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食管癌鳞癌患者放化疗前后血清鳞癌抗原含量变化研究分析

2025-05-16 54 上传者：管理员

摘要：目的探讨研究恶性食管鳞癌患者放化疗前后血液中鳞癌抗原(squamous cell carcinoma antigen, SCCA)含量变化情况，评估食管鳞癌患者治疗效果。方法选取濮阳市安阳地区医院2021年7月至2023年7月收治的62例恶性食管鳞癌患者(患者组)和40例健康体检者(对照组)为研究对象，评估患者治疗前后病情症状。给予患者组顺铂和氟尿嘧啶化疗2个周期联合同步放疗(2Gy/次/天，共25～30次，总剂量50～60 Gy),后续继续给予2个周期序贯化疗。对照组空腹采血5 mL,分离血清后仅做SCCA检测，不做任何治疗；患者治疗前和放疗结束后各抽取患者血液5 mL,后续2个周期化疗后，再抽取患者血液5 mL,分离血清后，行SCCA检测和患者放化疗后病情症状评估。采用t检验比较患者在治疗前血清SCCA含量和对照组血清SCCA含量差异，重复测量方差分析比较患者治疗前后血清中SCCA含量变化差异，卡方检验比较患者在治疗前后病情症状改善率差异；P<0.05为差异有统计学意义。结果健康体检对照组血清SCCA含量低于食管鳞癌患者组，差异具有统计学意义(P<0.05);食管鳞癌患者不同性别、不同年龄(>60岁和≤60岁)组，其血清SCCA含量差异无统计学意义(P>0.05);食管鳞癌分期Ⅰ～Ⅱ期患者组血清SCCA含量低于Ⅲ～Ⅳ期患者组，差异具有统计学意义(P<0.05);食管癌肿瘤大小<5cm患者组血清SCCA含量低于≥5cm患者组，差异具有统计学意义(P<0.05);淋巴结无转移患者组血清SCCA含量低于淋巴结有转移患者组，差异具有统计学意义(P<0.05);食管鳞癌患者同步放化疗治疗结束时和序贯2周期化疗后，临床症状改善率两者均高于治疗前，其血清SCCA含量均低于治疗前，差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论食管鳞癌患者血清SCCA含量高于健康人群；食管鳞癌患者肿瘤大小≥5 cm者、有淋巴结转移患者，其血清SCCA含量高于食管鳞癌患者肿瘤大小<5cm者、无淋巴结转移患者；食管鳞癌患者同步放化疗后血清SCCA含量低于放化疗前。血清SCCA含量是检测食管鳞癌患者同步放化疗治疗效果的有效指标。

关键词：
同步放化疗
恶性肿瘤
疗效评估
食管鳞癌
鳞癌抗原
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食管癌为原发于食道黏膜上皮的恶性肿瘤,病因复杂,亚硝胺类化合物摄入､饮食不良习惯､吸烟或酗酒､后天性基因突变､遗传因素等是其重要因素,与食管癌发生密切相关,典型表现为进行性加重的吞咽困难,在全球癌症死亡原因中位居第6位,在中国具有较高的发病率[1-3],在我国以豫北､冀南､晋东南､鲁西部等地区呈高发态势,严重危害人类的健康和生命｡中国食管癌高发区病理类型以鳞癌最常见,占90%以上[4],腺癌在非高发区居多｡鳞癌抗原(squamouscellcarcinomaantigen,SCCA)作为鳞状细胞癌肿瘤标志物在机体内特异性很高,其水平变化在食管恶性肿瘤､宫颈恶性肿瘤､肺恶性肿瘤等多种癌症的辅助诊断与治疗效果评估,以及肿瘤病情复发､进展监测中均具有重要作用[5]｡有研究表明,血清SCCA水平与鳞状细胞癌密切相关,其在中晚期食管癌患者中显著升高[6-7]｡目前恶性食管鳞癌患者血清SCCA水平在同步放化疗前后的变化和其治疗效果关系如何,国内外文献报道颇少,为此,本研究对此进行了研究｡

