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吡非尼酮对食管癌放疗患者放射性肺纤维化的防治作用
摘要：目的观察吡非尼酮对食管癌放疗患者放射性肺纤维化的防治作用。方法选取2017年3月-2020年3月在中国人民解放军联勤保障部队第九○○医院就诊的食管癌患者72例,采用随机数字表法分为研究组和对照组,每组36例。对照组采用放射治疗,研究组在对照组的基础上加用吡非尼酮治疗。比较2组患者治疗前后肺功能、肿瘤治疗效果,观察2组患者治疗1个月、3个月急性放射性肺炎发生率,随访6个月、12个月,比较2组慢性肺纤维化发生率。结果治疗后,2组患者第1秒用力呼气容积（FEV1）、最大呼气流量（PEF）、用力肺活量（FVC）及FEV1/FVC均低于治疗前,但研究组高于对照组（P <0.01）。2组患者治疗总有效率比较差异无统计学意义（χ2=0.354,P=0.551）。2组患者治疗1个月急性放射性肺炎发生率比较差异无统计学意义（P> 0.05）;研究组治疗3个月急性放射性肺炎发生率为13.89%,低于对照组的38.89%（χ2=5.791,P=0.016）。随访6个月、12个月,研究组慢性肺纤维化发生率均低于对照组（P <0.05）。结论吡非尼酮应用于食管癌放疗患者不影响放疗疗效,且有利于减轻放疗对肺功能的损伤,降低肺纤维化的发生率。
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食管癌是临床最常见的恶性肿瘤之一，由于多数食管癌患者发病初期症状不明显，约70%的患者确诊时已发展至中晚期，失去根治性手术切除的机会[1]。此外，我国食管癌患者95%以上为鳞状细胞癌，大量临床研究表明[2,3]，鳞状细胞癌对放射线相对敏感，可明显抑制鳞状细胞的增殖分化，杀死肿瘤细胞，促使病灶组织缩小或坏死。因此，放射治疗是我国治疗食管癌的重要手段，可明显改善患者进食梗阻的症状，且可延长患者的生存期，但该方式常导致患者发生肺纤维化。肺纤维化是放疗并发症，一旦发生很难逆转，具有进行性加重的特点，主要是由于放疗导致肺泡、肺小血管及间质等多部位发生炎性反应，最终发展为肺纤维化，严重影响患者的心脏和呼吸功能。另外，肺纤维化可导致患者出现弥散功能障碍、低氧血症呼吸困难等症状，严重者可危及生命。目前，临床上缺乏关于放射性肺纤维化的针对性治疗，基于此，如何预防放射治疗导致的肺纤维化成为临床医师的关注重点[4]。因此，本研究观察吡非尼酮对食管癌放疗患者放射性肺纤维化的防治作用。现报道如下。
1、资料与方法
1.1一般资料
选取2017年3月-2020年3月在中国人民解放军联勤保障部队第九○○医院就诊的食管癌患者72例，采用随机数字表法分为研究组和对照组，每组36例。研究组男24例，女12例;年龄40～72(59.12±6.41)岁。对照组男22例，女14例;年龄42～70(58.97±6.36)岁。2组患者在性别、年龄等资料方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，患者与家属均知情同意并签署知情同意书。
1.2病例选择
(1)纳入标准:均符合《食管癌规范化诊治指南》[5]中食管癌的诊断标准，并经病理活检确诊;年龄18～75岁;一般状况ECOG在0～1级;预计生存期>6个月;接受过2～3周期诱导化疗或拟接受胸部同步放化疗;第1秒用力呼气容积(FEV1)≥60%。(2)排除标准:既往有胸部放射治疗史，胸部手术史患者;存在穿孔、出血等并发症的患者;伴有严重肝肾功能障碍者;对本研究药物过敏患者。
1.3治疗方法
2组患者均行适形调强放疗治疗:患者取仰卧位，双手交叉置头顶(左手在上)，体膜固定，采用16排CT模拟定位机增强扫描，层厚5 mm，上界至下颌骨水平，下界至腹腔干。照射靶区:肿瘤靶区(GTV):包括原发食管肿瘤病灶和淋巴结转移病灶;临床靶区(CTV):GTV外放0.5～1.0 cm+淋巴引流区，计划靶区(PTV):考虑到器官运动、患者的移动、体质量改变、线束的不确定性等，CTV适当外放0.5～1.0 cm，或在模拟机下观察肿瘤运动幅度，根据具体测量的数据确定PTV的范围;照射剂量:每周照射5次，每次180～200 c Gy。总剂量不低于DT 50 Gy;照射技术:采用适形调强照射技术。正常组织体及剂量限制:脊髓≤45 Gy;双肺V20≤28%，平均剂量≤13 Gy。外照射采用直线加速器6MV-X线，采用5野照射。研究组在上述基础上给予吡非尼酮(上海睿星基因技术有限公司)，初始剂量为200 mg，口服，每天3次，2周内每次增加100 mg，最后维持剂量保持在每次400 mg，每天3次，后期根据患者耐受情况调整给药剂量，疗程为8～12周。
