摘要:目的:探讨老年2型糖尿病患者血清中脂质运载蛋白2(lipocalin-2,LCN2)与骨代谢及骨质疏松的关系。方法:选取2018年1月至2020年6月西宁市第一人民医院收治的老年2型糖尿病患者184例,根据骨密度(bonemineraldensity,BMD)测定结果分为骨质疏松组44例、骨量减少组58例及正常组82例。比较三组患者的25-羟维生素D、Ⅰ型胶原交联羧基末端肽、Ⅰ型前胶原氨基端延长肽、全段甲状旁腺素、血钙、血磷、谷丙转氨酶、谷草转氨酶及胱抑素C、BMD、空腹血糖及糖化血红蛋白水平。采用酶联免疫吸附试验检测血清LCN2水平。采用Pearson法分析血清LCN2与各参数的相关性;通过logistic逐步回归分析老年2型糖尿病患者骨质疏松的危险因素;采用受试者工作特征(receiveroperatingcharacteristic,ROC)曲线下面积评价LCN2对骨质疏松的预测价值。结果:与正常组比较,骨质疏松组和骨量减少组病程更长,空腹血糖及糖化血红蛋白水平更高,25-羟维生素D、股骨颈BMD、腰椎BMD、Ⅰ型胶原交联羧基末端肽、Ⅰ型前胶原氨基端延长肽及LCN2水平更低,骨质疏松组的胱抑素C水平更高,差异有显著性(P<0.05)。与骨量减少组比较,骨质疏松组病程更长,空腹血糖及糖化血红蛋白水平更高,25-羟维生素D、股骨颈BMD、腰椎BMD、Ⅰ型胶原交联羧基末端肽、Ⅰ型前胶原氨基端延长肽及LCN2水平更低,差异有显著性(P<0.05)。Pearson相关分析显示,LCN2与空腹血糖、糖化血红蛋白呈负相关,与Ⅰ型胶原交联羧基末端肽、Ⅰ型前胶原氨基端延长肽、腰椎BMD及股骨颈BMD呈正相关。Logistic回归分析显示,病程、空腹血糖、糖化血红蛋白、Ⅰ型前胶原氨基端延长肽及血清LCN2均为老年2型糖尿病患者发生骨质疏松的独立危险因素。ROC曲线分析显示,血清LCN2预测老年2型糖尿病患者骨质疏松的临界值为55.68ng/L,曲线下面积为0.836,灵敏度为84.3%,特异度为75.7%。结论:血清LCN2与老年2型糖尿病患者发生骨质疏松相关,有望成为该类患者的临床预测标志物。
糖尿病是严重威胁人类生命安全的慢性疾病[1],我国糖尿病患者众多,其中老年患者比例超过20%[2]。进入老年阶段后骨密度(bonemineraldensity,BMD)有所下降,易诱发骨质疏松,骨折风险增大[3],老年糖尿病患者的血糖如果长期得不到控制,会破坏其正常骨代谢平衡,继而引发或加重骨质疏松[4],无疑给糖尿病患者骨质疏松及骨折的防控带来巨大压力。脂质运载蛋白2(lipocalin-2,LCN2)属于分泌型糖蛋白,参与调控糖代谢,与2型糖尿病(type2diabetesmellitus,T2DM)及代谢异常等血糖升高类疾病密切相关[5]。既往研究发现骨质疏松患者血液中LCN2表达异常,下调LCN2基因可显著影响干细胞的成骨分化能力[6]。张月辉等[7]的研究证实,LCN2与中年女性BMD存在一定相关性。关于LCN2与老年糖尿病患者骨代谢的相关性报道相对较少。现以老年T2DM患者为研究对象,探讨血清LCN2水平与骨代谢及骨质疏松的关系。
1、资料与方法
1.1临床资料
选取2018年1月至2020年6月本院收治的老年2型糖尿病患者184例,根据BMD测定结果分为骨质疏松组44例、骨量减少组58例及正常组82例。患者均符合《中国2型糖尿病防治指南(2017年版)》[2]中T2DM的诊断标准,存在多饮、多食、多尿和原因不明的体重下降等T2DM典型症状,且含以下任一项:(1)任意时间随机血糖≥11.1mmol/L;(2)空腹血糖(禁食至少8h)≥7.0mmol/L;(3)口服葡萄糖耐量试验葡萄糖负荷后2h血糖≥11.1mmol/L。无T2DM典型症状者,需另外再查2h负荷血糖或空腹血糖以明确诊断。入选标准:(1)符合上述T2DM诊断标准;(2)年龄≥60周岁;(3)女性病例需已绝经。排除标准:(1)脏器功能严重受损;(2)近期服用糖皮质激素类、钙剂、维生素D等药物;(3)患有影响骨代谢的疾病,如甲状腺、性腺疾病;(4)无法按要求完成研究。本研究经医院伦理委员会审批,患者均知情同意并签署知情同意书。
