摘要:目的探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者血清组织蛋白酶B(CTSB)、组织蛋白酶S(CTSS)表达水平及临床意义。方法选取156例COPD患者(COPD组)以及60例健康人群(对照组)为研究对象。比较两组受试者血清CTSB、CTSS表达水平及不同病情严重程度、不同肺气肿严重程度时COPD患者血清CTSB、CTSS的表达水平。ROC曲线比较血清CTSB、CTSS对COPD的单独诊断和联合诊断效能。结果COPD组血清CTSB水平低于对照组(P<0.05),血清CTSS水平高于对照组(P<0.05)。COPD病情严重程度Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级患者血清CTSB水平依次降低(P<0.05),血清CTSS水平依次升高(P<0.05)。肺气肿0级、1级、2级、3级COPD患者血清CTSB水平依次降低(P<0.05),血清CTSS水平依次升高(P<0.05)。血清CTSB、CTSS两者联合诊断COPD的诊断效能高于CTSB、CTSS单一诊断效能。结论COPD患者存在血清CTSB水平降低和CTSS水平升高,且其血清CTSB、CTSS水平与病情严重程度及肺气肿严重程度相关。
慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种具有气流阻塞特征的慢性支气管炎和(或)肺气肿,通常与气道和肺实质的进行性破坏有关[1,2]。目前COPD的诊断及疗效评估主要依据第一秒用力呼气量(FEV1)占预计值百分比值的变化以及急性发作频率等多种临床参数[3]。肺内蛋白酶和抗蛋白酶失衡与COPD等肺部疾病的发生发展相关[4]。血清组织蛋白酶B(CTSB)、组织蛋白酶S(CTSS)与非小细胞肺癌、纤维化肺疾病等肺部疾病的发生、发展以及转归密切相关[5,6],但在COPD中研究较少。本文观察COPD患者CTSB、CTSS表达水平及其临床意义。
1、资料和方法
1.1 一般资料
选取2018年3月—2019年3月本院收治的156例COPD患者为COPD组,其中男98例,女58例,年龄50~81岁,平均(69.37±12.55)岁。另选取同时期体检的60例肺功能正常的健康者作为对照组,其中男38例,女22例,年龄50~80岁,平均(70.12±12.40)岁。两组性别、年龄等资料比较,差异均无显著性(P>0.05)。本研究经医院伦理委员会批准,受试者自愿参加试验并签署知情同意书。
1.2 入组标准与排除标准
入组标准:①符合2011年中华医学会呼吸分会制定的《慢性阻塞性肺疾病诊疗指南》中COPD诊断标准[7];②1周内未应用过糖皮质激素治疗;③临床资料完整。排除标准:①肺结核、哮喘、支气管扩张者;②肝、肾功能严重受损者;③严重心脑血管疾病患者;④恶性肿瘤患者;⑤血液系统疾病患者。
1.3 血清CTSB、CTSS水平测定
全部受试者禁食12h,次日清晨取静卧位,采集外周静脉血4mL,采用低温高速离心机离心5min分离血清,转速3000r/min;采用酶联免疫吸附试验(enzyme-linkedimmunosorbentassay,ELISA)测定血清CTSB、CTSS水平,ELISA试剂盒购自上海科顺生物科技有限公司,操作步骤严格按照说明书进行。
1.4 COPD患者病情严重程度分级
病情严重程度采用BODE指数分级标准[8],该标准从体质指数(bodymassindex,BMI)、第1秒用力呼气末量占预计值百分比(forcedexpiratoryvolumeinonesecond/pred,FEV1%pred)、改良英国医学研究委员会呼吸困难量表(modifiedBritishmedicalresearchcouncildyspneascale,MMRC)以及6min步行试验(6-minuteswalktest,6MWT)4个方面将肺功能分为4级,其中Ⅰ级为0~2分;Ⅱ级为3~4分;Ⅲ级为5~6分;Ⅳ级为7~10分,级别越高表示患者病情越严重。
1.5 COPD患者肺气肿程度评估
采用GE软件自动辨识并定量COPD患者低衰减区域(lowattenuationarea,LAA);采用Kitaguch方法[9]对患者进行LAA分级,并计算各层面LAA评分,根据肺气肿总评分评估肺气肿严重程度。0级为0分;1级为1~6分;2级为7~12分;3级为13~18分;4级为19~24分;级别越高表示肺气肿程度越严重。
1.6 统计学处理
