摘要:目的:评价guselkumab治疗银屑病关节炎的疗效及安全性。方法:检索Pubmed、Embase、CochraneLibrary、维普期刊数据库、万方数据库及中国知网数据库与guselkumab治疗银屑病关节炎的随机对照试验(RCT),检索时间均为建库起至2020年4月。文献质量根据Cochrane系统评价进行评估。两位评论员独立选择文献并收集数据。文献用Revman5.3软件进行meta分析。结果:纳入符合标准的文献共3篇,共涉及896例银屑病关节炎患者,试验组475例,对照组421例。meta分析结果示皮下注射guselkumab与安慰剂比较,在第24周时能显著提高达到ACR20,ACR50,ACR70和PASI75,PASI90患者的例数;HAQ-D1较基线提高0.35的患者例数也高于安慰剂组;Guselkumab与安慰剂比较,总的不良事件的发生率方面差异无统计学意义。结论:Guselkumab是改善银屑病关节炎安全、有效的选择。
银屑病是一种较为常见的慢性炎症性皮肤病,全球患病率约在2%~3%[1],其中有1/3的银屑病患者有银屑病关节炎(psoriaticarthritis,PsA)[2],常伴有关节肿痛、僵硬及运动障碍,部分可累及脊柱,严重者可造成残疾,对于患者身心健康产生了严重的影响[3]。其发病机制尚不清楚,但是相关研究表明T细胞亚群和其效应细胞因子介导的慢性炎症对于两者的发病具有重要意义[4],尤其是最近几年发现IL-23/Th-17免疫调节通路[5],银屑病与PsA有着相同的病理生理及临床特征引起了相关生物制剂的研究[6]。目前关于PsA的治疗方案主要为非甾体抗炎药、糖皮质激素、抗风湿药物、硫唑嘌呤、维A酸类等,由于疗效欠佳及不良反应,临床上逐渐倾向于生物制剂的研究,肿瘤坏死因子抑制剂经常被选为PsA患者的首选生物疗法,但在临床试验中,评估的相当大一部分患者并没有达到美国风湿病学会(ACR)定义的有意义的反应,同时其复杂的安全性,特别是在感染风险方面,进一步限制了临床应用[7],抗IL-17类生物制剂除了感染风险外,还有可能造成炎症性肠病的新发或加重[8],其他生物制剂如ustekinumab,托法替尼等也因安全性使得PsA在药物选择上受限[9]。IL-23/Th17细胞通路在PsA的皮肤和关节表现的发生及发展中起关键作用[10,11],Guselkumab于2017年7月在美国获批用于治疗中重度斑块状银屑病[12],为一种人源单克隆IgG1抗体,选择性与IL-23p19结合,抑制IL-23与其表面受体的相互作用,从而阻止IL-23受体介导的信号传导途径[13]。近期已有多项临床试验证明Guselkumab对PsA有着良好的疗效与安全性,本文对Guselkumab治疗PsA的疗效及安全性进行meta分析,进一步为Guselkumab治疗PsA提供依据。
1、资料与方法
1.1纳入标准与排除标准
1.1.1纳入标准
①研究对象:临床诊断为PsA≥6个月,年龄≥18岁;②66个压痛关节中有3个及以上,68个肿胀关节中有3个及以上,C反应蛋白浓度至少为0.3mg/dL;③至少有3%的体表面积受到斑块状银屑病的影响;④对标准治疗有不良反应或不耐受(≥3个月的抗风湿药物或≥4周的口服糖皮质激素或非甾体抗炎药);⑤研究类型:随机对照试验(RCT);⑥干预措施:试验组采用Guselkumab治疗,对照组采用安慰剂治疗;⑦测量指标:银屑病关节炎的体征和症状改善至少20%患者的例数(ACR20)、50%的例数(ACR50)、70%的例数(ACR70),PASI下降达75%(PASI75)、90%(PASI90)的例数,HAQ-D1较基线提高0.35的患者例数,(HAQ-D1即健康状况评定量表,主要用于评估类风湿关节炎患者的功能状态,每个问题得分0~3分,得分越高,功能或情绪越差),试验组和对照组患者发生不良反应(AEs)和严重不良反应(SAEs)及其他具体不良反应的例数。
