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羟氯喹联合环磷酰胺对系统性红斑狼疮患者的疗效分析

2025-08-15 44 上传者：管理员

摘要：目的分析羟氯喹联合环磷酰胺对系统性红斑狼疮(SLE)患者的疗效。方法抽取我院120例系统性红斑狼疮患者，采用随机数字表法分为对照组和研究组各60例，对照组给予糖皮质激素+羟氯喹治疗，研究组在对照组基础上增加环磷酰胺治疗，比较两组患者的SLE疾病活动指数、24 h尿蛋白定量、疗效、炎症因子、免疫指标及不良反应情况。结果治疗后，研究组的SLEDAI评分、24 h尿蛋白定量低于对照组(P<0.05);研究组的疗效总有效率高于对照组(P<0.05);研究组的白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α、C反应蛋白均低于对照组(P<0.05);研究组的免疫球蛋白(Ig)A、IgG及IgM水平均低于对照组(P<0.05);研究组不良反应发生率低于对照组(P<0.05)。结论对SLE患者使用糖皮质激素+羟氯喹联合环磷酰胺，能显著改善疾病活动度，减轻肾脏损害，降低炎症反应，促进免疫功能的改善，并减少不良反应发生。

关键词：
SLE
环磷酰胺
系统性红斑狼疮
羟氯喹
自身免疫性疾病
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系统性红斑狼疮(SLE)是一种复杂的自身免疫性疾病,以育龄期女性为主,尤其是10~40岁女性患病率高于男性,比例约为9∶1,严重影响患者生活质量[1]｡SLE特点在于免疫系统异常激活,攻击自身组织,导致多系统､多器官受损,其具体病因尚未完全明确,但普遍认为与遗传､环境因素及雌激素水平密切相关[2]｡当前,SLE的治疗依赖于多重疗法,包括药物治疗､光疗及生活方式调整等[3-4]｡在药物治疗方面,糖皮质激素､免疫抑制等能有效控制SLE疾病活动,减少组织损伤｡羟氯喹作为一种经典的抗疟药物,自20世纪中叶被引入风湿免疫领域以来,因其抗炎､免疫调节等多重作用,已成为SLE患者的一线治疗药物[5]｡环磷酰胺则作为改善病情抗风湿药的重要成员,在SLE治疗中同样扮演着不可或缺的角色｡鉴于SLE的复杂性和多样性,单一药物治疗往往难以达到理想的治疗效果｡因此,联合用药策略逐渐受到重视｡本研究旨在深入探讨糖皮质激素+羟氯喹联合环磷酰胺对SLE患者的疗效成果｡现报告如下｡

1、资料与方法

1.1一般资料选取2018年1月至2022年12月我院就诊的120例系统性红斑狼疮患者,采用随机数字表法分为对照组和研究组各60例｡对照组中男5例､女55例,年龄(31.17±5.13)岁,初发性34例､复发性26例｡研究组中男4例､女56例,年龄(31.29±5.24)岁,初发性32例､复发性28例｡纳入标准:(1)符合《2020中国系统性红斑狼疮诊疗指南》[2]中的SLE诊断标准;(2)处于SLE活动期,SLE病情活动程度评分(SLEDAI)在9~20分｡排除标准:(1)合并类风湿关节炎等其他风湿病;(2)存在精神､认知障碍;(3)严重感染疾病;(4)心､肝､肾等伴有严重功能障碍者;(5)近期用过免疫抑制剂｡两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性｡

1.2方法对照组给予糖皮质激素+羟氯喹治疗:于餐后服用80mg强的松(浙江仙琚制药股份有限公司,国药准字H33021207,规格:5mg),2次/天,依据病情恢复情况调整药量,在常规恢复状态下,可调整为1次/天,每次剂量为5~10mg;同时服用羟氯喹[远大医药(中国)有限公司,国药准字H20243521,规格:0.2g]治疗,每次200mg,2次/天｡研究组在对照组治疗的基础上,增加环磷酰胺(BaxterOncologyGmbH,国药准字HJ20160467,规格:每瓶0.2g),取400mg环磷酰胺加入250mL0.9%氯化钠注射液中,间隔2周静脉滴注1次｡两组共治疗6个月｡

