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Nodal在乳腺癌中的表达及临床意义
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据美国癌症协会统计，乳腺癌(Breastcancer)是当前女性发病率最高的恶性肿瘤，占女性全部恶性肿瘤的30%[1],且年轻化趋势逐年递增[2]。近几年，乳腺癌的综合治疗已取得了突破，但其侵袭性及术后复发率仍然较高。因此，研究乳腺癌的发病机制以及可能的治疗靶点具有重要意义。
Nodal是转化生长因子β(TGF-β)超家族成员之一，其作为胚胎形成的重要调节因子，参与了中胚层与内胚层之间的形成，前-后体轴位置的确定及左-右体轴的特化等一系列关键性事件[3]。在Nodal信号通路中，Nodal被分泌至胞外，与受体结合形成复合物，磷酸化后激活细胞内Smad2和Smad3蛋白，Smad2/3复合物再与Smad4结合形成具有活性的三聚体转运至细胞核内，与一些转录因子、辅激活物或辅阻遏物结合，来调控靶基因的转录，参与细胞的生长与分化过程。研究发现[4],Nodal在肿瘤细胞表型转变过程中发挥作用，Nodal蛋白在恶性肿瘤如黑色素瘤、乳腺癌、子宫内膜癌和前列腺癌中表达显著增加，且与肿瘤的恶性程度密切相关[5,6,7,8]。因此，本研究通过检测Nodal蛋白在乳腺癌和癌旁组织中的表达情况，分析它与乳腺癌临床病理特征的关系，探讨Nodal蛋白在乳腺癌的发生与发展过程中可能的作用。
1、资料与方法
1.1一般资料
收集乳腺浸润性导管癌患者组织95例和癌旁组织40例，均为女性，年龄25～85岁，中位年龄58岁。组织学分级：Ⅰ级8例，Ⅱ级54例，Ⅲ级33例；淋巴结转移44例，未转移51例。所有病例均为首发病例，术前均未行放化疗、靶向治疗及其他的抗肿瘤治疗。
1.2方法
1.2.1免疫组织化学
将组织的蜡块制成4μm的连续性切片，进行免疫组织化学染色。具体步骤如下：将待检组织蜡块制成石蜡切片，将组织切片置于60℃恒温箱内过夜，脱蜡、水化，灭活，抗原修复，蒸馏水水洗，滴加一抗工作液，滴加聚合物增强剂(试剂A),加酶标抗鼠/兔聚合物(试剂B),DAB显色-苏木素复染，盐酸分化，氨水返蓝，浸入86%、95%、100%梯度酒精中脱水，二甲苯I、Ⅱ、Ⅲ中各透明，干燥后中性树胶封片，光学显微镜下观察实验结果。本实验用PBS溶液代替一抗做阴性对照，用已知的阳性组织切片做阳性对照。
1.2.2染色结果判断
由两位病理医生独立判读Nodal的表达情况。Nodal蛋白阳性染色定位于细胞膜或细胞质中。
2、结果
82.1%(78/95)的乳腺癌和12.5%(5/40)的癌旁组织中Nodal蛋白阳性表达。统计分析结果显示，Nodal蛋白的表达与肿瘤大小、淋巴结转移及组织学分级之间显著相关。见表1。
表1Nodal蛋白在乳腺癌中的表达与临床病理特征的关系
3、讨论
肿瘤细胞在恶性转化的过程中，高侵袭性的肿瘤细胞和胚胎期的原始细胞有很多共性。具有胚胎前体细胞特性的恶性肿瘤细胞可通过自身的分子标志物使其具有去分化、多分化潜能的特性，乳腺癌也不例外。目前，随着早期诊断、放疗与化疗、内分泌治疗和分子靶向治疗等手段的应用，使乳腺癌患者的死亡率呈现了下降趋势，但乳腺癌的侵袭性、远处转移及患者术后复发仍是困扰临床医生的难题。
Nodal的表达仅限于胚胎组织，人类胚胎干细胞及肿瘤细胞，特别是在分化程度较低且恶性程度高的肿瘤细胞中[9]。这表明Nodal除了在早期祖细胞和生殖细胞表达外，在肿瘤的形成过程中也会表达。研究表明[5,6,7,8],Nodal在恶性肿瘤如黑色素瘤、乳腺癌、子宫内膜癌和前列腺癌中表达显著增加，并且与肿瘤的恶性程度密切相关。周慧俊等[10]研究发现，在胃腺癌中Nodal的表达与血管浸润和淋巴结转移密切相关。本实验分析了Nodal的表达与乳腺癌临床病理特征的关系中发现，Nodal的表达与ER、PR、HER2的表达和增殖指数Ki67之间的比较无统计学意义，而与肿瘤大小、淋巴结转移及组织学分级之间的比较有统计学意义。推测Nodal可能在促进乳腺癌的恶性发展过程中发挥作用。
综上所述，Nodal蛋白在乳腺癌中的表达显著升高，可能在促进乳腺癌的发生与发展过程中发挥作用。通过研究Nodal蛋白在乳腺癌发生与发展过程中的作用，为乳腺癌的早期诊断、治疗提供新的思路和靶点。
文章来源：吕娇,李宪孟,周晓,钱程,夏丹.Nodal在乳腺癌中的表达及临床意义[J].山东医学高等专科学校学报,2021,43(03):226-228.