1.1.2排除标准
①非RCT;②动物实验;③研究对象为非PsA患者;④全文中未提供相关结局指标;⑤同一研究,重复发表;⑥质量太差,合并其他疾病的患者。
1.2检索策略
检索Pubmed、Embase、CochraneLibrary、万方数据库、中国知网及维普数据库,检索时间均为建库起至2020年4月。检索采用主题词与自由词结合的方式。中文关键词为:“银屑病关节炎和Guselkumab”,英文关键词为“PsoriaticArthritis和Guselkumab”,纳入已经公开发表的文献。
1.3资料提取
确定纳入文献后,使用统一设计的数据收集表,由两位研究者分别对每个随机对照研究的题目和摘要进行审查和评价,阅读全文提取数据资料,内容包括:样本的入选标准和样本量,受试者的基本信息,治疗方案,疗效指标等。如资料提取中存在争议,通过与第三方讨论解决分歧。
1.4文献质量的评价
采用Cochrane系统评价员手册所表述的质量评价标准,对纳入的文献进行质量评价。评分标准基于以下6点,主要评价项目包括:(1)研究的随机方法是否恰当;(2)是否做到分配隐藏;(3)是否正确采用双盲法;(4)数据是否完整,有无失访或者退出;(5)是否存在选择偏倚;(6)是否存在其他偏倚。根据文献内容是否以及未提及来进行文献等级划分,分A、B、C三等。若满足全部6个条件,则为A等,满足3个及以上条件为B等,3个以下则为C等。
1.5统计学方法
采用ReviewManager5.3软件进行meta分析。算出比值比(riskratio,RR)及其95%可信区间(confudenceinterval,CI)。对纳入研究间数据行异质性检验,判断异质性大小,如P>0.05且I2<50%则表明无明显异质性,故采用固定效应模型(fixedmodel);反之,则有统计学异质性,采用随机效应模型(randommodel)进行分析。
2、结果
2.1纳入研究筛选
初检164篇文献,采用EndNoteX7软件排除重复文章31篇,仔细查看文献标题、摘要后剔除综述类文献,与研究不符等110篇,根据纳入标准及排除标准,阅读全文后,最终纳入3篇文献含3个临床随机对照试验进行meta分析,总计纳入896例,见图1。纳入对象的用药方案、年龄、病程、疗程等基本特征见表1。
图1文献筛选流程图
2.2偏倚风险评估
纳入3项研究[14,15,16]总体质量较高,偏倚风险较低,偏倚风险评估具体见图2。
图2偏倚风险评估图
2.3临床疗效
2.3.1ACR20
3个研究报道了皮下注射Guselkumab100mg,每8周1次,治疗24周后ACR20改善的例数与安慰剂比较,各研究间无统计学异质性(I2=25%,P=0.52),故采用固定效应模型合并效应量。结果显示,两组差异有统计学意义(RR=2.16,95%CI1.82~2.56),见图3。
2.3.2ACR50
纳入文献均采用皮下注射Guselkumab100mg,方案同上,ACR50改善的例数与安慰剂比较,各研究间轻度异质性(I2=0%,P=0.40),采用固定效应模型合并效应量。结果显示,100mg组与安慰剂组比较差异有统计学意义(RR=2.61,95%CI1.94~3.49),见图4。
2.3.3ACR70
同样试验组皮下注射Guselkumab100mg,每8周1次,对照组安慰剂,时长24周,ACR70改善的例数与安慰剂比较,各研究间无统计学异质性(I2=16%,P=0.31),故采用固定效应模型合并效应量。结果显示:两组差异有统计学意义(RR=3.80,95%CI2.29~6.30),见图5。
2.3.4PASI75
3项研究均皮下注射Guselkumab100mg,每8周1次,治疗24周后PASI75改善的例数与安慰剂比较,各研究间无统计学异质性(I2=47%,P=0.15),故采用固定效应模型合并效应量。结果显示两组差异有统计学意义(RR=4.18,95%CI3.28~5.32),见图6。