1、资料与方法

1.1一般资料选取河南省濮阳市安阳地区医院2021年7月至2023年7月收治的62例食管鳞状细胞癌患者为研究对象,其中男性32例,女性30例,年龄(70.9±16.7)岁｡随机选取正常体检人员40例,作为患者治疗前对照组,其中男性21例,女性19例,年龄(69.7±15.8)岁｡患者与对照组性别和年龄资料特征,差异无统计学意义(P>0.05)｡患者纳入标准:①所有患者均按照《中国临床肿瘤学会(CSCO)常见恶性肿瘤诊疗指南2022》[8]被确诊为食管癌患者,病理确诊为鳞癌患者;②患者为不可切除局部中晚期食管癌患者;③年龄偏大拒绝做手术早中期患者或有手术禁忌症的早中期患者;④身体能耐受放化疗患者,ECOG评分≤3分;⑤无放疗禁忌症者｡排除标准:①中重度肝炎､糖尿病者,结核未愈者､血液病､免疫力缺陷患者;②肝脏､肾脏､心脏功能明显异常者;③其他肿瘤疾病患者;本研究经本院医学伦理委员会审查同意批准,患者均知情同意

1.2方法

1.2.1入组条件及病情评估标准入组患者具有食管癌症状(吞咽困难､胸骨后烧灼感､声音嘶哑､食物通过缓慢或滞留感等)､CT或MRI诊断影像,在治疗前经胃镜和病理诊断为食管鳞状细胞癌,分期为Ⅰ~Ⅳ期(包括不可切除局部中晚期患者,拒绝手术或有手术禁忌证的早中期患者),体能状态评分(perfermancestatusscore,PS)评分为0~1分｡若患者吞咽困难､胸骨后烧灼感､声音嘶哑､食物通过缓慢或滞留感等症状中有≥1项好转,则判断为症状改善｡

1.2.2血清SCCA含量检测患者分别在治疗前1天､同步放化疗结束后第2天､放化疗结束后继续行序贯2周期化疗结束后第2天,分别空腹静脉采血5mL,置入带有分离胶的真空采血试管中,室温放置10min促凝,以1000g离心力离心10min,取上清,-80℃保存,成批后统一检测｡对照组只进行空腹静脉抽血5mL,离心方法和保存方法同患者组｡SCCA检测采用化学发光法(亚辉龙化学发光仪iFlash3000-H,深圳亚辉龙)｡

1.2.3治疗方法根治性放化疗:患者采取FP(顺铂+氟脲嘧啶)联合同步放疗方案治疗,前2个化疗周期同步放疗,使用Axesse直线加速器(瑞典Elekta公司),采用调强放射治疗技术(Intensitymodulatedradiationtherapy,IMRT)投照,处方为2Gy/(1次·天),共25~30次｡同步放化疗结束后,后续FP方案2个周期序贯化疗｡

1.3统计学处理应用SPSS27.0软件进行数据统计与分析,计量资料以均数±标准差(xs)表示,2组间计量资料样本采用t检验,3组以上计量资料采用方差分析;治疗前后不同时间点SCCA检测结果比较采用重复测量方差分析;计数资料以[例(%)]表示,采用卡方检验｡P<0.05为差异有统计学意义｡

2、结果

2.1食管鳞状细胞癌患者组放化疗前与对照组血清SCCA含量比较食管鳞癌患者组放化疗前与对照组血清SCAA含量均满足正态分布(D=0.055,P=0.200;W=0.961,P=0.180;均P>0.05),t检验结果为t=9.062,P<0.001,食管鳞癌患者组血清SCCA含量高于健康体检对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)｡结果见表1｡

2.2食管鳞状细胞癌患者临床不同特征血清SCCA含量比较食管鳞癌不同性别､年龄(>60岁和≤60岁)患者组间,同步放化疗前血清SCCA含量差异无统计学意义(P>0.05);Ⅰ~Ⅱ期患者组同步放化疗前血清SCCA含量低于Ⅲ~Ⅳ期患者组,差异具有统计学意义(P<0.05);同步放化疗前肿瘤<5cm患者组血清SCCA含量低于≥5cm患者组,差异具有统计学意义(P<0.05);同步放化疗前淋巴结无转移患者组血清SCCA含量低于淋巴结有转移患者组,差异具有统计学意义(P<0.05)｡见表1｡

