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GLI1表达与胃癌肿瘤免疫浸润及其预后相关性分析

2025-07-20 38 上传者：管理员

摘要：目的分析胶质瘤相关癌基因1(GLI1)表达与胃癌肿瘤免疫浸润及其预后的关系。方法选择200例胃癌患者，采集癌组织标本，采用免疫组化染色法对组织中GLI1表达及肿瘤免疫浸润情况进行检测，治疗后随访1年，比较不同预后患者GLI1表达情况、肿瘤免疫浸润情况，分析GLI1表达与肿瘤免疫浸润及其预后的关系。结果随访1年，200例胃癌患者治疗后复发转移37例，复发转移风险18.50%(37/200);预后不良胃癌患者GLI1表达阳性率及CD4+、CD8+浸润深度高于预后良好患者(P<0.05);经Logistic回归结果显示，GLI1表达、肿瘤免疫浸润与胃癌患者预后有关(OR>0,P<0.05),经Spearman相关性分析，GLI1表达与肿瘤免疫浸润呈正相关(P<0.05)。结论 GLI1表达与肿瘤免疫浸润及其临床预后密切相关，GLI1高表达与胃癌不良预后相关，并且与肿瘤免疫细胞(如CD4+和CD8+T细胞)的浸润深度呈正相关。

关键词：
Gli1
恶性肿瘤
肿瘤免疫浸润
胃癌
胶质瘤相关癌基因1
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胃癌是一种常见的恶性肿瘤,具有高发病率和死亡率｡GLI1是一种关键的转录因子,在多种癌症中起着重要作用,特别是在胃癌中｡GLI1作为一个潜在的生物标志物,可能对胃癌的诊断､治疗和预后评估产生深远影响｡过去的研究已经发现,GLI1在胃癌组织中高表达,并与肿瘤的恶性程度和预后密切相关[1]｡另一方面,肿瘤免疫浸润已被证实与肿瘤的发生､发展和预后密切相关,免疫细胞的浸润类型和数量可以反映肿瘤的免疫应答状态,从而影响患者的预后[2]｡本研究旨在探讨GLI1在胃癌中的表达水平与肿瘤免疫浸润及患者临床预后之间的关系,通过分析GLI1在胃癌组织中的表达情况､免疫细胞的浸润情况以及患者的临床病理特征和预后数据,希望揭示GLI1在胃癌发生发展过程中的作用,并探讨其作为潜在生物标志物的价值｡

1、材料与方法

1.1一般资料

经信阳市第二人民医院医学伦理委员会审核通过,选择2020年1月至2023年1月信阳市第二人民医院收治的200例胃癌患者,患者与家属均签署同意书｡研究对象中男性124例,女性76例;年龄31~79岁,平均年龄(52.67±6.28)岁;肿瘤部位:胃窦115例,胃体85例｡

1.2入选标准

纳入标准:①符合《食管癌和胃癌治疗指南》[3]标准;②病理结果确诊;③初诊;④首发胃癌;⑤均为早中期胃癌;⑥均符合手术切除指征且进行手术治疗｡排除标准:①已接受放化疗治疗;②合并其他恶性肿瘤;③既往有胃部手术史;④预计生存期不足一年｡

1.3方法

1.3.1GLI1表达检查方法采用免疫组化染色法,将标本进行石蜡包埋固定等,再通过HE染色和常规免疫组化染色,进行GLI1表达检查,高倍镜下读取结果,每份标本选取5个视野,每个视野计数100个细胞,以细胞质呈棕黄色或棕褐色为阳性染色｡

1.3.2肿瘤免疫浸润检查方法收集胃癌组织,免疫组化并采用EliVision超敏试剂盒进行CD4､CD8染色,高倍镜下读取结果,每份标本选取5个视野,计算CD4+､CD8+细胞数并计算细胞密度｡

1.3.3临床预后评估方法治疗完成后每3个月随访1次,共随访1年,参考《胃癌规范化诊疗指南(试行)》,通过影像学检查､病理学检查评估患者临床预后,将出现复发､转移情况的患者纳入预后不良,未出现的患者纳入预后良好｡

1.4观察指标

组织中GLI1表达情况､肿瘤免疫浸润情况,治疗后随访1年统计临床预后,不同预后患者GLI1表达情况､肿瘤免疫浸润情况,分析GLI1表达与肿瘤免疫浸润及临床预后的关系｡

1.5统计学方法

应用SPSS25.0软件进行数据处理,计数资料用百分比表示,采用χ2检验,检验,计量资料正态分布以表示,用t检验,P<0.05为差异具有统计学意义｡采用Logistic回归分析､Spearman相关性分析检验GLI1表达与肿瘤免疫浸润及胃癌临床预后的关系｡