2.3.5PASI90
同样试验组皮下注射Guselkumab100mg,每8周1次,对照组安慰剂,治疗24周后PASI90改善的例数与安慰剂比较,各研究间无统计学异质性(I2=17%,P=0.30),故采用固定效应模型合并效应量。结果显示两组差异有统计学意义(RR=6.67,95%CI4.67~9.52),见图7。
2.3.6HAQ-D1
治疗24周后HAQ-D1改善的例数与安慰剂比较,各研究间无统计学异质性(I2=0%,P=0.86),故采用固定效应模型合并效应量。结果显示,两组差异有统计学意义(RR=1.66,95%CI1.39~1.99),见图8。
表1纳入文献基本特征表
图3100mg组Guselkumab与安慰剂比较达到ACR20改善例数的meta分析
图4100mg组Guselkumab与安慰剂比较达到ACR50改善例数的meta分析
图5100mg组Guselkumab与安慰剂比较达到ACR70改善例数的meta分析
图6100mg组Guselkumab与安慰剂比较达到PASI75改善例数的meta分析
图7100mg组Guselkumab与安慰剂比较达到PASI90改善例数的meta分析
图8100mg组Guselkumab与安慰剂比较达到HAQ-DI改善例数的meta分析
表2两组患者不良反应发生率的meta分析
2.4药物安全性评价
3个RCT均报道了Guselkumab治疗组和安慰剂组在治疗期间不良反应的发生率。总的不良反应包括研究过程所有的不良反应事件,本研究将导致死亡、危及生命、需要住院治疗、导致严重残疾或出生缺陷的不良反应事件定义为严重不良反应。3项RCT最常发生的感染事件包括鼻咽炎、上呼吸道感染、肝功能异常,表2可以看出Guselkumab组鼻咽炎(RR1.25,95%CI0.75~2.10),ALT升高(RR1.36,95%CI0.90~2.05),AST升高(RR1.59,95%CI0.66~3.82),以上不良反应的发生率差异均无统计学意义。
3、讨论
在过去的十年里,银屑病的治疗发生了革命性的变化。然而,一些患者,包括PsA或对抗肿瘤坏死因子药物无效的患者,被归类为难以治疗的人群[17,18]。最近发现的IL-23/Th17细胞通路在PsA发病机制中的作用导致了新生物制剂的开发,这些生物制剂在PsA随机临床试验中显示出较好的耐受性和临床疗效。本文应用meta分析的方法系统评估Guselkumab治疗PsA的安全性和有效性。
本研究表明:Guselkumab皮下注射100mg,间隔时间为0周、4周,以后8周/次,在第24周时显著提高达到ACR20、ACR50和ACR70的例数;与安慰剂比较,在第24周时能显著提高达到PASI75和PSAI90的例数,与Cameron等[19]的meta分析结果一致;不良反应发生率及严重不良反应发生率与安慰剂相比无统计学差异。
本系统评价所纳入的研究存在一定的偏倚,但是研究的总体质量较高,且纳入的研究比较全面,几乎都是多中心、研究结果均显示Guselkumab可以缓解中重度斑块型银屑病及PsA患者的症状,可能是因为一般阳性结论的文章较容易发表而阴性结论的文章不容易发表,所纳入的文献只是公开发表的,大量未公开发表的文献没有检索到,可能会存在一定的发表偏倚。
综上所述,Guselkumab治疗PsA有良好的效果和较好的耐受性,不良反应与安慰剂对比并未增加,为临床治疗提供了强有力的证据支持,为PsA患者提供了新的治疗选择。由于此次meta分析纳入文献及患者样本量较少,观察时间偏短,故今后还需要更大规模、更长时间的临床试验来验证本系统评价的结果。
卢昌佩,景海霞,王润超,王恒,罗亭,步青云.Guselkumab治疗银屑病关节炎疗效及安全性meta分析[J].中国麻风皮肤病杂志,2020,36(11):667-671+686.