表1食管鳞癌患者临床不同特征及食管鳞癌与对照组血清SCCA含量比较

2.3食管鳞状细胞癌患者放化疗前后血清SCCA含量和症状改善率比较重复测量方差分析结果显示:血清SCCA含量(ng/mL),患者在同步放化疗结束时(2.89±0.50)和序贯化疗2周期后(2.42±0.45)与放化疗前(3.31±0.89)比较,其血清SCAA含量均低于放化疗前,差异均具有统计学意义(F=41.907,P<0.05);患者序贯化疗2周期后血清SCAA含量(2.42±0.45)低于同步放化疗结束时(2.89±0.50),差异具有统计学意义(P<0.05)｡卡方检验显示患者症状改善率在同步放化疗结束时､序贯化疗2周期后均高于放化疗前,差异均具有统计学意义(P<0.05);序贯化疗2周期后患者症状改善率高于同步放化疗结束时,差异具有统计学意义(P<0.05)｡见表2｡

表2食管鳞状细胞癌患者放化疗前后症状改善率比较[例(%)]

3、讨论

食管癌发病与环境､饮食习惯､后天性基因突变､遗传等因素有关,中国食管恶性肿瘤最常见的病理类型是鳞状细胞癌[9-10],在早期鳞癌诊断过程中,SCCA特异性高,其能够抑制细胞凋亡､调节鳞状上皮层分化､促进肿瘤细胞生长,在鳞状上皮细胞起源癌的诊断和监测过程中具有重要作用[11],是最早应用的鳞癌辅助诊断标记物｡本研究显示,食管鳞癌患者在放化疗后,其血清SCCA水平低于放化疗前,与刘盼盼学者报道一致[12]｡对本研究对食管癌分期､肿瘤大小､有无淋巴结转移等进行了相关性研究,发现食管鳞癌Ⅲ､Ⅳ期患者血清SCCA水平高于Ⅰ､Ⅱ期患者,与薛丽英等报道[10]较一致,但本研究发现肿瘤尺寸≥5cm患者血清SCCA水平高于<5cm患者;有淋巴结转移者,血清SCCA水平高于无转移者;这与薛丽英等报道[10]不一致｡上述现象的可能原因是本研究纳入食管鳞癌Ⅲ~Ⅳ期患者43例(69.35%),Ⅰ~Ⅱ期患者19例(30.65%),薛丽英等[10]研究报道纳入食管鳞癌Ⅲ期患者24例(25.81%),Ⅰ~Ⅱ患者69例(74.19%),本研究纳入Ⅲ~Ⅳ期中晚期患者所占比例较多,Ⅲ~Ⅳ期患者SCCA含量显著高于Ⅰ~Ⅱ期患者所致｡食管肿瘤≥5cm患者､有淋巴结转移患者,其血清SCCA水平分别高于食管肿瘤<5cm患者､无淋巴结转移患者,原因可能是前者肿瘤细胞合成和表达的SCCA较多,释放至血清中的SCCA量就越多,这进一步印证了SCCA可增强肿瘤细胞的增殖､分化能力,促进肿瘤恶性进展和转移作用[13];SCCA表达上调可抑制T细胞活化,提高肿瘤细胞活性并抑制其凋亡,进而促进癌组织病变进展[14]｡我国食管癌的病理类型90%是鳞状细胞癌,对于不可切除的局部晚期患者,同步放化疗被认为是提高生存率和减少复发的有效策略[15],中国临床肿瘤学会常见恶性肿瘤诊疗指南指出,局部晚期不可切除食管癌的标准治疗是根治性放化疗(I级推荐,1A类)[8]｡为此,本研究对采用根治性同步放化疗治疗的不可切除局部晚期食管鳞癌患者,以及年龄偏大拒绝做手术或有手术禁忌症的食管鳞癌患者SCCA水平开展了分析研究,结果显示,该类食管鳞癌患者同步放化疗(顺铂+氟脲嘧啶联合同步放化疗)结束时及序贯化疗2周期后,血清SCCA水平呈逐步下降,症状好转改善率高于放化疗前,并有显著性差异,说明治疗效果有效,预期较好,这一结果与申景涛等[16]报道一致｡与该报道不同的是,申景涛等未对食管癌病理分型分析,且他们仅针对单纯放疗方案给予了研究,本研究采用的是同步放化疗联合序贯化疗方法｡但两者血清SCCA在治疗后,浓度都是逐步减少的｡这进一步证实了同步放化疗方法在食管鳞癌患者中治疗的有效性｡