2、结果

2.1胃癌患者预后情况

随访1年,200例胃癌患者治疗后复发转移37例,复发转移风险18.50%(37/200)｡

2.2不同临床预后胃癌患者GLI1表达及肿瘤免疫浸润情况比较

预后不良患者GLI1表达阳性率及CD4+､CD8+浸润深度高于预后良好患者(P<0.05)｡见表1｡

表1不同预后患者GLI1表达及肿瘤免疫浸润情况比较

2.3GLI1表达､肿瘤免疫浸润与胃癌预后的关系

经Logistic回归结果显示,GLI1表达､肿瘤免疫浸润与胃癌患者预后有关(OR>0,P<0.05),经Spear⁃man相关性分析,GLI1表达与肿瘤免疫浸润呈正相关(γ=0.208､0.204,P=0.003､0.004)｡见表2｡

表2GLI1表达､肿瘤免疫浸润与胃癌患者预后的Logistics回归分析

3、讨论

胃癌是一种常见的消化系统恶性肿瘤,临床预后往往较差[4]｡随着精准医学的发展,越来越多的研究开始注重个体化治疗策略[5]｡GLI1作为一个潜在的治疗靶点,其表达水平可能会影响患者对于特定治疗方案的反应｡

GLI1基因编码着一个转录因子,它在正常的细胞发育和分化中起着重要作用,在多种恶性肿瘤中过度表达,并被认为参与了肿瘤的发生､发展以及转移过程[6]｡因此,研究GLI1表达与肿瘤免疫浸润以及胃癌临床预后的关系具有重要意义｡肿瘤免疫浸润是指免疫细胞如T淋巴细胞､B淋巴细胞､巨噬细胞等在肿瘤微环境中的存在和活动,免疫细胞的浸润状态对于肿瘤的发展和预后具有重要影响[7]｡研究表明,GLI1的高表达可能会影响肿瘤微环境中免疫细胞的浸润情况,从而影响肿瘤的免疫反应[8]｡通过研究GLI1表达与肿瘤免疫浸润的关系,可以更好地理解肿瘤微环境中的免疫调节作用,为开发针对肿瘤免疫治疗提供理论依据｡本研究结果显示,随访1年,200例胃癌患者治疗后复发转移37例,复发转移风险18.50%(37/200);预后不良的胃癌患者GLI1表达阳性率及CD4+､CD8+浸润深度高于预后良好的患者;经Lo⁃gistic回归结果显示,GLI1表达､肿瘤免疫浸润与胃癌临床预后有关｡分析原因可能为:GLI1是Hedgehog信号通路中的一个重要调节因子,它在正常情况下参与胚胎发育和组织修复等过程[9]｡然而,在肿瘤中,GLI1往往被过度激活,促进肿瘤细胞的增殖､侵袭和转移,其高表达会导致肿瘤的恶性程度增加,从而影响患者的预后[10]｡CD4+和CD8+淋巴细胞的浸润深度增加反映了机体对肿瘤的免疫反应,在胃癌患者中,免疫系统起着至关重要的作用,特别是淋巴细胞的浸润能够直接影响肿瘤的生长和扩散[11]｡CD4+和CD8+淋巴细胞作为T细胞的主要亚群,可以通过释放细胞毒素和介导细胞凋亡等方式抑制肿瘤细胞的生长[12]｡因此,预后不良的胃癌患者中CD4+和CD8+淋巴细胞的浸润深度增加可能是机体为了对抗肿瘤而进行的自我保护反应｡另外,GLI1在调控T细胞极化和功能方面发挥着重要作用,可能通过调控免疫细胞的功能影响免疫反应,高表达的GLI1会抑制免疫细胞的活性,削弱免疫系统对肿瘤的杀伤效应,从而使胃癌患者更容易遭受肿瘤的侵袭和复发｡本研究经Spearman相关性分析,GLI1表达与肿瘤免疫浸润呈正相关｡分析原因可能为:GLI1的高表达还可能通过影响肿瘤微环境中其他免疫细胞的功能,如MDSCs和Tregs等,影响肿瘤免疫浸润的复杂性和多样性｡这些免疫细胞的异常增多和活化可能进一步抑制CD4+和CD8+T细胞的功能,形成免疫耐受状态,使肿瘤逃避宿主免疫系统的攻击｡因此,胃癌患者中GLI1表达阳性可能会对肿瘤免疫浸润CD4+和CD8+T细胞产生影响,最终影响患者的预后和治疗效果｡

综上所述,GLI1的表达与肿瘤免疫浸润和胃癌临床预后密切相关,GLI1在胃癌患者中的高表达与不良预后相关联,并且与肿瘤免疫细胞(如CD4+和CD8+T细胞)的浸润深度呈正相关｡因此,GLI1可能成为评估胃癌患者预后和治疗策略制定的重要标志物｡

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