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老年2型糖尿病患者胰岛功能对低血糖发生的影响

2021-03-11 70 上传者：管理员

摘要：目的探讨老年2型糖尿病(T2DM)患者产生低血糖的特征和胰岛功能对血糖影响。方法选取227例老年T2DM患者为研究对象,住院期间发生低血糖患者作为观察组(n=52),未发生低血糖患者作为对照组(n=175),收集所有患者年龄、糖尿病病程、肾功能及血糖、胰岛功能等资料。比较并分析糖尿病对肾脏的影响及胰岛功能对于发生低血糖的影响。结果两组年龄、病程、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、估算的肾小球滤过率(eGFR)、糖化血红蛋白(HbA1c)比较差异无统计学意义(P>0.05);性别、体重指数(BMI)比较差异有统计学意义(P<0.05)。两组空腹血糖、晚餐后2h血糖、血糖曲线下面积(AUC)比较,差异无统计学意义(P>0.05);观察组早餐后2h血糖、中餐后2h血糖、睡前血糖均明显低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。观察组C肽AUC明显低于对照组且观察组各时间点的C肽AUC均明显低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论胰岛功能不足的老年T2DM患者,为控制血糖,需应用外源性胰岛素,而外源性胰岛素在体内作用过程不依赖血糖水平,可导致低血糖发生。

关键词：
2型糖尿病
低血糖
老年T2DM患者
胰岛功能
血糖水平
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糖尿病(DM)是多种病因引起的以慢性高血糖为特征的代谢紊乱,原因是胰岛素分泌不足和(或)胰岛素作用缺陷所引起。随着年龄增加,胰岛功能呈下降趋势,应用外源性胰岛素治疗是补充胰岛功能不足以达到控制高血糖的有效手段。但控制高血糖的同时发生低血糖的风险也增加,糖尿病患者对低血糖引起的应激反应存在个体差异。部分应激反应迟钝的低血糖患者临床表现可不明显,部分应激反应强烈的糖尿病患者可转变为反应性高血糖,对于这种高血糖,如果认识不足加大胰岛素剂量会导致严重低血糖。严重低血糖可造成糖尿病患者大血管和微血管病变[1]。极为严重的低血糖可导致患者昏迷[2]。如此反复低血糖会造成患者对治疗方案失去信心[3]。本研究探讨老年2型糖尿病(T2DM)患者胰岛功能对低血糖发生的影响。

1、资料与方法

1.1研究对象

选择2016年1月至2019年4月于安徽医科大学第一附属医院227例老年T2DM患者为研究对象,均应用胰岛素控制血糖。男128例,女99例,年龄60～89(中位年龄68)岁,通过指血监测血糖的方式,将227例患者根据住院期间是否发生低血糖的结果分为两组:观察组(发生低血糖,n=52)、对照组(未发生低血糖,n=175)。血糖≤3.9mmol/L属糖尿病患者低血糖范畴[4]。排除标准:①1型糖尿病患者;②使用激素者;③有肝病、甲状腺疾病、下丘脑、垂体等明显影响血糖的疾病;④有重症感染、脓毒血症等应激状态,伴发其他重要组织疾病者。

1.2研究方法

收集相关资料:性别、年龄、病程、体重指数(BMI)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、估算的肾小球滤过率(eGFR)、糖化血红蛋白(HbA1c)、馒头餐试验检测0min、30min、60min、120min、180min血糖、C肽数值,根据结果计算出血糖曲线下面积(AUC)、C肽AUC。住院期间严密监测五点血糖,分别为早晨空腹、早、中、晚餐后2h、睡前数值,对各项指标进行分析,探讨出现低血糖的因素。

1.3统计学方法

采用SPSS20.0软件进行t检验、非参数Mann-WhitneyU检验、Pearsonχ2检验。

2、结果

2.1老年T2DM患者各项指标比较

两组年龄、病程、BUN、Scr、eGFR、HbA1c比较,差异无统计学意义(P>0.05);性别、BMI比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。见表1。

2.2两组五点血糖比较

两组早晨空腹和晚餐后2h血糖比较,差异无统计学意义(均P>0.05);观察组早餐后2h、中餐后2h、睡前血糖均明显低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。见表2。