本研究采用同步放化疗联合序贯化疗方法治疗不可切除的食管恶性肿瘤或年龄偏大拒绝做手术的食管鳞癌患者或有手术禁忌症的食管鳞癌患者,其优势在于在放疗时联用化疗,可以增加放疗敏感性,放疗时X射线更多更快的杀死肿瘤细胞,随着放化疗持续治疗进行,肿瘤细胞不断凋亡和减少,其合成和表达的SCCA含量也持续降低,患者吞咽困难､食物通过缓慢或滞留感等症状改善率也明显提高,本研究结果进一步证实了血清SCCA检测在该治疗方法中的有效性,结合CT或MRI影像学检查,可以很好地评估患者治疗效果｡本研究未进行肿瘤病理类型为食管腺癌等病理类型同步放化疗和更多的肿瘤标志物如CEA等检测及食管鳞癌同步放化疗后预后随访､生存期观察等,以及更多的样本进行研究,需要以后进一步扩大样本量检测和更多的检测指标评估,以进一步论证同步放化疗联合序贯化疗在食管癌患者中的应用价值｡

参考文献:

[1]李明艳,张琳,毕青青,等.局部晚期食管癌患者循环肿瘤细胞与远期生存的关系研究[J].实用癌症杂志,2023,38(11):1859-1863.

[4]田静,赵静,杨关丽,等.ALDH2基因多态性与局部晚期食管鳞癌患者放化疗预后的关系分析[J].中华肿瘤防治杂志,2023,30(9):538-545.

[5]华星,李从进,荆成宝.食管癌患者的SCC､CEA､CYFRA21-1水平及其临床意义研究[J].中国肿瘤外科杂志,2020,12(3):233-236.

[6]项海均,胡善良,王远飞.放疗联合顺铂-多西他赛或顺铂-氟尿嘧啶治疗中晚期食管癌临床评价[J].中国药业,2019,28(11):65-67.

[8]徐瑞华,李进,马军,等.中国临床肿瘤学会(CSCO)常见恶性肿瘤诊疗指南2022[M].北京:人民卫生出版社,2022:252.

[9]刘晓波,高子夜,徐文,等.高通量测序分析不同病理类型食管癌患者食管菌群的特征[J].中华实用诊断与治疗杂志,2020,34(7):699-702.

[10]薛丽英,张翠英,罗丹阳,等.食管鳞癌患者血清血红素氧合酶-1和鳞状细胞癌抗原水平与临床病理特征及预后的关系[J].中华实用诊断与治疗杂志,2021,35(3):240-243.

[11]李卫鹏,张蕾蕾.鳞状细胞癌抗原研究进展(文献综述)[J].放射免疫学杂志,2010,23(1):34-37.

[12]刘盼盼.肿瘤不同发生部位食管癌患者同步放化疗效果的对比分析[J].医学理论与实践,2022,35(4):607-608.

[13]张雨馨,吴诗妍,楼寒梅.血清鳞状细胞癌抗原在宫颈鳞状细胞癌临床管理中的进展[J].肿瘤学杂志,2020,26(4):346-349.

[14]卫云峰,丁倩,郭道宁,等.肝细胞性肝癌患者超声检测血流分级与血清HMGB1､SCCAg､P53蛋白表达的关系[J].生物医学工程与临床,2020,24(3):267-271.