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普瑞巴林治疗带状疱疹后遗神经痛的临床疗效
摘要：目的：探讨普瑞巴林联合氟哌噻吨美利曲辛治疗带状疱疹后遗神经痛（PHZ）的临床疗效。方法：选取莆田市第一医院2017年7月—2020年1月收治的PHN患者94例，根据治疗方法不同分为对照组与观察组，各47例。对照组予以普瑞巴林治疗，观察组在对照组基础上联合氟哌噻屯美利曲辛治疗。比较2组疼痛缓解度，睡眠质量改善效果，治疗前后汉密尔顿焦虑量表（HAMA）评分和汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分。结果：观察组疼痛缓解度高于对照组（P<0.05）。观察组睡眠质量改善总有效率高于对照组（P<0.05）。治疗前2组HAMA评分、HAMD评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后观察组HAMA评分、评分HAMD评分低于对照组（P<0.05）。结论：普瑞巴林联合氟哌噻吨美利曲辛治疗PHZ的临床疗效确切，可有效缓解疼痛，改善睡眠状态。
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带状疱疹后遗神经痛（PHZ）是带状疱疹主要的症状之一，患者一般在皮疹出现后3个月发生慢性神经病理性疼痛，年发病率为（300～500）/10万人，几乎半数患者在PHZ出现后因夜痛导致无法入睡，影响睡眠质量，而后出现负性情绪，影响生活质量[1]。临床治疗PHZ常联合止痛药物、抗病毒药物施治，采用抗焦虑抑郁药物治疗的研究较少。本研究旨在探讨普瑞巴林联合氟哌噻吨美利曲辛治疗PHZ的临床疗效，现报道如下。
1、资料与方法
1.1一般资料
选取莆田市第一医院2017年7月—2020年1月收治的PHN患者94例，纳入标准：（1）符合《带状疱疹后神经痛诊疗中国专家共识》[2]中PHN的诊断标准；（2）视觉模拟评分法（VAS）评分>5分；（3）皮损已经愈合，但仍有持续剧烈顽固性疼痛，且疼痛时间超过4周。排除标准：（1）临床资料不完整者；（2）严重器质性疾病、凝血功能障碍者。根据治疗方法不同分为对照组与观察组，各47例。对照组中男18例，女29例；平均年龄（61.3±7.1）岁；平均病程（18.50±9.44）个月；睡眠时间（4.01±0.62）分。观察组中男20例，女27例；平均年龄（60.9±7.4）岁；平均病程（19.85±10.14）个月；睡眠时间为（3.74±0.57）分。2组性别、年龄、病程、睡眠时间比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2方法
对照组予以普瑞巴林治疗，75mg/次，口服，2次/d，连续治疗2周。观察组在对照组基础上联合氟哌噻屯美利曲辛治疗，口服，1片/次，每天早、午饭后服用。
1.3观察指标
(1）比较2组疼痛缓解度，其判定标准：未缓解：疼痛数字评分法（NRS）评分较治疗前降低25%以下；轻微缓解：NRS评分较治疗前降低25%～49%；部分缓解、明显缓解、完全缓解：与治疗前相比，NRS评分分别下降50%～75%、76%～99%、100%。疼痛缓解度=（部分缓解例数+明显缓解例数+完全缓解例数+轻微缓解例数）/总例数×100%。NRS评分方法[3]：通过询问患者，让患者自己圈出一个最能代表自身疼痛程度的数字。0为无痛；0～2为轻度疼痛，不影响睡眠及食欲；3～6为中度疼痛，疼痛时有痛苦表情，影响睡眠及食欲；7～10为重度疼痛，疼痛明显但尚能忍受，有明显的痛苦表情；10为极度疼痛，剧烈疼痛无法忍受，伴情绪、体位明显变化，如呻吟不止或叫喊，脉搏或呼吸加快。（2）比较2组睡眠质量改善效果，其判定标准：采用睡眠质量评分法（QS)[4]评估睡眠质量改善情况，分别在治疗前、治疗7d后、治疗后1个月评估睡眠改善情况。0～4分逐渐为对“睡眠无影响”到“完全不能入睡”，显效：0～1分，有效：2分，无效：≥3分。总有效率=显效率+有效率。（3）比较2组治疗前后汉密尔顿焦虑量表（HAMA）评分和汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分[5]。HAMA共14个条目，总分56分。HAMD共计24个条目，其中有14个条目评分标准是0～4分，9个条目评分标准是0～2分，1个条目不计入得分，分值范围0～74分。评分越高表明患者焦虑、抑郁心理越严重。
