摘要:目的探索血硒在食管癌患者体内的变化情况,为食管癌的防控策略提供科学依据。方法全面检索Web of Science、PubMed、万方、中国知网数据库,纳入病例对照研究、队列研究和随机对照研究,使用Newcastle-Ottawa量表(the newcastle-ottawa scale, NOS)对纳入文献进行质量评估;采用统计软件Stata 15.1对纳入的文献进行Meta分析。结果最终收纳10篇文献,病例组和对照组分别累计346例和652例;Meta分析显示,病例组血硒水平较对照组低(加权平均差WMD为-41.77, 95%CI为-52.78~-30.76, P<0.001);亚组分析显示,在不同国家、不同对照来源、不同血样类型、不同样本量,以及年龄不管是否匹配、测定方法为原子吸收光谱法的研究中病例组血硒水平均低于对照组(均P<0.05);发表偏倚分析结果显示,Egger’s检验为t=0.58, P=0.575;Begg’s检验为Z=0.54, P=0.592,均提示本研究不存在发表偏倚。结论食管癌患者血硒水平较低。
食管癌是我国最常见的恶性肿瘤之一[1,2]。2018年一项研究显示,食管癌新发病例数在恶性肿瘤中位居第9位,高达57万,食管癌致死人数在恶性肿瘤中位居第6位,高达51万[3]。研究表明,硒能够阻抑有毒致癌物在体内的代谢过程,也可抑制肿瘤细胞的增殖、生长、分化,从而降低致癌物对机体的毒害作用,阻止肿瘤的发生发展[4,5,6,7,8]。膳食硒摄入影响机体血硒水平[9],硒摄入不足可增加食管癌的发病风险[10,11,12],故食管癌患者血硒水平可能较正常人群低。为探索食管癌患者与正常人群血硒水平的差异,本研究整理1980年1月1日至2020年1月1日发表的食管癌患者血硒水平的有关文献,对食管癌患者血硒水平进行Meta分析。结果报告如下。
1、资料与方法
1.1文献检索策略
检索英文数据库“Web of Science、PubMed”和中文数据库“万方、中国知网”[13,14],英文和中文检索主题词分别为:“Selenium”“esophageal cancer/esophagus cancer”和“硒”、“食管癌/食道癌”[15]。检索文献为在1980年1月1日至2020年1月1日期间公开发表的,有关食管癌患者血硒水平的中、英文文献,最后一次检索时间为2020年1月1日。同时辅以手工检索和文献追溯法收集相关文献。
1.2纳入与排除标准
纳入标准:(1)人群研究;(2)选择病例对照研究、队列研究和随机对照研究;(3)研究提供样本量和血硒水平(x±s)。排除标准:(1)研究对象非人群;(2)研究类型为横断面研究;(3)对照组与病例组均未提供样本量或血样硒水平;(4)综述性研究;(5)文献重复[15,16]。
1.3文献质量评价
2名研究者分别采用纽卡斯尔-渥太华量表(the newcastle-ottawa scale,NOS)对纳入文献的质量进行评价[4,8,17,18,19,20,21,22,23,24],包括研究对象选择、组间混杂因素可比性和暴露确定三方面,具体分为9个评价条目,各条目得分点1~2分,总得分为9分,NOS≥5分认为是高质量研究,本研究纳入文献评分均为5~8分。见表1。
表1纳入Meta分析文献质量评分
1.4数据提取
2名研究者分别提取纳入文献中的数据,意见不同时让第3名人员共同研究决定[25]。数据提取的内容包括第一作者姓名、文献发表年份、国家、研究类型、对照及血样来源、病例组和对照组样本量及血硒水平、年龄是否匹配和血样硒检测方法[26,27]。各研究血样硒计量单位不统一,所有研究血样硒计量单位换算为μg/L。
1.5统计分析
通过使用Stata 15.1软件对数据进行统计分析,使用食管癌患者血样硒水平的加权均数差(WMD)及其95%可信区间(95%CI)对效应量进行统计描述[28,29]。纳入文献间的异质性使用I2和Q检验进行评估;若I2<50%,且Q检验的P>0.05则提示各纳入文献间异质性较弱,同质性较好,使用固定效应模型进行合并统计;反之,则表明异质性较强,应采用随机效应模型合并计算[30,31,32,33]。按照国家、对照及血样类型、样本量大小、年龄有无匹配、血硒检测方法进行亚组分析[15,34]。使用逐个排除法对纳入的研究进行敏感性分析,评估其对研究效应的影响[35,36,37]。采用Egger’s检验、Begg’s检验和漏斗图法同时评价纳入的研究有无发表偏倚[33,38,39]。
2、结果
2.1纳入文献一般特征
共检索出相关文献507篇,由题目排除333篇(中文文献111篇,英文文献222篇),由摘要排除113篇(中文文献7篇,英文文献106篇),通读全文剔除51篇,其中无全文7篇(中文1篇,英文6篇),重复16篇,不符合要求28篇,最终纳入10篇文献[4,8,17,18,19,20,21,22,23,24](中文文献6篇,英文文献4篇),累计病例组346例,对照组652例。见表2。
