1低表达组，差异有统计学意义（P<0.05）。（3）BTEB2高表达组与BTEB2低表达组之间性别、年龄、病理类型、结节数目、T分期、包膜侵犯，以及血清TSH、FT3、FT4水平相比，差异无统计学意义（P>0.05）;BTEB2高表达组结节最大径、N分期显著高于BTEB2低表达组，差异有统计学意义（P<0.05）。（4）甲状腺癌组织中B7S1与BTEB2表达呈显著正相关（γs=0.718,P<0.05）。结论甲状腺癌组织中B7S1、BTEB2表达与患者N分期密切相关，且在甲状腺癌淋巴结转移过程中可能存在一定的协同作用。

关键词：
B7S1
BTEB2
恶性肿瘤
淋巴结转移
甲状腺癌
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流行病学研究显示,甲状腺癌是我国近20多年来发病率增长最快的实体恶性肿瘤[1],因此有关其病因､发病机制､诊断､治疗的研究成为头颈外科学研究的重要方向｡负性协同共刺激分子B7S1是B7家族的成员之一,研究发现其表达于很多人类肿瘤细胞及肿瘤周围浸润免疫细胞上[2⁃3]｡基本转录元件结合蛋白2(BTEB2)是KLF家族的关键成员之一,研究证实其亦与人类恶性肿瘤密切相关[4⁃5]｡本研究旨在分析甲状腺癌组织中B7S1､BTEB2的表达,探讨其与患者临床特征的相关性,为甲状腺癌发生､发展机制提供新的依据｡

1、材料与方法

1.1一般资料

选取江西省肿瘤医院2023年1月至2024年12月收治的103例甲状腺癌患者作为研究对象｡纳入标准:①经病理组织学检查确诊,②初次就诊患者,既往无甲状腺疾病治疗史;排除标准:①合并其他甲状腺疾病,②临床病理特征指标收集不全｡入选的103例甲状腺癌患者中男性22例,女性81例;年龄20~75岁,平均(46.0±10.8)岁;病理类型:乳头状癌102例,未分化型1例;结节数目:单发64例,多发39例;结节最大径0.2~3.2cm,平均(0.81±0.58)cm;T分期T1期95例,T2期7例,T3期1例;N分期N0期63例,N1期40例;侵犯被膜63例,未侵犯被膜40例;血清血清促甲状腺素(TSH)水平0.365~20.931uIU/ml,平均(2.546±2.545)uIU/ml;血清游离三碘甲腺原氨酸(FT3)水平1.60~4.07pg/ml,平均(3.40±0.38)pg/ml;血清游离甲状腺素(FT4)水平0.70~1.67ng/dl,平均(1.20±0.18)ng/dl｡

1.2研究方法

1.2.1甲状腺组织病理切片的制备组织离体后立即取材,4%中性甲醛固定,70%､85%､95%､无水乙醇梯度乙醇脱水,二甲苯透明石蜡包埋,冷冻之后常规4μm切片,60℃烘烤2h,4℃冰箱保存备用｡

1.2.2HE染色及阅片确诊取病理切片,采用二甲苯(Ⅰ)､二甲苯(Ⅱ)脱蜡,各15min,无水乙醇(Ⅰ)､无水乙醇(Ⅱ)､95%乙醇､80%乙醇脱水,各5min;蒸馏水洗5min,苏木精染色5min,流水冲洗1~3s,1%盐酸乙醇分化1~3s,流水洗涤10~30s,0.5%伊红浸染1~4min,蒸馏水洗1~2s;80%乙醇､95%乙醇､无水乙醇(Ⅰ)､无水乙醇(Ⅱ)脱水,各2min;二甲苯(Ⅰ)､二甲苯(Ⅱ)透明,各5min;中性树胶封片｡由两名经验丰富的病理科诊断医师进行阅片,并给予诊断｡