分享:
皮肤感染性疾病在皮肤科十分多见,尤其是细菌感染性皮肤病,常见的有丹毒、毛囊炎、蜂窝织炎、疖、脓疱疮等,可发生于身体各个部位。目前常用的治疗方法是皮损处涂药、抗菌药物治疗。近年,过度或不合理使用抗生素的情况越来越多,导致皮肤感染性疾病的病原菌发生变迁,耐药菌株不断增多,导致患者病情迁延,久治不愈,为患者带来极大的痛苦。
2024-04-18痤疮是一种慢性炎症性皮肤病,其会导致患者皮肤红肿、疼痛、瘙痒等症状,进而影响患者的外观和心理健康[1]。研究发现,NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)炎性小体可参与痤疮的炎症过程,其可通过释放炎性细胞因子引起炎症反应,同时释放基质金属蛋白酶(matrix metallo proteinase, MMP)降解细胞外基质,导致皮肤组织破坏[2]。
2024-04-15遗传性少毛症是一组相对罕见的遗传性皮肤病,具有广泛的基因谱和表型谱,根据是否伴随其他系统损害分为综合征型和非综合征型。非综合征型遗传性少毛症仅表现为毛发的异常,其毛发表型包括先天性少毛/无毛、羊毛状发、念珠状发等。目前已有文献报道了两种遗传模式,分别是常染色体显性遗传和常染色体隐性遗传[1]。
2024-03-28TRM存在于皮肤等外周非淋巴组织中,是适应性免疫应答的第一道防线,具有在外周组织中长期存活和低迁移的两大重要特点[1,2]。有证据表明,环境和遗传因素会导致自身反应性T细胞的异常激活,并促进自身免疫的发生;其次Tregs与TRM和T效应物的比例降低和/或Tregs在皮肤组织中的功能降低有助于自身免疫的发展;由于自身反应性TRM的持续存在,可能在治疗停止后导致疾病易复发[3,4]。
2024-03-28坏疽性脓皮病(pyoderma gangrenosum, PG)是一种以皮肤炎症和溃疡为主要表现的非感染性、自身炎性、嗜中性皮肤病。PG表现为快速发展的疼痛性皮肤溃疡,常常发生在下肢和躯干[1]。其发病率在美国成年人中为58/107,在英国人口中约为6/107[2]。其病因尚不明确,目前观点认为,该病是在遗传倾向的背景下,先天和适应性免疫系统失调造成的[3]。近年来的研究发现了10个与PG发病相关的基因:NLRP3, MEFV, NOD2, LPIN2, PSMB8, NLRP12, PSTPIP1, P
2024-03-27皮肤作为人体的第一道防线,容易受到外界环境的伤害。皮肤损伤可能伴随局部周围神经的损伤。皮肤和周围神经的损伤是临床常见的问题,其治疗和修复一直是医学界关注的焦点。基质细胞衍生因子-1(Stromal cell-derived factor-1, SDF-1)又称趋化因子配体12(Chemokine ligand 12, CXCL12),通过与其受体CXC趋化因子受体4(CXC chemokine receptor4, CXCR4)结合[1],参与多种生物学过程,包括细胞迁移、增殖和分化等,在胚胎发育、血管生
2024-03-27经皮给药可避免口服给药的肝脏首过效应,提高药物的生物利用度,还可避免注射给药带来的创伤和疼痛感,提高患者顺应性[1]。药物可作用于皮肤或皮下组织,也可通过皮肤吸收进入循环系统发挥全身治疗作用。然而,由皮肤角质层介导的复杂屏障功能会阻碍药物透过皮肤,使得药物难以被运输到体内[2,3]。
2024-03-27斑块型银屑病是皮肤科常见慢性病,具有较高发病率,患者可出现红斑、鳞屑等表现,并伴有皮肤瘙痒症状,多发于头皮和四肢[1,2],具有迁延不愈、病程长等特点,严重影响患者的身心健康[3,4]。临床治疗轻中度斑块型银屑病患者常多选择维A酸类药物如阿维A胶囊进行局部治疗,虽可在一定程度上控制病情进展,但单一用药疗效欠佳[5]。
2024-03-26幼年皮肌炎(juvenile dermatomyositis,JDM)是儿童期一种结缔组织病,主要以皮疹、肌无力为主要表现,脏器以肺部累及最多见,肌炎特异性抗体不仅提高了皮肌炎的诊断效率,用于对皮肌炎亚群的分类,同时可指导皮肌炎的治疗与预后。抗MDA5抗体阳性的皮肌炎多为低肌病性或无肌病皮肌炎。
2024-03-18I型神经纤维瘤病(neurofibromatosis type 1,NF1)是一种较常见的遗传性神经皮肤综合征,发病率为1/3500,主要表现为皮肤牛奶咖啡斑、腋窝雀斑、虹膜lisch结节及神经纤维瘤。
2024-03-04人气:16719
人气:14104
人气:12952
人气:12749
人气:11570
我要评论
期刊名称:实用皮肤病学杂志
期刊人气:1885
主管单位:中国人民解放军北京军区联勤部卫生部
主办单位:中国人民解放军北京军区总医院
出版地方:北京
专业分类:医学
国际刊号:1674-1293
国内刊号:11-5654/R
邮发代号:2-946
创刊时间:2008年
发行周期:双月刊
期刊开本:大16开
见刊时间:10-12个月
影响因子:0.405
影响因子:0.493
影响因子:0.414
影响因子:0.644
影响因子:0.471
400-069-1609
您的论文已提交,我们会尽快联系您,请耐心等待!
你的密码已发送到您的邮箱,请查看!