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油炸食品摄入与女性乳腺癌风险相关性的meta分析

  2021-11-24    10  上传者:管理员

摘要:目的系统评价油炸食品摄入与乳腺癌发生风险的关系。方法系统检索PubMed、EMBASE、the Cochrane Library、中国知网(CNKI)、万方数据库以及维普数据库(VIP)中公开发表的有关油炸食品摄入与乳腺癌发病风险的观察性研究,严格按照文献纳入和排除标准筛选文献,提取油炸食品摄入量最高组对比最低组的RR值或OR值及其95%CI,应用meta分析方法合并效应量,并进行异质性检验、亚组分析、meta回归分析、敏感性分析及发表偏倚检测。结果共纳入19篇文献,包括20项研究(4项队列研究,16项病例对照研究)。队列研究的meta分析结果显示,高油炸食品摄入量与乳腺癌风险无显著关联(RR=1.07,95%CI:0.96~1.19);病例对照研究的meta分析结果显示,高油炸食品摄入是乳腺癌的危险因素(OR=2.34,95%CI:1.82~3.00)。结论高油炸食品摄入量可能是乳腺癌发生的危险因素。

  • 关键词:
  • Meta分析
  • 乳腺癌
  • 危险因素
  • 油炸食品
  • 生活方式
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乳腺癌是女性常见的癌症,也是全世界女性癌症死亡的主要原因之一。据统计,2018年乳腺癌新发病率位居全球总人口癌症发病率的第二位,乳腺癌患者数占癌症总人数的11.6%[1]。随着全球人口老龄化,预期寿命显著延长,生活方式的改变(包括生育率降低、久坐不动、摄入高脂食物和母乳喂养时间缩短)以及数十年来肥胖和糖尿病患病率的显著增加,致使全球乳腺癌的疾病负担持续增加[2]。利用流行病学的方法确定乳腺癌与环境、生活方式中高危险因素关系,将有利于公众改变不良的生活方式,进而减少乳腺癌的发生。

在不同的饮食文化中,油炸是一种广受欢迎的烹饪方式,被广泛应用于快餐店及家庭烹饪,而在油炸过程中,由于氧化、聚合以及氢化的作用,食物以及油炸介质的成分发生改变[3,4]。油炸使食物脱水并吸收油脂,使煎炸油发生变质(尤其是重复使用时);此外油炸会使食物变得更加松脆和美味,摄入量随之增加[4,5]。近年来已有研究显示,食用油炸食品会使得多种癌症的发病风险增加[6,7,8]。这种风险通常归因于油炸过程中几种致癌物质的产生,包括醛类、丙烯酰胺、杂环胺类化合物以及多环芳烃化合物[9,10,11,12]。已有多项流行病学研究探讨了油炸食品摄入与乳腺癌发生风险间的关系,但是研究结论并不一致。因此,本研究通过检索国内外有关油炸类食物摄入与乳腺癌风险的文献资料,进行meta分析,以了解过量摄入油炸食品与女性乳腺癌是否存在病因学关联。


1、资料与方法


1.1文献检索方法

系统检索英文数据库PubMed、EMBASE、the Cochrane Library以及中文数据库中国知网(CNKI)、万方数据库、维普数据库(VIP),选取自建库至2021年6月公开发表的有关油炸食品摄入与乳腺癌发生风险的文献。此外,检索meta分析纳入文献的参考文献,以全面获取相关文献。英文检索式词为“fried OR fries OR potato chips”and“breast cancer OR breast tumor OR breast carcinoma OR breast neoplasm”。中文检索词为“油炸或薯条或薯片”并且“乳腺癌或乳腺肿瘤”。

1.2纳入与排除标准

纳入标准:①已发表的关于油炸食品摄入与乳腺癌的研究,研究类型包括队列研究、病例对照研究以及现况研究;②摄入油炸食品为暴露因素;③研究对象为女性;④结局指标为患有乳腺癌;⑤文献提供了相对危险度(risk ratio, RR),风险比(hazard ratio, HR)或比值比(odds ratio, OR)和相应95%置信区间(95% confidence interval, 95%CI)等相应的统计指标。排除标准:①评论、综述、病例报告及会议摘要;②动物实验或细胞系实验研究;③提供的数据资料不完整或不符;④重复报道文献;⑤文中有明显错误信息。

1.3文献资料提取及质量评价

由两名研究人员严格按照文献纳入及排除标准独立对文献进行筛选,确定最终纳入分析的文献并提取相关资料。若出现最终纳入文献不一致,则由两名研究人员协商解决。随后,两名研究者独立提取相关数据,提取完成后,互相核对提取数据,若出现数据不一致,则通过讨论进行解决;提取的内容包括:第一作者、发表年份、研究地区、研究类型、队列研究的随访时间、病例对照研究中对照的来源(来源于医院或社区)、样本量、病例数、油炸食物种类、油炸食品摄入量最高组对比最低组的风险效应指标以及多因素分析中调整的混杂因素。