2.2食管癌患者血硒水平Meta分析
对纳入的10篇文献进行异质性分析,结果显示文献间存在异质性(I2=89.3%,P<0.05),应采用随机效应模型进行荟萃分析。Meta分析研究表明,食管癌患者血硒水平比对照组低(WMD为-41.77,95%CI为-52.78~-30.76,P<0.001)。见图1。
表2纳入Meta分析文献一般特征a
2.3亚组分析
亚组分析表明,在不同国家、不同对 照来源、不同血样来源、不同样本量及年龄是否匹配,测定方法为原子吸收光谱法的研究中病例组血硒水平均低于对照组(均P<0.05)。见表3。
图1食管癌患者血硒水平的Meta分析
2.4敏感性分析
采用逐一排除文献法进行敏感性分析[40,41],发现1篇研究[17]对结果影响较明显,排除该文献后,各研究间异质性下降显著,但异质性仍较高(I2=61.3%,P<0.05);采用随机效应模型进行Meta分析仍显示,食管癌患者血样硒水平比对照组低(WMD=-46.59,95%CI=-53.82~-39.36,P<0.001)。
2.5发表偏倚
使用漏斗图和Egger’s及Begg’s检验法对发表偏倚进行评估分析[42,43]。由漏斗图可知该研究不存在发表偏倚;Egger’s检验(t=0.58,P=0.575)和Begg’s检验(Z=0.54,P=0.592)均提示该研究不存在明显的发表偏倚。见图2。
3、讨论
硒是人体重要的微量元素,通过激活谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-PX)活性,清除对机体细胞具有攻击性的氧自由基,以阻止正常细胞癌变;也可通过阻抑癌细胞增殖、生长,以抑制肿瘤的发生发展[23,44]。此外,硒还能降低致癌剂的活性,抑制癌细胞基因表达,从而阻断细胞突变、癌变;增强机体免疫力,提高机体免疫球蛋白数量,作用于巨噬细胞,使其吞噬作用增强,从而清除已癌变细胞[44,45]。曾有研究对动物食管癌进行硒阻断试验,结果发现硒具有抗突变、抗癌作用[23]。也有研究表明,早期硒摄入不足,更易发生食管癌,后期由于进食困难,经消化道吸收的硒更少,会进一步加重硒的缺乏[22]。与健康人相比,食管癌患者红细胞硒含量较低,GSH-PX活性也较弱,不仅如此,在食管癌轻、重度增生的患者中,硒含量及GSH-PX活性也会随食管损伤程度的增加而减少[46]。研究表明硒可以降低食管癌的发生风险[12,47],但是也有研究认为硒与食管癌的发生可能并无关系[48]。为探索硒与食管癌之间的关系,本研究特收集相关论文对食管癌患者血硒水平进行Meta分析。结果表明,食管癌患者血硒水平比对照组人群低(WMD=-41.7795%CI=-52.78~-30.76,P<0.001)。
表3食管癌患者血硒水平亚组分析a
图2发表偏倚(漏斗图)
本次研究,通读全文共排除2篇文献[47,49]。其中1篇纳入研究后,Meta分析结果显示异质性较大(I2=99.9%,P<0.05),可能是由于该研究血清硒值与其他研究差别较大,相差约1 000倍级别所致,故将其排除[47]。另一篇是病例队列研究[49],该研究初始对研究对象进行了多种微量元素的干预,其中包括硒的干预,再从研究对象中选出病例,这样病例组血清硒含量较低可能是由于硒摄入不足导致而成,而非疾病所致,故也将其排除。敏感性分析结果显示,排除1篇文献[17]后,各研究间异质性下降显著,可能与该研究对照组患有外伤或骨折,血硒本底值较低[50,51],病例组与对照组血硒水平差值较小有关。
本研究按研究对象分布国家、对照来源、血样类型、样本量大小、年龄是否匹配进行了亚组分析,结果均显示食管癌患者血硒水平较低。采用准确度、灵敏度和精密度更高的原子吸收光谱法进行血硒检测时[52],同样发现食管癌患者血硒水平较低(WMD=-45.09,95%CI=-56.85~-33.33,P<0.001)。
综上所述,食管癌患者血硒水平较低,提示硒可能具有降低食管癌发生的作用。敏感性分析和发表偏倚检验结果显示,本研究Meta分析结果稳定,但纳入本研究均为病例对照研究,较易产生入院率偏倚和回忆偏倚[53,54],且异质性较大,可能与各研究中的食管癌病理种类及临床分期不同,导致血硒的水平差异较大有关[8,21,55],今后的研究中仍需要开展大样本量的随机对照研究及队列研究去证实硒与食管癌的关系,为食管癌防治措施及方案提供科学依据。
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文章来源:田亚兰,王瑞芬,李彩玲,张长江,崔玲玲,范梦琳,王艳.食管癌患者血硒水平Meta分析[J].河南预防医学杂志,2021,32(11):834-839.