1.4统计学方法
采用SPSS20.0统计学软件进行数据处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验；计数资料以相对数表示，采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2、结果
2.1疼痛缓解度
观察组疼痛缓解度为89.36%，高于对照组的72.34%，差异有统计学意义（χ2=4.397,P<0.05）。见表1。
2.2睡眠质量改善效果
观察组睡眠质量改善总有效率为95.74%，高于对照组的82.98%，差异有统计学意义（χ2=4.028,P<0.05）。见表2。
表12组治疗后疼痛缓解度比较[例（%）]
表22组睡眠质量改善效果比较[例（%）]
2.3HAMA评分和HAMD评分
治疗前2组HAMA评分、HAMD评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后观察组HAMA评分、评分HAMD评分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。
表32组治疗前后HAMA评分和HAMD评分比较
3、讨论
带状疱疹是由水痘-带状疱疹病毒引发的急性感染性皮肤病，该病毒嗜神经和皮肤，长期休眠并潜伏于脊神经或颅内神经处，同时侵犯神经出现炎性反应，引发神经疼痛。目前PHN的发病机制尚无明确，多数学者认为疱疹病毒损害背根神经节和相应末梢神经是导致疾病发生的原因[6]。临床上，PHN的治疗大多是以缓解疼痛症状和改善睡眠质量为主，因睡眠障碍极易引发患者心理障碍，慢性疼痛与抑郁可相互促进，对患者心理的治疗也应该予以重视。临床常用的治疗药物主要有阿片类药物、局部麻醉药、三环类抗抑郁药、抗癫药以及辣椒素药膏等，但治疗效果不理想，将镇痛药物联合抗抑郁焦虑药物治疗的方法更为少见[7]。本研究旨在通过从神经生理学和社会心理因素两方面予以施治，增加了研究的丰富性。
普瑞巴林是一种新型药物，属于γ-氨基丁酸受体激动剂，作用部位在突触前，分布范围较广，可以有效上调神经超敏化。普瑞巴林的作用机制是通过抑制神经元的兴奋，在不改变正常神经功能的基础上，使异位激活有效减少，进而减少疼痛信号的产生[8]。另外，有研究指出，普瑞巴林还可以有效结合调节神经末梢钙离子内流，使多巴胺、谷氨酸、P物质以及去甲肾上腺素等神经递质的释放降低，进而对交感神经和肾上腺的过度兴奋进行有效抑制，减少兴奋信号传入中枢[9]。其中P物质是中介物，主要是将外周疼痛冲动传入中枢神经系统中，通过对该物质的抑制可以有效帮助缓解疼痛。普瑞巴林有助于调节睡眠，且在治疗抑郁方面也具有一定疗效[10]。相关学者通过研究证实普瑞巴林可以增加慢波睡眠，增加深度睡眠阶段持续时间，同时使夜间觉醒次数有效减少[11]。氟哌噻吨美利曲辛成分中氟哌噻吨是噻吨类神经阻滞剂，能增加突触间多巴胺含量，缓解患者持续性情绪低落状态，从而实现抗焦虑和抑郁效果[12]；美利曲辛主要作用是抗抑郁和镇静，在多种不同类型的抑郁症治疗过程中均有治疗作用，不良反应更少[13]。
本研究结果显示，治疗后观察组疼痛缓解度、睡眠质量改善总有效率高于对照组，HAMA评分、HAMD评分低于对照组，表明氟哌噻吨美利曲辛可有效改善患者抑郁、焦虑情绪。伍小敏等[13]研究，HPZ患者经常在夜晚因疼痛难忍导致睡眠障碍，而睡眠障碍不仅会增加大脑对疼痛的敏感程度，还会对正常的生活质量造成影响，从而出现焦虑、抑郁等情况，三者之间是一种相互促进的恶性循环关系，因此可将缓解疼痛-提升睡眠-改善抑郁作为治疗方法，在临床推广并实施。需要注意的是2009年4月，美国FDA药品评价和研究中心（DREC）增加了普瑞巴林胶囊的安全警告，提出普瑞巴林可产生自杀行为和自杀观念，使用该药时应密切观察患者的情绪变化。本研究中未对不良反应做出监测，这也是本研究的局限，可能会影响研究结果的客观性。
综上所述，普瑞巴林联合氟哌噻吨美利曲辛治疗PHZ的临床疗效确切，可有效缓解疼痛，改善睡眠状态，值得临床推广应用。
参考文献：
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专业分类：医学
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创刊时间：1988年
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