1.2试剂与仪器
OSTEOCORE3双能X线骨密度检测仪(法国MEDILINK公司);Cobase601电化学发光免疫分析仪(瑞士罗氏公司);BK400全自动生化分析仪(山东博科生物产业有限公司);糖化血红蛋白(glycosylatedhemoglobin,HbA1c)分析仪(西门子DCAVantage);人25(OH)D3试剂盒(比利时DIAsource免疫公司);酶联免疫吸附试剂盒(上海纪宁实验有限公司);低速自动平衡离心机(北京北利时代公司)。
1.3研究方法
1.3.1临床资料收集
收集患者的性别、年龄、身高、体重,计算体重指数(bodymassindex,BMI),收集相关病史、生化指标、尿微量白蛋白/肌酐(microalbumin/creatinine,mAlb/CRE)等临床资料。
1.3.2血指标检测
所有患者禁食至少8h,清晨空腹条件下采集静脉血,采用Cobase601电化学发光免疫分析仪检测25-羟维生素D[25-hydroxyvitaminD,25(OH)D]、Ⅰ型胶原交联羧基末端肽(typeIcollagencrosslinkedC-terminaltelopeptide,CTX)、Ⅰ型前胶原氨基端延长肽(procollagentype1N-terminalpropeptide,P1NP)、全段甲状旁腺素(intactparathyroidhormone,iPTH);采用BK400全自动生化分析仪检测血清钙、血清磷及谷丙转氨酶(alanineaminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(glutamicoxaloacetictransaminase,AST)、胱抑素C(cystatin-C,Cys-C)水平,采用己糖激酶法检测空腹血糖(fastingbloodglucose,FPG)水平;采用高压液相色谱法检测HbA1c值;采用酶联免疫吸附试验试剂盒测定血清LCN2水平,具体步骤严格按说明书进行。
1.3.3BMD测定
由经过培训的专科技术人员负责检测,检测前必须先测量标准体模以确保仪器的准确性。检测时,调整患者体位以适应不同位置BMD的测定;双侧股骨一般选取股骨颈、大转子、粗隆间进行检测,椎骨则选取L1—L4腰椎前后位进行检测。采用OSTEOCORE3双能X线骨密度检测仪进行测定,可通过仪器自带软件进行结果计算和分析。
参照世界卫生组织标准[8]进行评价,结果用T-Score(T值)表示,代表测得的受试者BMD值与同种族和性别健康成年人的骨峰值之比。(1)BMD正常:T值≥-1.0标准差(SD);(2)骨量减少:-1.0SD>T值>-2.5SD;(3)骨质疏松:T值≤-2.5SD。
1.4统计学处理
使用SPSS25.0软件进行统计分析。计量资料经Kolmogorov-Smirnov检验符合正态分布,以均数±标准差表示,组间比较应用单因素方差分析;计数资料以例(%)表示,组间比较应用χ2检验;采用Pearson法对血清LCN2与各参数的相关性进行分析;通过logistic逐步回归分析老年T2DM患者骨质疏松的危险因素;绘制受试者工作特征(receiveroperatingcharacteristic,ROC)曲线,分析LCN2对骨质疏松的预测价值。P<0.05为差异有显著性。
2、结果
2.1三组临床资料比较
三组患者的病程、25(OH)D、FPG、HbA1c、股骨颈BMD、腰椎BMD、CTX、P1NP及LCN2水平差异有显著性(P<0.05),BMI、年龄、性别、血清钙、血清磷、ALT、AST、mAlb/CRE及iPTH水平差异无显著性(P>0.05)。与正常组比较,骨质疏松组和骨量减少组病程更长,FPG及HbA1c水平更高,25(OH)D、股骨颈BMD、腰椎BMD、CTX、P1NP及LCN2水平更低,骨质疏松组Cys-C水平更高,差异均有显著性(P<0.05)。与骨量减少组比较,骨质疏松组病程更长,FPG及HbA1c水平更高,25(OH)D、股骨颈BMD、腰椎BMD、CTX、P1NP及LCN2水平更低,差异均有显著性(P<0.05)。见表1。
