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急性脑梗死患者应用丁苯酞注射液对血清MMP-9及IL-35中的表达影响及意义

  2020-05-11    464  上传者:管理员

摘要:目的:观察急性脑梗死患者应用丁苯酞注射液对血清MMP-9及IL-35中的表达影响及意义。方法:将50例急性脑梗死患者随机分为丁苯酞组和对照组各25例。两组均给予常规抗血小板聚集、抗动脉粥样硬化等治疗,丁苯酞组在此基础上给予丁苯酞注射液100mL静滴,2次/d。于治疗前、治疗后3d、7d和14d检测两组患者NIHSS评分及血清MMP-9及IL-35的水平变化。结果:丁苯酞组在治疗后7d和14d,NIHSS评分,血清MMP-9及水平均较对照组明显降低,血清中L-35水平均较对照组明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:急性脑梗死患者应用丁苯酞注射液,可以有效促进脑梗死患者神经功能恢复,改善患者预后的机制之一可能是通过降低患者血清MMP-9的同时升高IL-35水平来发挥作用。

  • 关键词:
  • 丁苯酞注射液
  • 基质金属蛋白酶-9
  • 急性脑梗死
  • 白细胞介素-35
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脑梗死是脑血管病中最常见的类型,约占60%~80%,因其有较高的致残率、致死率,已经成为严重影响着患者及其家庭生活质量疾病之一。虽然超早期静脉溶栓及8小时甚至24小时内机械取栓治疗能使一部分患者受益,但由于此项治疗有时间限制,绝大多数患者很难在规定的时间窗内到合适的医院接受治疗。因此,脑梗死后如何减轻神经细胞损伤及死亡促进神经功能恢复是临床面临的重要问题。脑梗死最常见的病因是高血压动脉粥样硬化。近年来人们逐渐意识到炎性反应在动脉粥样硬化性脑血管疾病的发病过程中起着重要作用[1-2]。研究发现[3],基质金属蛋白酶-9参与动脉粥样硬化斑块的病理生理形成过程。白细胞介素-35是2007年研究发现发现的一种新型抗炎因子,它与调节性T细胞发挥免疫抑制的功能密切相关[4-5]。越来越多的证据表明,IL-35在颈动脉及颅内动脉粥样硬化易损斑块中大量表达[6]。临床研究发现丁苯酞可有效改善急性脑梗死患者的临床预后,但关于丁苯酞对MMP-9及IL-35中的研究尚未见报道。本研究观察脑梗死患者丁苯酞治疗前、后的神经功能缺损评分,检测血清MMP-9及IL-35的水平,为探讨丁苯酞治疗急性缺血性脑卒中的可能作用机制提供实验依据。


1、对象与方法


1.1研究对象

收集2016年8月-2017年8月郑州大学附属郑州中心医院神经内科治疗的50例错过溶栓时机且无桥接指征的脑梗死患者,男26例,女24例,年龄49~80(66.26±8.78)岁。本研究经医院伦理委员会批准同意。纳入标准:(1)根据患者临床表现和体征,结合颅脑CT或MR检查,明确诊断为脑梗死;(2)患者脑梗死发病到入院时间≥12h,无溶栓治疗指征;(3)经评估,患者均有丁苯酞及本次研究用药治疗指征;(4)向患者和家属讲解本次治疗方法及研究措施,获得患者和家属同意。排除标准:(1)既往脑梗死、脑出血病史患者;(2)合并意识障碍、生命体征不稳定患者;(3)心肺肝肾功能严重障碍患者;(4)合并其他严重疾病患者,如急性心肌梗死、恶性肿瘤、免疫功能障碍、脓毒血症等。。

1.2研究方法

1.2.1分组

排除其他原因且头颅CT或MRI均已证实的急性脑梗死患者50例,随机分为对照组和丁苯酞治疗组,每组25例。两组均完善了血常规、生化、凝血功能等相关检查,监测其生命体征,控制危险因素:血压、血糖、血脂等,并监测患者的神经功能变化。排除抗血小板禁忌后,对照组常规给予常规双联抗血小板聚集、他汀抗动脉硬化及对症支持治疗;丁苯酞组在常规治疗基础上给予丁苯酞氯化钠注射液100mL静滴,bid。两组病人用药疗程均为14d。

1.2.2样本收集与检测

清晨空腹抽取外周静脉血,标本置入肝素钠抗凝管内,以3000r/min行高速离心10min后,收集血清置于-80℃保存。所有患者分别于入院时、第3d、7d、14d行NIHSS评分及抽取静脉血送检。

1.3检测方法

采用双抗体夹心ABC-ELISA法测定血清MMP-9水平。采用双抗体夹心ELISA法检测血浆IL-35水平,ELISA试剂盒为上海西塘生物科技有限公司进口分装试剂。