表1两组各项指标比较

表2两组五点血糖比较

2.3两组馒头餐结果比较

两组血糖AUC差异无统计学意义(P>0.05);观察组C肽AUC明显低于对照组,且观察组各时间点的C肽AUC均明显低于对照组(均P<0.05),见表3。

表3两组血糖及C肽AUC及各时点C肽水平比较

3、讨论

老年患者长期高血糖状态可引起大血管、微血管的损伤,以肾脏为例,高血糖可促进肾脏炎症、氧化应激反应和纤维化的发生,导致肾功能逐渐衰退,通过控制血糖,降低DM肾小球微血管病变的损害是老年DM患者血糖控制的目标之一[5,6,7]。同样,低血糖反复发作也可导致肾脏损害[8]。研究发现,老年T2DM患者,使用胰岛素治疗,可以降低肾功能损害的风险[9,10],本研究提示老年T2DM患者的血糖控制水平应兼顾高血糖对靶器官的损害程度及避免低血糖的发生。T2DM患者近2～3个月的平均血糖水平相近,血糖控制一般的老年T2DM患者中,仍有低血糖发生风险。马婧等[11]研究也发现,在血糖控制HbA1c<7.0%的T2DM患者中,低血糖发生率较高。杨琳等[12]对337例发生低血糖的老年T2DM患者分析显示,低血糖高发时段为夜间22∶00～03∶00。陶晓明等[13]随访了使用胰岛素稳定治疗的DM患者,发现28.3%的患者在48h的观察期内出现低血糖,其中41.5%的低血糖发生在凌晨0∶00～3∶00,以上研究均提示使用胰岛素治疗的老年DM患者睡前及夜间低血糖发生的风险明显增加,原因可能与其胰岛功能有关。

胰岛素是胰腺β细胞分泌的激素,具有降低血糖的作用。该激素常用于评价胰岛细胞的功能,C肽与胰岛素为等分子分泌,分泌曲线一致,并且C肽半衰期长,不受外源性胰岛素影响,可反映胰腺β细胞分泌功能。本研究结果提示C肽水平越低,发生低血糖的风险越高。Hope等[14]同样发现,应用C肽水平可以评估胰岛素治疗的DM患者发生低血糖的风险,随着C肽水平降低,患者的血糖变异性及低血糖发生率均增加。原因是内源性胰岛素分泌不足,为有效控制血糖,则需要补充外源性胰岛素。与内源性胰岛素不同,外源性胰岛素在体内作用过程不依赖血糖水平,不能自动与体内血糖水平同步调节,饮食和运动等多重因素影响即时血糖的波动,高血糖、低血糖、血糖波动。

参考文献：

[4]中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南(2017年版)[J].中国实用内科杂志,2018;38(4):292-344.

[8]高俊杰,阎胜利,王婷婷.实验性低血糖对糖尿病大鼠血清内皮素-1的影响[J].中国糖尿病杂志,2013;21(8):749-51.

[9]郭星荣,冯烈,王民登,等.持续胰岛素皮下输注对2型糖尿病肾病患者体内炎症因子的影响[J].中国老年学杂志,2018;38(7):1583-5.

[11]马婧,谭翠霞,钟莉,等.应用动态血糖监测系统评估血糖控制良好2型糖尿病患者的低血糖[J].中华糖尿病杂志,2017;9(7):428-34.

[12]杨琳,方玲,高瑞华,等.动态血糖监测观察老年糖尿病患者低血糖的发生率及其影响因素[J].中国糖尿病杂志,2016;24(11):986-9.

[13]陶晓明,黄宇新,蒋翠萍,等.动态血糖监测评估预混人胰岛素低血糖的特点及危险因素[J].中国糖尿病杂志,2019;27(5):337-42.

吴方团,李伦兰,惠灿灿,孙艳,桂明东,张今,朱秀妹.老年2型糖尿病患者胰岛功能对低血糖发生的影响[J].中国老年学杂志,2021,41(05):939-941.

基金:安徽省高校自然科学基金重点项目(KJ2018A0196)