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食管癌为常见的消化道恶性肿瘤之一。六君子汤出自《医学正传》,由四君子汤(人参、白术、茯苓、甘草)加陈皮、半夏组成,在治疗食管癌的方药中,六君子汤组方药物排在用药前10位[8,9,10,11,12],是临床治疗食管癌及术后并发症的常用方药[13,14,15,16],尤益于脾虚型和气阴两虚型食管癌[17]。
2024-04-12我国食管癌发病率较高[1,2],目前食管癌根治术以McKeown食管切除术为主,淋巴结清扫较充分,但手术并发症也较多,如吻合口瘘、喉返神经损伤等[3,4,5]。其中喉返神经损伤对患者长期生存质量影响较大,可出现声音嘶哑、饮水呛咳,甚至发生吸入性肺炎,危及生命[3]。但目前关于喉返神经损伤的原因尚无定论。喉返神经旁淋巴结清扫可增加喉返神经损伤的发生率[6,7]。
2024-04-11食管癌病发率在恶性癌症中位居第4位[1,2],食管癌患者5年内生存率较低,多数不超过20%[3]。据统计,食管癌在山东省的生存率和死亡率也居高不下[4]。食管癌患者多采用根治性切除术、化疗、放疗等不同的治疗方式[5],研究结果表明[6,7],食管癌的诊断、治疗会增加患者的心理负担,产生消极的心理,影响患者的康复和生活质量。也有研究证明[8],癌症也可以对患者起到正向反馈作用。
2024-04-10食管癌(esophageal cancer, EC)是全球发病率第7位,死亡率第6位的恶性肿瘤[1],是全球健康面临的重大挑战。手术作为食管癌最主要治疗方式[2],可改善术前症状,延长生存时间,提高生活质量。食管癌患者淋巴结转移率高,尤其双侧喉返神经旁淋巴结转移率高达19.8%~37.6%[3,4,5],术中行喉返神经旁淋巴结清扫可显著改善预后,降低术后复发率,提高患者术后生存率和临床分期的准确性[6,7]。
2024-04-09食管癌为我国常见的消化道肿瘤,是发生于食管黏膜的恶性肿瘤。外科手术为食管癌患者的首选治疗方法,但由于术后生理解剖结构的改变,患者进食方式改变,而建立新饮食模式需要≥3个月,住院期间患者可能由完全肠内营养过渡到部分肠内营养和流质饮食,而大部分饮食模式的建立则需要患者居家完成。
2024-04-02食管癌(esophageal cancer, ESCA)是一种常见的胃肠道肿瘤,在世界范围内发病率排名第七, 总死亡率排名第六[1]。由于ESCA早期没有典型的临床症状,许多患者在初诊时病情可能发展到晚期, 这是引发ESCA高死亡率的主要原因;另外,特殊的局部血管结构和丰富的淋巴管是ESCA细胞转移的主要原因,也是导致大多数人确诊ESCA的同时并伴有转移的有利因素[2,3]。
2024-03-27我国食管癌主要为食管鳞癌(ESCC),手术是主要的治疗方法之一。文献报道[1,2,3,4,5,6],食管鳞癌术中清扫淋巴结数与术后生存有关;美国国家综合癌症网(NCCN)指南推荐,食管癌患者行淋巴结清扫术时,淋巴结清扫数目应不低于15枚[7]。对于pN0期ESCC者,清扫淋巴结数是否越多越好,目前仍有不同意见[8,9,10]。
2024-03-27据统计,1973~2010年间美国食管癌的发病率以7.5倍速增长[1],而在中国该类疾患的发病及死亡情况均分居我国各类肿瘤疾患的第5和第4[2]。研究指出,食管癌患者预后较差,总体5年生存率仅在10%以内[3]。食管癌治疗前的分期情况在临床治疗方案的择取以及预后评估中作用突出,其中对Ⅰ~Ⅱ期患者临床主张行手术治疗,而Ⅲ~Ⅳ期的患者其预后⽋佳,通常建议行放化疗治疗[4]。
2024-03-21食管癌是世界第六大常见癌症[1]。我国食管癌患病率和病死率较高,占全球该病发病率和病死率的50%以上[2]。食管癌也是西方世界发病率增长最快的癌症之一[3,4]。我国90%以上的食管癌病理分型为鳞状细胞癌。食管癌患者的总生存期较差,5年生存率为10%~15%,而在接受根治性手术的患者中则可增至40%[5,6]。
2024-03-17食管癌在组织病理学上主要分为腺癌和鳞状细胞癌两种类型[1,2]。食管腺癌在西方国家迅速增长,但我国大多数患者被诊断为食管鳞状细胞癌[3,4]。目前的外科手术和药物治疗很少能有效治疗晚期食管癌,故患者5年生存率极低[5]。食管癌通常对化学治疗药物不敏感,且不良反应较多。植物来源的天然产物在癌症治疗研究领域发挥着重要作用,如长春新碱、紫杉醇和喜树碱衍生物等,是目前许多抗癌药物的来源[6]。
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