使用纽卡斯尔-渥太华量表(Newcastle-Ottawa Scale, NOS)对纳入文献质量进行评价,该量表采用星级系统半定量化原则评价文献质量,满分为9分[13]。

1.4统计学分析

应用Stata12.0软件进行统计学分析,分别计算队列研究的合并RR值以及病例对照研究、现况研究的合并OR值。若队列研究提供的效应指标为HR,参照Shor等[14]的方法将HR值转换为RR值。采用I2作为异质性检验的指标,以χ2检验进行分析,若P<0.05,表明纳入的研究结果存在异质性,采用随机效应模型分析;反之,则采用固定效应模型。对纳入研究按照研究地区、样本总量、油炸食物种类、对照来源、是否调整混杂因素、NOS评分以及绝经状态进行分组,分别计算各组合并效应值,进行亚组分析。通过meta回归分析探索异质性的可能来源。通过比较剔除NOS评分最低的文献前后合并效应值的变化,进行敏感性分析。通过Egger’s检验或Begg’s检验对发表偏倚进行定量检测,如果结果显示有发表偏倚,则采用剪补法修正效应值。


2、结 果


2.1文献检索结果及纳入文献特征

经系统检索数据库,共获取相关文献173篇,通过阅读文题、摘要以及全文等步骤,剔除重复文献等不符合纳入标准的文献,最终共纳入文献19篇[15,16,17,18,19,20,21,22,23,24,25,26,27,28,29,30,31,32,33]。文献筛选流程见图1。入选meta分析的19篇文献分别来自中国、芬兰、乌拉圭、印度、菲律宾、巴西、瑞典、美国、西班牙、伊朗10个国家;总样本量为183 372人,其中病例总数为9 191人;4篇为队列研究[15,22,23,24],15篇为病例对照研究[16,17,18,19,20,21,25,26,27,28,29,30,31,32,33];19篇文献的NOS评分为4~8分,其中NOS评分≥6分的文献16篇。纳入文献的具体特征见表1、表2。

图1文献筛选流程图

表1纳入队列研究文献的基本特征

表2纳入病例对照研究文献的基本特征

2.2 meta分析结果

对4项队列研究[15,22,23,24](样本总量为172 696人)油炸食品摄入量最高组对比最低组的RR值进行合并,结果提示不同研究间不存在显著异质性(I2=37.2%, P=0.189),采用固定效应模型进行分析,显示高油炸食品摄入量与乳腺癌风险无显著关联(RR=1.07; 95%CI:0.96~1.19)。见图2。

对15篇病例对照研究文献[16,17,18,19,20,21,25,26,27,28,29,30,31,32,33](16项研究,病例组总人数为4 422人,对照组总人数为6 254人)油炸食品摄入量最高组对比最低组的OR值进行合并,结果提示不同研究间存在显著异质性(I2=72.8%, P<0.001),采用随机效应模型分析,显示高油炸食品摄入量是乳腺癌发病的危险因素(OR=2.34; 95%CI:1.82~3.00)。见图3。

图2油炸食品摄入量最高组对比最低组RR值的meta分析森林图

图3油炸食品摄入量最高组对比最低组OR值的meta分析森林图

2.3亚组分析

由于病例对照研究间存在显著异质性,因此从研究地区、样本总量、油炸食物种类、对照来源、是否调整混杂因素、绝经状态以及NOS评分方面进行亚组分析。亚组分析结果显示,油炸食品与乳腺癌之间的关系在不同油炸食物种类、不同对照来源、是否调整混杂因素、不同NOS评分(NOS评分≥6或<6)中是相似的,即高油炸食品摄入量增加乳腺癌的发生风险;但是在欧洲地区、样本量>1 000人以及绝经后组的研究中,这种关联并不显著,见表3。

表3病例对照研究的亚组分析

2.4 meta回归分析

通过相关因素进行meta回归分析,研究地区、样本总量、油炸食品种类、对照来源、是否调整混杂因素、NOS评分以及绝经状态因素的meta回归的P值分别为0.097、0.572、0.438、0.205、0.519、0.871和0.487,均大于0.05,说明病例对照研究间的异质性不能通过这些因素进行解释。

2.5敏感性分析

在队列研究的meta分析中,通过剔除NOS评分最低的文献[23]后,发现合并RR值并未发生明显变化,提示合并结果相对稳定,合并RR值从1.07(95%CI:0.96~1.19)升至1.13(95%CI:0.99~1.29)。