表1三组临床资料比较
2.2LCN2与各参数的相关分析
Pearson相关分析显示,LCN2与FPG(r=-0.340,P<0.001)、HbA1c(r=-0.296,P<0.001)呈负相关,与CTX(r=0.438,P<0.001)、P1NP(r=0.326,P<0.001)、腰椎BMD(r=0.342,P<0.001)及股骨颈BMD(r=0.319,P<0.001)呈正相关。见表2。
表2血清LCN2与各参数的相关性
2.3老年T2DM患者骨质疏松的危险因素分析
以BMD为因变量(T值≤-2.5,SD为1;T值>-2.5,SD为0),临床资料中具有显著差异的参数为自变量的logistic逐步回归分析,结果显示,病程(OR=5.657,95%CI1.124~28.472)、FPG(OR=5.845,95%CI1.659~20.599)、HbA1c(OR=6.028,95%CI1.210~30.023)、P1NP(OR=0.210,95%CI0.050~0.887)及血清LCN2(OR=0.157,95%CI0.042~0.585)是老年T2DM患者发生骨质疏松的独立危险因素(P<0.05)。见表3。
表3老年T2DM患者骨质疏松危险因素的logistic逐步回归分析结果
2.4血清LCN2对老年T2DM患者骨质疏松的预测价值
为确定LCN2对老年T2DM患者骨质疏松的预测价值,以骨质疏松BMD赋值为1,骨量正常赋值0,以55.68ng/L作为预测的临界值,绘制ROC曲线。结果显示血清LCN2的ROC曲线下面积为0.836,预测灵敏度为84.3%,特异度为75.7%。见图1。
图1血清LCN2预测老年T2DM患者骨质疏松的ROC曲线
3、讨论
糖尿病导致的长期微血管和大血管并发症包括肾病、视网膜病变、神经病变、急性冠脉综合征和卒中,骨质疏松也是糖尿病的并发症之一,但往往遭到忽视[9,10]。既往研究表明,与非糖尿病患者比较,T2DM患者髋部骨折的相对风险增加30%[11]。血糖控制在糖尿病患者骨折风险中具有重要作用,血糖控制不佳的糖尿病患者骨折风险比非糖尿病患者高47%~62%[12]。糖尿病诱发骨质疏松的确切机制仍未明确。T2DM早期阶段,胰岛β细胞功能受损引起的胰岛素抵抗及脂代谢紊乱引起的肥胖可能是骨质疏松的主要危险因素,目前研究认为骨细胞的分化减少与脂肪细胞增加有关[13]。
随着T2DM发展至晚期阶段,胰岛β细胞几乎完全失去功能,机体处于持续的高血糖状态,肿瘤坏死因子-α、白介素等炎症因子会通过多条途径抑制骨细胞分化、增加破骨细胞活力、促使骨矿化相关因子mRNA表达并促进骨吸收[14];另外,T2DM晚期阶段生成的晚期糖基化终末产物也可通过调节转化生长因子-β等多条信号通路降低骨转换率,从而使患者的骨质量下降[15]。研究发现,微血管病变可增加跌倒骨折的风险,考虑与骨质下降有关[16]。由此可知,T2DM与骨质疏松具有密切联系。
LCN2是脂质运载蛋白超家族的一员,由小分子蛋白组成,其特征是存在三个保守基团,具有与有机配体结合的能力,能和特定的细胞表面受体或可溶性大分子形成复合物。LCN2在视黄醇转运、暗显色、嗅觉、信息素转运和前列腺素的酶合成等方面发挥着不同的作用[17]。LCN2可调控脂肪代谢,肝细胞中LCN2的表达增加可显著抑制参与脂肪生成的基因,诱导参与脂肪分解的基因,激活参与脂肪酸氧化的基因,从而影响脂肪生成和脂肪分解之间的平衡[18]。但LCN2对糖代谢和胰岛素抵抗的作用尚存在争议。有研究发现,长期接受LCN2治疗的小鼠胰岛素水平明显升高,提示脂肪组织中的LCN2可促进胰岛素分泌,发挥降低血糖的作用[19]。本研究中,血清LCN2水平与老年T2DM患者的FPG(r=-0.340,P<0.001)及HbA1c(r=-0.296,P<0.001)呈负相关,提示LCN2可能有抑制血糖升高的作用。另外,有研究发现肥胖人群(BMI>30kg/m2)的血清LCN2水平显著低于正常人群,LCN2可能通过调节炎性因子来影响慢性低度炎性反应的程度而进一步影响机体代谢,进而起到抗肥胖的作用[20]。但本研究结果中并未发现BMI与LCN2存在明显相关性,可能与受试群体均为老年患者,且病例数相对较少有关。