数据采用SPSS20.0统计软件处理;计量资料以x¯±s表示,采用t检验;计数资料以例(%)表示,采用χ2检验;绘制ROC曲线比较血清CTSB、CTSS单独诊断和联合诊断效能;P<0.05为差异具有统计学意义。
2、结果
2.1 两组血清CTSB、CTSS水平的比较
COPD组血清CTSB水平低于对照组,CTSS水平高于对照组(P<0.05;表1)。
2.2 不同病情严重程度COPD患者血清CTSB、CTSS水平比较
156例COPD患者BODE指数Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级者分别为37例、56例、44例、19例。Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级COPD患者血清CTSB水平依次降低(P<0.05),而CTSS水平依次升高(P<0.05;表2)。
2.3 不同肺气肿严重程度COPD患者血清CTSB、CTSS水平比较
156例COPD患者肺气肿0级、1级、2级、3级者分别为33例、54例、49例、20例,无4级患者。0级、1级、2级、3级COPD患者血清CTSB水平依次降低(P<0.05),而CTSS水平依次升高(P<0.05;表3)。
2.4 血清CTSB、CTSS对COPD的诊断效能
血清CTSB、CTSS及两者联合诊断COPD均具有一定的诊断价值,其中两者联合诊断价值最高(图1)。
3、讨论
COPD是一种由气道炎症和重塑引起的进行性不可逆性气道阻塞及实质破坏的疾病[10]10]。目前已经报道与COPD病理相关的蛋白酶被分为三大类:丝氨酸蛋白酶、基质金属蛋白酶、半胱氨酸蛋白酶[11]11]。
CTSS为木瓜蛋白酶超家族的一种半胱氨酸蛋白酶,是一种有效的弹性蛋白降解蛋白酶,参与适应性免疫应答,目前已经报道CTSS与包括关节炎、癌症和心血管疾病在内的多种病理过程相关[12]12]。相较于其他半胱氨酸组织蛋白酶家族成员,CTSS具有独特的限制性组织表达,主要分布于肺部、淋巴结以及脾脏等器官[13]13]。研究表明,CTSS可促进肺部炎症和破坏,可能在阻塞性肺病的发病机制和进展中发挥重要作用[14]14]。CTSB是一种溶酶体半胱氨酸组织蛋白酶,其缺失与细胞凋亡的增强有关[15]15]。本文COPD患者血清CTSS水平较健康人群升高,分析原因主要包括两个方面:①COPD患者常伴有低氧血症,缺氧状态下巨噬细胞等炎症细胞CTSS释放量增加;②诱发肺部感染的病菌可导致炎症细胞在血液中大量集聚,从而增加CTSS释放量。
CTSS在参与COPD发病的细胞(包括巨噬细胞和树突状细胞)中存在高度表达,且COPD患者支气管肺泡灌洗液中组织蛋白酶S水平及活性均高于健康志愿者[16]16],与本文结果一致。本文COPD患者血清CTSB水平低于健康人群,与李毅[17]17]研究结论一致,但具体原因尚未明确。本文结果显示,随着病情及肺气肿严重程度的增加,COPD患者血清CTSS水平依次升高、CTSB水平则依次降低;血清CTSB、CTSS及两者联合诊断COPD均具有一定的诊断价值,其中两者联合诊断最高,表明血清CTSB、CTSS能提高COPD的诊断效能,可作为诊断COPD的生物学指标。
综上所述,COPD患者存在血清CTSB水平降低和CTSS水平升高,且其血清CTSB、CTSS水平与病情严重程度及肺气肿严重程度相关。
参考文献:
[2]邢江,杨亚萍.COPD患者血清microRNA-210、HIF-1a水平与心率变异性及肺功能的相关性[J].中国现代医学杂志,2020,30(10):96-101.
[3]李耕谊,殷少军,柳毅,等.组织蛋白酶S水平与慢性阻塞性肺疾病严重程度及CT表型的关系[J].中华肺部疾病杂志(电子版),2018,11(3);284-288
[5]劳志云,吴东平,王智勇,等.CathepsinB通过ERK信号通路促进人肺癌细胞A549增殖和迁移[J].临床肿瘤学杂志,2019,24(5):391-395.
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[11]黄柏文,杨海丽,李芳.平喘止咳方对慢性阻塞性肺疾病模型大鼠y-GCS、TIMP-1表达及气道重塑的影响[J].中国临床研究,2020,33(8)1032-1036.
[13]吴凯悦,朱珍,殷少军,等.支气管肺泡灌洗液组织蛋白酶S与慢性阻塞性肺疾病严重程度的关系[J].中华老年多器官疾病杂志,2019.18(3)189-194.
[17]李毅.胰岛素生长因子与组织蛋白酶B在慢性阻塞性肺疾病患者血液中的表达水平及其临床意义[J].实用医院临床杂志,2016,13(4)158-160.