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乳腺癌好发于女性群体，多由乳腺上皮细胞增殖失控所致，早期可出现乳头溢液、乳房肿块等症状，若未能及时诊治，肿瘤细胞可扩散或出现远处转移，直接对患者生命造成威胁[1,2]。手术是乳腺癌治疗的首选方案，能够通过切除病灶组织有效阻止肿瘤进展，避免癌细胞扩散或转移，以改善患者预后，延长生存时间。
2024-04-12
乳腺癌是由多种致癌因子作用引起乳腺上皮细胞增殖失控导致的乳腺恶性肿瘤，癌细胞丧失正常细胞特性，还可通过局部浸润、淋巴引流或血行转移等多种途径侵犯其他部位形成转移，对患者身心健康造成严重威胁[1]。目前临床治疗乳腺癌患者的首选治疗方案为乳腺癌根治术，其可对肿瘤病灶进行较彻底清扫，有利于延长患者生存期，但仍有部分患者术后出现复发转移情况，这也是造成治疗失败和影响患者预后的重要原因之一[2]。
2024-04-12
乳腺癌是临床上女性群体容易出现的一类恶性肿瘤，亦是当前女性出现死亡的重要诱因之一[1],相关的流行病学数据分析发现[2],乳腺癌居于城市女性癌症的首位，病死率居于城市女性癌症的第七位。浸润型导管癌是临床较为常见的癌症组织，有研究报道指出[3],乳腺癌的发生以及发展与机体的遗传以及免疫情况呈现显著的相关性。
2024-04-11
乳腺癌是中国女性发病率排名第一的癌症[1]。虽然中国乳腺癌的年龄标化发病率和死亡率均低于欧美国家，但由于人口基数庞大，且发病率和死亡率呈逐年上升的趋势，疾病负担仍不容忽视[2]。乳腺癌早期具有隐匿性，通过筛查来发现乳腺癌前期病变、无症状或早期乳腺癌的患者，给予及时有效的干预和治疗，是降低癌症负担的重要措施[3]。
2024-04-11
乳腺癌占所有女性癌症病例的11.7%,是全球癌症死亡的第五大原因[1,2,3]。人表皮生长因子受体家族蛋白是一类具有同源性酪氨酸激酶受体蛋白，其中人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)是一个由原癌基因ErbB2编码的相对分子质量为185×103的跨膜受体蛋白，是乳腺癌已经明确的治疗靶点[4,5]。
2024-04-11
有研究显示，免疫细胞的数量和比例随着肿瘤的发生、生长和转移发生着动态变化，对机体免疫状态及肿瘤进程的评估有极其重要的意义[5,6]。双阴性T(double-negative T,DNT) 细胞是一类免疫调节性T细胞，其表面不表达CD4、CD8抗原，占正常人外周血T淋巴细胞的3%～5%,具有天然免疫和适应性免疫功能[7,8]。随着研究进展，DNT细胞不仅在肿瘤治疗中有新突破[9,10],作为生物标志物在肿瘤诊断中也得到广泛关注[11,12]。
2024-04-11
乳腺癌是全球女性最常见的癌症[1],也是全球女性癌症死亡的主要原因之一，根据全球癌症协会的数据，乳腺癌占所有癌症的25.1%[2,3]。2020年有226万例乳腺癌病例，接近1/3的患者死亡[4]。乳腺癌中有15%～20%的病例类型为三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer, TNBC)。
2024-04-09
乳腺癌(breast cancer, BC)是威胁全球女性健康的重大问题，据估计，2020年新发病例达230万例，超过肺癌成为全球最为常见的恶性肿瘤[1]。同时，乳腺癌患者的死亡率相当高，在所有癌症中位列第五[2]。MRI是无创性评估乳腺病变的最优方法，其优势在于无辐射且能提供良好的软组织对比[3]。目前临床上常用动态对比增强MRI(dynamic contrast-enhanced MRI,DCE-MRI)对乳腺病变进行定性，然而其在鉴别良、恶性病变时存在假阳性，同时具有对比剂过敏反应的风险[4]。
2024-04-08
乳腺癌在临床中具有较高的发病率，绝大部分患者均为女性，患病后会导致其生活质量明显降低，如不及时治疗还会对其生命安全造成较大的威胁。目前化疗是此类疾病常见的一种治疗方法，能够使患者的病情进展得到有效控制，从而改善预后，进一步延长患者的生存时间。但在化疗过程中，患者往往会出现多种不良反应。
2024-04-08
乳腺癌严重危害女性健康，是全球第一大癌症。近年来由于经济的快速发展，人们的物质需求不断提高，精神需求也相应发生转变，因而乳腺癌患病率逐年上升，平均每4个女性就有1个罹患此病[1,2]。目前对于该病主要以现代医学治疗手段为主，运用外科手术方式切除、攻克、杀死肿瘤。
2024-04-07
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期刊名称：中国癌症防治杂志
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主管单位：国家卫生和计划生育委员会
主办单位：中国医师协会,广西肿瘤防治研究所
出版地方：广西
专业分类：医学
国际刊号：1674-5671
国内刊号：45-1366/R
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创刊时间：1984年
发行周期：双月刊
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2021-05-14
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