1.4观察指标
比较2组患者治疗前后肺功能、肿瘤治疗效果，观察2组患者治疗1个月、3个月急性放射性肺炎发生率，随访6个月、12个月，比较2组慢性肺纤维化发生率。肺功能测定:分别于治疗前后采用肺功能仪(德国耶格，型号:MasterScreen)测定2组患者FEV1、最大呼气流量(PEF)、用力肺活量(FVC)及FEV1与FVC的比值。
1.5疗效评定标准
依据实体瘤疗效评价标准即RECIST标准进行疗效评价[6]，分为完全缓解、部分缓解、稳定、病变进展，总有效率=(完全缓解+部分缓解)/总例数×100%。
1.6统计学方法
选择SPSS 27.0统计软件对数据进行统计学分析。计量资料以均数±标准差表示，组间比较行t检验;计数资料以频数/百分率(%)表示，组间比较行χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。
2、结果
2.1肺功能比较
治疗前，2组患者FEV1、PEF、FVC、FEV1/FVC水平比较，差异无统计学意义(P>0.05);治疗后，2组患者FEV1、PEF、FVC、FEV1/FVC水平均低于治疗前(P<0.05)，但研究组高于对照组(P<0.01)。见表1。
2.2肿瘤治疗效果比较
研究组患者总有效率为83.34%，对照组总有效率为77.78%,2组比较差异无统计学意义(χ2=0.354,P=0.551)。见表2。
2.3急性放射性肺炎发生率比较
治疗1个月，2组患者急性放射性肺炎发生率比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗3个月，研究组急性放射性肺炎发生率为13.89%，低于对照组的38.89%(χ2=5.791,P=0.016)。见表3。
2.4慢性肺纤维化发生率比较
随访6个月、12个月，研究组慢性肺纤维化发生率低于对照组(P<0.05)。见表4。
3、讨论
食管癌是多发于40岁以上人群的消化道肿瘤，临床表现为咽下食物梗噎感、食物通过缓慢、胸骨后烧灼样或针刺样疼痛等症状，严重影响患者的生活质量[7]。治疗上多行放射治疗，可明显改善患者生活质量，延长患者生存期，但放射治疗常导致患者肺部受损，早期出现放射性肺炎，并逐渐转变为放射性肺纤维化[8,9]。放射性肺纤维化是一种常见且严重的并发症，严重影响治疗计划的实施、放疗后的生活质量，甚至危及患者生命[10]。因此，寻找安全有效的预防肺纤维化发生的疗法具有重要临床意义。
既往研究[11,12]表明，胸部肿瘤在放射治疗后约20%的患者发生放射性肺炎和放射性肺纤维化，急性放射性肺炎多发生在放疗后1～3个月，病情差异较大，轻者无明显症状，重者导致患者发生呼吸衰竭威胁患者生命。刘锐锋等[13]发现放射性肺炎与放射性纤维化的发生与机体的免疫异常有关。当机体出现免疫功能低下时，导致机体内炎性因子(如白细胞介素、肿瘤坏死因子)水平急剧升高，促使肺部组织发生炎性病变，进而发展为肺纤维化，影响患者的肺功能[14]。吡非尼酮为一种小分子吡啶酮类药物，通过抑制或调节肺成纤维细胞生长因子、结缔组织生长因子、转化生长因子-β、金属蛋白酶组织抑制剂-1的表达，发挥抑制成纤维细胞活性的作用，进而减少基质胶原的合成及细胞增殖[15]。本研究结果显示，治疗后，2组患者FEV1、PEF、FVC及FEV1/FVC均低于治疗前，但研究组高于对照组;2组患者治疗总有效率比较差异无统计学意义;研究组治疗3个月急性放射性肺炎的发生率低于对照组;随访6个月、12个月，研究组慢性肺纤维化发生率均低于对照组，与史广超等[16,17]研究结果相似，提示吡非尼酮可减轻放疗对肺功能的损伤，可有效改善患者肺纤维化的程度，且不影响放疗疗效，其原因在于吡非尼酮能不同程度地抑制炎性因子的释放，进而阻止肺泡壁增厚，延缓肺纤维化，且吡非尼酮还可通过清除自由基、抑制机体内脂质过氧化反应发挥抗氧化作用，进而减轻放疗对肺组织的损伤，延缓肺纤维化。
综上所述，吡非尼酮应用于食管癌放疗患者不影响放疗疗效，且有利于减轻放疗对肺功能的损伤，降低肺纤维化的发生率。
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文章来源：吴陈宾,庄桂宝,吴金通,彭俊英,丁金琴,陈丽.吡非尼酮对食管癌放疗患者放射性肺纤维化的防治作用[J].临床合理用药杂志,2021(32):53-55.