在病例对照研究的meta分析中,通过剔除NOS评分最低的文献[17,25,27]后,发现合并OR值未发生明显变化,提示合并结果相对稳定,合并OR值从2.34(95%CI:1.82~3.00)变至2.34(95%CI:1.74~3.13)。

2.6发表偏倚

在队列研究的meta分析中,Egger’s检验或Begg’s检验的P值分别为0.186和0.734,均大于0.05,提示不存在明显的发表偏倚。在病例对照研究中,Egger’s检验或Begg’s检验的P值分别为0.006、0.024,均小于0.05,提示存在发表偏倚,通过剪补法对发表偏倚进行校正,增添5个研究后,漏斗图无明显不对称,提示无明显发表偏倚,合并OR值略有降低(OR=1.90, 95%CI: 1.48~2.44),但方向并未发生变化,提示该研究结论稳健。见图4。

图4剪补后所得漏斗图(病例对照研究)


3、讨论


本研究共纳入4个队列研究,15个病例对照研究。队列研究的meta分析结果尚不能确定高油炸食品摄入与乳腺癌的风险显著相关,而病例对照研究的meta分析结果提示高油炸食品摄入是乳腺癌的危险因素(OR=2.34; 95%CI:1.82~3.00)。纳入的4项队列研究样本量均超过4 000人,随访时间均超过10年,具有较强的说服力,但是值得注意的是其合并RR值95%的下限接近1,而在敏感性分析中,当剔除NOS评分最低的文献后,合并RR值95%的下限升至0.99,这些结果仍提示,过量食用油炸食品可能会使乳腺癌的发病风险增高。

过量摄入油炸食品与乳腺癌的发生具有正相关关系,其可能原因为在高温油炸富含蛋白质的食物过程中会大量产生致癌物如杂环胺类化合物和多环芳烃化合物[11,34],动物模型实验结果显示,杂环胺类化合物可诱导肿瘤的发生,如结肠癌和乳腺癌等[35]。苯并芘(一种多环芳烃化合物)是一种生殖和发育毒剂,其致癌性已在许多实验动物模型中得到证实[36,37];Amadou等[38]的队列研究结果亦显示,空气污染物中苯并芘的暴露量增加会使乳腺癌的发病风险升高。此外,高温煎炸高碳水化合物食物(如马铃薯),可导致丙烯酰胺的产生[39],动物实验结果显示,饮用水中高浓度的丙烯酰胺会导致雌性大鼠乳腺肿瘤的产生[40]。

值得注意的是,亚组分析结果显示:在绝经前组中,高油炸食品摄入与女性乳腺癌的风险呈正相关,而在绝经后组中,这种关联并不显著。亚组分析结果与既往一些涉及不良饮食习惯与乳腺癌风险的流行病学研究结果相矛盾,Steck等[41]研究烧烤肉类摄入量与乳腺癌危险性的关系,结果显示,在绝经后组,烧烤肉类摄入量增加与乳腺癌风险呈正相关,而在绝经前组中,这种相关并不显著。本研究绝经状态的亚组分析中,绝经前组和绝经后组的研究个数较少,且均为病例对照研究,病因推断能力不强,大样本量的队列研究将有助于探讨绝经状态对于油炸食品和乳腺癌关系的影响。

本研究是关于油炸食品摄入与女性乳腺癌发病风险之间关系的meta分析,研究制定了严格的文献纳入与排除标准,纳入了大量的参与者,提取了调整混杂因素最多的效应量值,使得结论更具说服力。但是,仍然存在以下不足之处:①纳入的19篇文献中,队列研究文献只有4篇,多数文献为病例对照研究,而病例对照研究的推断能力不如队列研究;②尽管各研究中,都是提取控制混杂因素最多一组的RR值或OR值,仍有4篇文献未对混杂因素进行调整,且每项研究调整的程度不一,合并的结果可能会被其他混杂因素所影响。

综上所述,meta分析结果提示,大量摄入油炸食品可能会增加乳腺癌的发生风险,故应加强对女性乳腺癌高危人群的健康教育,使该人群能够摒弃不良的饮食行为习惯,进而降低乳腺癌的发病风险。


参考文献:

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[20]王映青基于队列人群的乳腺癌危险因素病例对照研究[D].杭州:浙江大学,2006.

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[27]廖瑜玲,翁清江226例乳腺癌相关危险因素的病例对照研究[J].中外健康文摘,2012,9(26):42-44.


文章来源:付攸缘,黄丽梅,王慧欣,陈晓宇,林美珍.油炸食品摄入与女性乳腺癌风险相关性的meta分析[J].实用预防医学,2021,28(12):1437-1442.

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