1.3观察指标(1)SLEDAI评分及24h尿蛋白定量:在治疗前后,以SLE病情活动程度评分(SLEDAI)进行评估,0~4分为无活动､5~9分为轻度､10~14分为中度､≥15分为重度;用免疫比浊法检测24h尿蛋白定量｡(2)临床疗效:依据诊断标准评判两组患者临床疗效,分为显效(临床症状消退,实验室指标正常,能胜任轻度工作,且激素用量降至维持水平或完全停用)､有效(症状､实验室指标改善,激素用量减少或维稳)､无效(未达到有效指标),总有效率=(显效例数+有效例数)/本组总例数×100.00%｡(3)炎症因子水平:于治疗前后采集空腹静脉血,以酶联免疫法检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)､白细胞介素-6(IL-6)及C反应蛋白(CRP)水平｡(4)免疫指标:于治疗前后采集空腹静脉血,以化学发光免疫分析法检测免疫球蛋白(Ig)A､IgG及IgM水平｡(5)不良反应发生率:统计恶心呕吐､白细胞减少､感染等发生情况,总发生率=出现症状例数/本组总例数×100.00%｡

1.4统计学方法研究数据采用SPSS25.0软件处理,符合正态分布的计量资料表示为(x-±s),采用t检验;计数资料表示为n(%),采用χ2检验;以P<0.05为差异有统计学意义｡

2、结果

2.1SLEDAI评分及24h尿蛋白定量治疗后,研究组的SLEDAI评分､24h尿蛋白定量低于对照组(P<0.05)｡见表1｡

表1两组患者治疗前后SLEDAI评分及24h尿蛋白定量比较[(x-±s),n=60]

2.2临床疗效对照组显效30例､有效22例､无效8例,总有效率为86.67%｡研究组显效38例､有效20例､无效2例,总有效率96.67%｡研究组的临床疗效总有效率高于对照组(χ2=3.927,P<0.05)｡

2.3炎症因子水平治疗后,研究组的IL-6､TNF-α､CRP均比对照组低(P<0.05)｡见表2｡

表2两组患者治疗前后炎症因子水平比较[(x-±s),n=60]

2.4免疫指标研究组的IgA､IgG及IgM水平均低于对照组(P<0.05)｡见表3｡

表3两组患者治疗前后免疫指标比较[(x-±s),g/L,n=60]

2.5不良反应发生率对照组出现恶心呕吐8例､白细胞减少7例､感染2例､肝损害5例,总发生率36.67%｡研究组出现恶心呕吐2例､白细胞减少2例,总发生率6.67%｡研究组不良反应发生率低于对照组(χ2=15.908,P<0.05)

3、讨论

本研究结果显示,治疗后,研究组的SLEDAI评分低于对照组｡这一发现提示糖皮质激素+羟氯喹联合环磷酰胺治疗能更有效地控制SLE疾病活动度｡SLEDAI评分显著降低意味着联合治疗在减少疾病症状､改善整体病情方面表现优异｡氯喹作为一种抗疟药,近年来已被证实具有显著免疫调节和抗炎作用,能减轻损伤｡环磷酰胺则通过其免疫抑制､抗炎及细胞毒作用,减少自身抗体的产生[5]｡联合使用,可发挥协同作用,进一步增强了免疫抑制效果,从而显著降低SLEDAI评分,更有效地控制病情｡在减轻肾脏受累方面,治疗后,研究组24h尿蛋白定量低于对照组｡在使用强的松基础上,羟氯喹和环磷酰胺合用能通过减少免疫复合物在肾脏的沉积,改善肾小球滤过功能,从而降低尿蛋白水平｡这一结果对于改善SLE患者的肾脏预后具有重要意义｡此外,研究组的临床疗效总有效率比对照组高,进一步证实了药物联合治疗的优势｡羟氯喹能够调节免疫应答,减少自身免疫反应的过度激活,而环磷酰胺则通过其广谱细胞毒性作用,直接杀伤快速增殖的细胞,包括异常增生的组织细胞｡联合使用能够更全面地覆盖SLE的病理生理过程,不仅针对免疫系统的异常激活,还通过不同机制减少炎症反应和组织损伤,从而提高整体治疗效果｡此外,羟氯喹的长期使用有助于维持疾病的稳定状态,减少复发,这也是提高总有效率的重要因素｡