LCN2生物作用强大,除与糖、脂代谢相关外,还可通过控制食欲而影响脂肪增长,而脂肪代谢与骨代谢存在密切联系,脂肪组织可通过旁分泌和内分泌调节骨代谢[21]。另一方面,骨是循环中LCN2的主要来源,成骨细胞中LCN2的表达水平约为白色脂肪细胞的10倍[22]。MOSIALOU等[23]的研究表明,成骨细胞来源的LCN2可通过诱导胰岛素分泌维持葡萄糖稳态,提高葡萄糖耐受性和胰岛素的敏感性。还有研究认为高血糖可刺激骨源性LCN2的表达和分泌并使其进入循环,从而促进胰岛素分泌,降低血糖[24]。本研究Pearson相关分析显示,LCN2与老年T2DM患者的骨代谢参数CTX(r=0.438,P<0.001)、P1NP(r=0.326,P<0.001)以及腰椎BMD(r=0.342,P<0.001)、股骨颈BMD(r=0.319,P<0.001)均呈正相关,提示LCN2与骨代谢有关,可能通过影响BMD而发挥保护作用,该结论与王炜等[5]的研究结果相一致。
影响T2DM患者骨质疏松的因素很多,研究认为高龄、长病程、血糖高、低BMI等是男性患者骨质疏松的危险因素[25,26,27]。本研究发现不同BMD患者的病程、25(OH)D、FPG、HbA1c、股骨颈BMD、腰椎BMD、CTX、P1NP及LCN2差异有显著性(P<0.05)。逐步logistic回归分析结果显示,病程(OR=5.657,95%CI1.124~28.472)、FPG(OR=5.845,95%CI1.659~20.599)、HbA1c(OR=6.028,95%CI1.210~30.023)、P1NP(OR=0.210,95%CI0.050~0.887)及血清LCN2(OR=0.157,95%CI0.042~0.585)均是骨质疏松的独立危险因素。ROC曲线分析结果显示,血清LCN2水平对老年T2DM患者骨质疏松具有良好的预测作用,灵敏度和特异度均超过75%。本研究选择的样本相对较少,考察的影响因素相对局限,且未深入探讨LCN2的作用机制,存在一定的不足,有待进一步深入研究予以证实。
综上可知,老年T2DM患者的血清LCN2水平与骨质疏松的发生相关,提示临床可以此为突破口加强对T2DM及骨质疏松的防控。
参考文献:
[1]李清秀,刘靖芳.铁代谢与2型糖尿病关系的研究进展[J].医学综述,2019,25(17):3447-3450,3456.
[2]中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南(2017年版)[J].中华糖尿病杂志,2018,10(1):4-67.
[3]卢艳慧,李春霖.老年2型糖尿病合并骨质疏松的临床进展[J].中华糖尿病杂志,2020,12(6):353-356.
[4]黄燕霞,梅思.糖尿病性骨质疏松的研究进展[J].临床与病理杂志,2020,40(1):182-187.
[5]王炜,叶山东,钱立庭,等.脂质运载蛋白2和老年2型糖尿病患者骨密度和骨转换标志物的相关性研究[J].中国骨质疏松杂志,2018,24(6):718-722.
[6]谢远龙,孙文超,谢江涛.人脂质运载蛋白2基因调控骨髓间充质干细胞成骨分化和骨质疏松小鼠骨强度[J].中华实验外科杂志,2018,35(5):881-884.
[7]张月辉,姜虹,矫亚男,等.血清脂质运载蛋白2、骨代谢指标与中年女性骨密度相关性研究[J].中国骨质疏松杂志,2019,25(12):1739-1742.
[8]张智海,刘忠厚,李娜,等.中国人骨质疏松症诊断标准专家共识(2014版)[J].中国骨质疏松杂志,2014,20(9):1007-1010.
[9]杨佳,胡毅.2型糖尿病患者慢性并发症相关危险因素分析[J].检验医学与临床,2020,17(18):2655-2657.
[10]李兴艳,杜勇军.PPARα与2型糖尿病性骨质疏松的相关性研究进展[J].中国骨质疏松杂志,2018,24(8):1093-1096.