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食管癌为常见的消化道恶性肿瘤之一。六君子汤出自《医学正传》,由四君子汤(人参、白术、茯苓、甘草)加陈皮、半夏组成，在治疗食管癌的方药中，六君子汤组方药物排在用药前10位[8,9,10,11,12],是临床治疗食管癌及术后并发症的常用方药[13,14,15,16],尤益于脾虚型和气阴两虚型食管癌[17]。
2024-04-12
我国食管癌发病率较高[1,2],目前食管癌根治术以McKeown食管切除术为主，淋巴结清扫较充分，但手术并发症也较多，如吻合口瘘、喉返神经损伤等[3,4,5]。其中喉返神经损伤对患者长期生存质量影响较大，可出现声音嘶哑、饮水呛咳，甚至发生吸入性肺炎，危及生命[3]。但目前关于喉返神经损伤的原因尚无定论。喉返神经旁淋巴结清扫可增加喉返神经损伤的发生率[6,7]。
2024-04-11
食管癌病发率在恶性癌症中位居第4位[1,2],食管癌患者5年内生存率较低，多数不超过20%[3]。据统计，食管癌在山东省的生存率和死亡率也居高不下[4]。食管癌患者多采用根治性切除术、化疗、放疗等不同的治疗方式[5],研究结果表明[6,7],食管癌的诊断、治疗会增加患者的心理负担，产生消极的心理，影响患者的康复和生活质量。也有研究证明[8],癌症也可以对患者起到正向反馈作用。
2024-04-10
食管癌(esophageal cancer, EC)是全球发病率第7位，死亡率第6位的恶性肿瘤[1],是全球健康面临的重大挑战。手术作为食管癌最主要治疗方式[2],可改善术前症状，延长生存时间，提高生活质量。食管癌患者淋巴结转移率高，尤其双侧喉返神经旁淋巴结转移率高达19.8%～37.6%[3,4,5],术中行喉返神经旁淋巴结清扫可显著改善预后，降低术后复发率，提高患者术后生存率和临床分期的准确性[6,7]。
2024-04-09
食管癌为我国常见的消化道肿瘤，是发生于食管黏膜的恶性肿瘤。外科手术为食管癌患者的首选治疗方法，但由于术后生理解剖结构的改变，患者进食方式改变，而建立新饮食模式需要≥3个月，住院期间患者可能由完全肠内营养过渡到部分肠内营养和流质饮食，而大部分饮食模式的建立则需要患者居家完成。
2024-04-02
食管癌(esophageal cancer, ESCA)是一种常见的胃肠道肿瘤，在世界范围内发病率排名第七， 总死亡率排名第六[1]。由于ESCA早期没有典型的临床症状，许多患者在初诊时病情可能发展到晚期， 这是引发ESCA高死亡率的主要原因；另外，特殊的局部血管结构和丰富的淋巴管是ESCA细胞转移的主要原因，也是导致大多数人确诊ESCA的同时并伴有转移的有利因素[2,3]。
2024-03-27
我国食管癌主要为食管鳞癌(ESCC),手术是主要的治疗方法之一。文献报道[1,2,3,4,5,6],食管鳞癌术中清扫淋巴结数与术后生存有关；美国国家综合癌症网(NCCN)指南推荐，食管癌患者行淋巴结清扫术时，淋巴结清扫数目应不低于15枚[7]。对于pN0期ESCC者，清扫淋巴结数是否越多越好，目前仍有不同意见[8,9,10]。
2024-03-27
据统计，1973～2010年间美国食管癌的发病率以7.5倍速增长[1]，而在中国该类疾患的发病及死亡情况均分居我国各类肿瘤疾患的第5和第4[2]。研究指出，食管癌患者预后较差，总体5年生存率仅在10%以内[3]。食管癌治疗前的分期情况在临床治疗方案的择取以及预后评估中作用突出，其中对Ⅰ～Ⅱ期患者临床主张行手术治疗，而Ⅲ～Ⅳ期的患者其预后⽋佳，通常建议行放化疗治疗[4]。
2024-03-21
食管癌是世界第六大常见癌症[1]。我国食管癌患病率和病死率较高，占全球该病发病率和病死率的50%以上[2]。食管癌也是西方世界发病率增长最快的癌症之一[3,4]。我国90%以上的食管癌病理分型为鳞状细胞癌。食管癌患者的总生存期较差，5年生存率为10%～15%,而在接受根治性手术的患者中则可增至40%[5,6]。
2024-03-17
食管癌在组织病理学上主要分为腺癌和鳞状细胞癌两种类型[1,2]。食管腺癌在西方国家迅速增长，但我国大多数患者被诊断为食管鳞状细胞癌[3,4]。目前的外科手术和药物治疗很少能有效治疗晚期食管癌，故患者5年生存率极低[5]。食管癌通常对化学治疗药物不敏感，且不良反应较多。植物来源的天然产物在癌症治疗研究领域发挥着重要作用，如长春新碱、紫杉醇和喜树碱衍生物等，是目前许多抗癌药物的来源[6]。
2024-03-14
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主办单位：中华医学会,山西省肿瘤研究所,山西省肿瘤医院
出版地方：山西
专业分类：医学
国际刊号：1006-9801
国内刊号：11-5355/R
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创刊时间：1986年
发行周期：月刊
期刊开本：大16开
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2021-11-15
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