1.4统计学方法

应用SPSS16.0统计软件包进行数据处理,计量资料以均数±标准差表示,两样本均数比较采用成组t检验,计数资料以χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。


2、结果


2.1两组一般资料

两组在年龄、NIHSS评分上无明显差别,差异无统计学意义(P>0.05),见表1。

表1两组患者治疗前一般资料及NIHSS评分比较

2.2两组血清MMP-9

治疗前、治疗后第3天两组患者NIHSS评分、MMP-9、IL-35水平对比无显著差异,而在治疗第7d、14d时丁苯酞治疗组患者的血清MMP-9水平显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),而丁苯酞组患者血清IL-35含量明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表2,3。

表2两组血清MMP-9

表3两组血清IL-35水平比较


3、讨论


脑卒中目前已经成为威胁人类生存的严重疾病之一,其具有高致残性、致死性,严重影响广大人民的生活质量及生命,给社会和家庭带来沉重的负担。急性缺血性脑卒中又占脑卒中的80%左右,因此,如何改善脑梗死患者的预后成为目前研究的热点。近年来随着脑梗死相关研究的深入,已认识到脑梗死的中心坏死区及周围缺血半暗带区存在着大量的炎症免疫反应[1-2]。一般在脑梗死后第3天,中心梗死区和缺血半暗带区域炎性细胞浸润达到高峰,由此导致的炎症损伤成为导致神经元毒性反应的主要因素之一。丁苯酞是我国自主研发的治疗脑血管病的第一个国家级一类新药,其通过缓解微血管痉挛、抑制血小板聚集、抑制TXA2的合成等多个环节阻断脑缺血引起的病理生理发展过程[7-8]。但有更多的机制可能还不十分明确。

本研究结果得出,丁苯酞在脑梗死患者中辅助治疗,可协助降低患者MMP-9水平(P<0.05)。基质金属蛋白酶在早期动脉粥样硬化形成过程中起到了重要的作用,是降解细胞外基质的主要蛋白水解酶之一,其中与动脉硬化关系密切的是MMP-9,几乎能降解细胞外基质中的各种蛋白成分,目前认为MMP-9是脑梗死损伤后最早出现的炎症细胞因子之一,其可激发脑梗死发生、激发脑水肿等病理改变,与脑梗死程度呈正相关[9]。丁苯酞有效成份为消旋-3-正丁基苯酞,可降低血管内皮细胞内钙离子浓度,提高血管内皮PGI2和NO含量,具有清除氧化自由基、提高抗氧化能力作用,在脑梗死患者中应用能协助减轻炎症反应,提高对神经保护作用。有学者在脑梗死患者中同样给与丁苯酞辅助治疗,显著降低患者MMP-9水平,降低全身炎症反应指标[10]。

本研究结果得出,丁苯酞在脑梗死患者中治疗,可协助降低IL-35水平(P<0.05)。IL-35在人类主要由调节性T细胞分泌,巨噬细胞、活化的效应性T细胞和平滑肌细胞等也可分泌少量的IL-35[11]。IL-35的抗炎作用在结肠炎、关节炎[3]和哮喘[12]等实验性炎症疾病中也得到了证实。目前已发现IL-35的EB13亚基在颈动脉粥样硬化易损斑块中大量表达[5],这提示IL-35可能参与了动脉粥样硬化进程和斑块的不稳定。已研究证实脑梗死患者血清IL-35抗炎活性的下调,导致促炎因子的作用占优势,促使炎症免疫反应加重。研究表明:脑梗死患者血清IL-35低表达和MMP-9水平升高与脑梗死的炎症反应密切相关[12]。药理作用显示,丁苯酞能改善颅脑微循环,改善颅脑血流量,通过提高颅脑组织血液灌注,减轻脑梗死患者神经损伤、脑水肿及炎症反应[13]。

综上所述,丁苯酞在急性脑梗死患者中辅助治疗,能协助降低患者MMP-9、IL-35水平,提高脑神经保护作用,具有重要临床治疗效果。


参考文献:

[7]刘昌云,陈枝挺,黄华品.丁苯酞注射液对急性脑梗死患者血清NO和NOS表达及临床疗效的影响[J].中国老年学杂志,2013,33(14):3448-3449.

[8]张学兰,段薇静,赵延宁,等.丁苯酞注射液治疗进展性脑梗死的疗效观察[J].河北医科大学学报,2015,3(6):565-567.


尹帅领.丁苯酞注射液对急性脑梗死患者血清MMP-9及IL-35中的表达影响及意义[J].临床研究,2020,28(04):56-58.

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