文章来源:卢春兰,李宁,蒋碧佳.COPD患者血清CTSB、CTSS表达水平及临床意义[J].中南医学科学杂志,2022,50(01):86-88+124.
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慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一组慢性支气管炎和(或)肺气肿合并气流受限,并可进一步发展为呼吸衰竭和肺心病的慢性疾病,常与烟雾及其他毒性颗粒的长期刺激密切相关[1]。目前,因COPD死亡的人群已占据全球死亡原因的第三位[2],已成为全球范围内的严重公众安全问题。目前认为,气道黏液高分泌是COPD的重要病理特点[3],最新的COPD全球倡议指南亦将慢性黏液高分泌作为COPD急性加重的一项重要依据[4]。
2024-04-25慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)因不可逆的气流限制,肺功能呈进行性下降趋势[1],导致长期慢性咳嗽、喘息、呼吸困难等症状,一般需要药物来稳控症状,但药物长期治疗不良反应较多,患者耐受度降低,尤其是在新型冠状病毒流行期间,减轻患者症状及提升患者耐受度是非常重要的。
2024-04-24慢性阻塞性肺疾病,简称“慢阻肺”(COPD)属于临床比较常见的一类呼吸道疾病,中老年群体是本病高发人群,主要特征为气流受阻,早期存在咳嗽咳痰症状,随着病情继续加重,能影响患者的肺功能,使其出现肺心病以及呼吸衰竭等慢性病,对其生命健康产生严重影响[1,2]。COPD患者数量增多,对人们机体健康产生严重影响因此,需及时采取有效治疗措施。
2024-04-08疲劳感通常表现为疲倦和精力衰竭,往往还伴随烦躁、社交障碍、记忆力减退和身体机能下降等症状,限制了患者的日常活动,可致预后不良,是慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者死亡的危险因子,然而疲劳感在临床工作中却常常被忽视。此外,由于COPD容易反复急性发作,需要家人长期照顾,患者担心拖累家庭,常常会产生自我感受负担(SPB)。
2024-04-03鼠曲草为菊科植物鼠曲草Gnaphalium affine D.Don的干燥全草,别名佛耳草、清明菜等,最早记载于《名医别录》,曾收载于1977年版《中国药典》,具有化痰止咳、祛风平喘的功效。作为药食两用资源,鼠曲草的民间食用历史悠久,如川渝地区的“清明粑”,以及福建三明、永泰等地区的“鼠粬饼”[1]。
2024-04-02慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一种重要的慢性呼吸系统疾病,具有患病人数多、病死率高的特点。本病呈缓慢进行性发展,严重影响患者的劳动能力和生活质量。慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)是指患者呼吸系统症状恶化,超出日常变异范围,并需要药物治疗的急性起病过程。西医临床主要采用气管舒张剂、糖皮质激素类药物治疗,目的是通过抑制炎性因子和腺体的分泌,实现抗炎与减少痰液的作用,但是会有一定的不良反应。
2024-03-31慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)是一种常见的慢性气道疾病,以持续存在的及相应的呼吸系统症状为主要特征。COPD的临床治疗以药物治疗为主,噻托溴铵是一种长效抗胆碱能药物,可通过阻断胆碱受体,发挥扩张气道平滑肌、缓解支气管痉挛的作用。
2024-03-30根据2023年慢性阻塞性肺疾病全球倡议(GOLD)最新定义,慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一种异质性肺部状态,以呼吸困难、咳嗽、咳痰等慢性呼吸道症状为特征,存在由气道异常(支气管炎,细支气管炎)和/或肺泡异常(肺气肿)导致的持续性(常为进展性)气流阻塞。
2024-03-28慢性阻塞性肺疾病(chronicobstructive pulmonarydisease,COPD)简称慢阻肺,是一种常见的慢性气道炎症性疾病,常见病因为长期接触香烟烟雾,其特征是呼气气流受限且不完全可逆以及肺气肿改变。肺间质纤维化(pulmonaryinterstitial fibrosis,PIF)是以活动性呼吸困难、限制性通气障碍为主要特点的间质性肺疾病,致病因素复杂,可能与环境、职业或自身免疫因素相关。
2024-03-27慢性阻塞性肺疾病(COPD)是呼吸系统常见慢性病,主要特征为呼吸困难、慢性咳嗽、咳痰。截至2018年,我国约有1亿例慢性阻塞性肺疾病病人。国外研究显示,我国每例慢性阻塞性肺疾病病人每年的住院费用为1 477美元,且慢性阻塞性肺疾病作为独立危险因素,可增加患冠心病、心力衰竭等心血管疾病的风险。
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期刊名称:中华肺部疾病杂志(电子版)
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