1.2.3采用免疫组化法检测B7S1､BTEB2表达B7S1表达检测方法:石蜡切片脱蜡至水｡3%H2O2室温孵育5~10min,消除内源性过氧化物酶的活性｡蒸馏水冲洗,PBS浸泡5min后酌情给予抗原修复｡滴加PBS稀释的5%~10%正常山羊血清封闭,室温孵育5min｡倾去血清后直接滴加适当比例稀释的一抗,4℃过夜｡PBS冲洗,5min×3次｡滴加1%BSA⁃PBS稀释的生物素标记二抗,37℃孵育10~30min｡PBS冲洗,5min×3次｡滴加PBS稀释的辣根酶标记链霉卵白素,37℃孵育10~30min｡PBS冲洗,5min×3次｡DAB显色剂显色｡自来水充分冲洗,复染,封片｡注意选取相似的组织用正常IgG免疫染色作为阴性对照｡BTEB2表达检测方法与B7S1表达检测方法基本一致,注意严格按照试剂盒操作｡

1.2.4结果判断标准在高倍视野下(400×)随机选取5个视野(每个视野观察不少于200个细胞)｡染色强度评分标准为:无明显着色为阴性,记0分;浅黄色为弱染色,记1分;棕黄色为中等染色,记2分;棕褐色为强染色,记3分｡阳性细胞比率评分标准为:<10%记0分､≥10%~25%记1分､>25%~50%记2分､>50%记3分｡最终得分为二者的评分相乘,0~3分为低表达,4~9分为高表达｡

1.2.5临床资料指标收集调阅研究对象的病历资料,收集性别､年龄､病理类型､结节数目､结节最大径､T分期､N分期､侵犯被膜与否,以及血清促甲状腺素(TSH)､游离三碘甲腺原氨酸(FT3)､游离甲状腺素(FT4)水平等实验室指标｡

1.3统计学分析

采用SPSS19.0统计软件,计量资料采用均数±标准差(x��±s)表示,计数资料直接采用样本量表示｡组间计量资料比较酌情采用成组设计t检验或t'检验以及非参数Mann⁃WhitneyU检验;组间计数资料比较酌情采用四格表χ2检验､四格表校正χ2检验､Fisher精确概率法;相关分析方法采用Sperman秩相关分析｡P<0.05为差异有统计学意义｡

2、结果

2.1B7S1､BTEB2表达情况

103例甲状腺癌患者中B7S1高表达67例,低表达36例;BTEB2高表达61例,低表达42例｡

2.2甲状腺癌组织B7S1表达与患者临床特征关系

B7S1高表达组与B7S1低表达组之间性别､年龄､病理类型､结节数目､结节最大径､T分期､包膜侵犯以及血清TSH､FT3､FT4水平相比,差异无统计学意义(P>0.05);B7S1高表达组N分期显著高于B7S1低表达组,差异有统计学意义(P<0.05)｡见表1｡

表1甲状腺癌组织B7S1表达与患者临床特征的关系

2.3甲状腺癌组织BTEB2表达与患者临床特征关系

BTEB2高表达组与BTEB2低表达组之间性别､年龄､病理类型､结节数目､T分期､包膜侵犯以及血清TSH､FT3､FT4水平相比,差异无统计学意义(P>0.05);BTEB2高表达组结节最大径､N分期显著高于BTEB2低表达组,差异有统计学意义(P<0.05)｡见表2｡

表2甲状腺癌组织BTEB2表达与患者临床特征的关系

2.4甲状腺癌组织中B7S1与BTEB2表达的相关性

甲状腺癌组织中B7S1与BTEB2表达呈显著正相关(γs=0.718,P<0.05)｡

3、讨论

甲状腺癌发病率虽然只占甲状腺结节的5%､全身肿瘤的1%,但其却是内分泌系统最常见的恶性肿瘤[6]｡近年来,许多研究显示,甲状腺癌的发病率呈逐年上升的趋势[7⁃8]｡