炎症因子如IL-6､TNF-α等在SLE的发病过程中扮演着重要角色,其过度表达往往与疾病活动度密切相关｡本研究结果显示,治疗后,研究组的IL-6､TNF-α､CRP均比对照组低｡强的松通过抑制免疫细胞的活化与增殖,减少炎症介质释放,从而减轻炎症反应和组织损伤｡羟氯喹能够通过抑制促炎因子的释放,减轻炎症反应[6-7],而环磷酰胺则通过其细胞毒作用减少异常增生的免疫细胞,进一步减少炎症因子产生｡联合用药对于控制SLE病情､减轻组织损伤具有重要意义｡研究还发现,研究组的IgA､IgG､IgM水平低于对照组,这反映了联合治疗方案在控制自身免疫反应方面的优势｡强的松可调节免疫球蛋白的产生,降低自身免疫反应｡羟氯喹作为一种免疫调节药物,能直接影响免疫球蛋白的水平,而环磷酰胺则通过抑制DNA合成及影响RNA和蛋白质的生物合成,发挥抗肿瘤及免疫抑制作用,进一步降低了这些免疫球蛋白的血清浓度｡以上药物联合使用不仅增强了免疫抑制效果,还可在多个层面阻断SLE的病理进程｡羟氯喹对免疫系统的精准调控[8-9],结合环磷酰胺对异常免疫细胞的广泛抑制,有助于免疫球蛋白水平的下降,这意味着自身免疫反应的减弱,这对于控制SLE的疾病活动度具有重要意义[10]｡在不良反应方面,研究组的总发生率低于对照组,这体现了联合治疗的安全性优势｡环磷酰胺作为细胞毒性药物,单独使用时可能引起骨髓抑制､感染等不良反应｡而羟氯喹的加入可能通过其免疫调节作用减轻了环磷酰胺的副作用,同时其自身的不良反应也相对较轻｡该联合治疗方案在保障疗效的同时,减少了不良反应,提高用药耐受性｡

参考文献:

[1]付迪,肖楚吟,谢颖颖,等.他克莫司联合环磷酰胺治疗系统性红斑狼疮的临床效果及对血清MCP4､sIL-2R水平的影响[J].中国医学创新,2022,19(4):12-16.

[2]应振华,张园,王小冬.《2020中国系统性红斑狼疮诊疗指南》解读[J].浙江医学,2022,44(1):1-5.

[3]王鑫梅,谢菡.羟氯喹治疗系统性红斑狼疮的作用机制及疗效研究进展[J].山东医药,2024,64(26):111-115.

[5]黄振宇,王芳.分析环磷酰胺冲击联合激素治疗系统性红斑狼疮性肾炎的效果[J].中国医药指南,2020,18(15):166-167.

[6]黄萱,谢菡,葛卫红,等.羟氯喹血药浓度影响因素的研究进展[J].医药导报,2024,43(2):215-220.

[7]莫石柯.甲氨蝶呤联合硫酸羟氯喹与醋酸泼尼松治疗系统性红斑狼疮对活动性指数､慢性指数及肾功能的影响研究[J].当代医药论丛,2024,22(2):85-88.

[8]李雪梅.SS-OCTA评估长期服用羟氯喹对系统性红斑狼疮患者视网膜结构和微循环的影响[D].南昌:南昌大学,2023.

[9]罗水林.羟氯喹血药浓度对系统性红斑狼疮疾病结局影响的临床研究[D].南昌:南昌大学,2023.

文章来源:陈茜茜,秦凯丽,徐百升.羟氯喹联合环磷酰胺对系统性红斑狼疮患者的疗效分析[J].贵州医药,2025,49(08):1199-1201.