B7家族是介导宿主免疫调节的重要负性协同刺激分子,其中B7S1是2007年发现的B7家族新成员,其在调节抗原特异性T细胞介导的免疫反应中发挥关键性作用[9]｡众所周知,免疫逃逸是恶性肿瘤发生､发展的重要机制之一,而免疫逃逸又与T细胞免疫应答下调密切相关,因此各种恶性肿瘤组织中可能存在B7S1过表达的情况｡BTEB2是KLF家族的关键成员之一,BTEB2基因位于染色体13q21,在人类恶性肿瘤中该位点经常缺失[10],BTEB2蛋白参与调节不同类型细胞的增殖､凋亡､迁移,目前研究显示,BTEB2对癌细胞生物学功能的调节能力显示出明显的组织特异性,即不同类型恶性肿瘤中BTEB2作用机制存在区别,这使得其生物学作用仍然存在不确定性[11⁃12]｡

既往亦有少量关于甲状腺癌组织表达B7S1､BTEB2的临床研究报道｡Zhu等[13]报道,B7S1高表达与甲状腺癌的进展､肿瘤免疫监视减弱､患者预后恶化有关｡霍青峰等[14]报道,与癌旁正常组织相比,甲状腺癌组织B7S1的表达强度显著升高,且由于B7S1高表达削弱了肿瘤免疫监视,因此其与肿瘤进展密切相关,并使得患者预后更差,封闭B7S1有望成为甲状腺癌免疫治疗的新策略｡马跃华等[15]报道,分化型甲状腺癌组织BTEB2显著高于正常甲状腺组织,分化型甲状腺癌患者BTEB2表达与淋巴结转移相关,而与年龄､性别､肿瘤大小无显著相关性｡

本研究结果显示,65.05%的甲状腺癌患者存在B7S1高表达现象,59.22%的甲状腺癌患者存在BTEB2高表达现象｡B7S1高表达组N分期显著高于B7S1低表达组(P<0.05),BTEB2高表达组结节最大径､N分期显著高于BTEB2低表达组(P<0.05),由此可见,甲状腺癌组织B7S1､BTEB2表达与患者N分期密切相关,并且甲状腺癌组织BTEB2表达可能还与肿瘤细胞增殖有一定的关系｡此外,相关分析显示,甲状腺癌组织中B7S1与BTEB2的表达呈显著正相关(γs=0.718,P<0.05),这说明B7S1与BTEB2在甲状腺癌淋巴结转移过程中可能存在一定的协同作用,但上述现象的具体机制有待进一步研究｡

参考文献:

[2]王常刚,刘坤,冯浩然,等.结肠直肠癌B7S1表达与免疫浸润的关系〔J〕.外科理论与实践,2021,26(4):336⁃342.

[3]满忠松,赵鑫,栾立鹏,等.B7S1在胃癌中的表达及其临床意义〔J〕.中国普外基础与临床杂志,2020,27(3):284⁃290.

[4]王桃,杨正涛,林应良.口腔癌患者癌组织KLF5和KDM2A表达与临床病理特征及预后的关系〔J〕.国际检验医学杂志,2024,45(15):1805⁃1810.

[5]李素洁,常乾,张绣姜,等.非小细胞肺癌患者血清KLF5､DCLK1水平变化及其临床意义〔J〕.山东医药,2024,64(25):63⁃66.

[14]霍青峰,张生来.B7⁃H4在甲状腺癌中的表达及其临床意义〔D〕.上海交通大学,2016.

[15]马跃华,秦贵军.KLF5在人分化型甲状腺癌中的表达及机制研究〔D〕.郑州大学,2018.

基金资助:江西省卫健委科技支撑项目(编号:202410389);

文章来源:乐飞,欧阳骞,甘婷,等.甲状腺癌组织中B7S1､BTEB2表达及其与患者临床特征的关系[J].实用癌症杂志,2025,40(07):1045-1048.