李冬萍,包小燕,山永仪,田立,杨历新.老年2型糖尿病患者脂质运载蛋白2水平与骨代谢及骨质疏松的相关性研究[J].中国医刊,2021,56(04):391-395.
分享:
糖尿病下肢动脉硬化症现已明确被认为2型糖尿病最常见的慢性并发症之一,其发病因素受年龄增加、病程迁延、胰岛素抵抗、血脂代谢异常、高尿酸血症及高血糖等危险因素影响[1,2],基本西医病理改变为动脉粥样硬化,它是老年糖尿病导致伤残和死亡的主要病因。糖尿病下肢动脉硬化症最开始的表现仅为患者患肢的末端出现发凉、麻木不仁、疼痛以及间歇性跛行,但随着病程迁延,日久后患者的患肢趾(指)则可出现坏死变黑,甚至严重会出现趾(指)节的坏死、脱落。
2024-03-25糖尿病(diabetes mellitus,DM)是由胰岛分泌绝对或相对不足引发的碳水化合物、蛋白质、脂肪等物质代谢紊乱类疾病,严重影响患者的身体健康。据国际糖尿病联盟统计数据显示,DM的发病率已跃升为影响人类健康的所有非传染性疾病的第3位,且由于生活节奏加快、饮食结构改变、有氧运动减少等因素的影响,DM发病率呈逐年递增趋势,其中以2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)最为常见,严重影响全民身体健康[1,2,3]。
2024-03-18非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD)是一种代谢应激性肝损伤,是2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)的常见合并症之一[1]。老年T2DM患者并发NAFLD的风险更高、血糖达标率更低,选择合适的降糖药物以改善其高血糖状态具有重要的临床意义[2]。以达格列净为代表的钠-葡萄糖共转运蛋白2(sodium-glucose cotransporter-2, SGLT2)抑制药、以西格列汀为代表的二肽基肽酶Ⅳ(dipe
2024-03-18在实际临床运用中,有氧运动(AT)是早期预防和治疗2型糖尿病的一种便捷、有效的运动方式[2],但近年来有研究表明,其在长期控制血糖方面效果欠佳[3]。另有研究发现,与单一的运动相比,AT联合抗阻运动(ART)对改善糖尿病患者的血糖水平具有更突出的作用[4]。我国糖尿病防治指南也建议2型糖尿病患者采用AT与ART相结合的方式,可以更大程度改善机体代谢功能[5]。
2024-03-15糖尿病和高血压是临床常见的两类慢性非传染性疾病。糖尿病会导致眼睛、肾脏、神经、微血管并发症,并增加心血管疾病的风险[1],其中2型糖尿病最为常见,约占90%[2]。我国的糖尿病病人数量居全球第一,据2015—2017年中国横断面调查显示,我国成年人糖尿病患病率达12.8%[3],且正在不断升高。
2024-03-13Ⅱ型糖尿病(T2DM)是一种由于胰岛素抵抗和胰岛素产生减少导致长期血糖水平异常升高的慢性进行性代谢疾病,其发病率及患病率逐年上升。越来越多的证据表明肺是Ⅱ型糖尿病患者微血管病变的靶器官之一。糖尿病肺损害往往是亚临床状态,易被忽视,当诊断为肺功能障碍时,治疗效果往往较差,因此早期诊断至关重要。
2024-03-12非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver diseases, NAFLD)是2型糖尿病(type 2 diabetic mellitus, T2DM)最常见的基础疾病[1,2],其不仅能导致肝功能损伤、糖脂代谢紊乱、胰岛素抵抗,还可发展至肝纤维化、肝硬化和肝细胞癌,因此分析T2DM患者罹患NAFLD及其程度具有重要的意义[3]。采用Logistic回归模型分析因T2DM患者常伴有多项指标异常,风险因素间可能存在的多重共线性而影响分析结果,而采用Lasso回归具有筛查风险因素的
2024-03-122型糖尿病(T2DM)是一种由于胰岛素分泌不足或胰岛素抵抗导致患者血糖水平升高的疾病,临床表现为多食、多饮、多尿等,体内持续的高血糖环境会对心脏、视网膜和肾脏等器官造成慢性损伤。目前尚无有效的根治办法,但采用药物治疗的方式可以控制血糖水平。若T2DM患者病情长期得不到控制,将会引起严重并发症,且由于T2DM病程长、血糖波动大,导致胰岛素细胞衰竭严重,可能发展为难治性糖尿病[1]。
2024-03-12冠心病(coronary heart disease, CHD)是目前导致人类死亡的主要原因之一,2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)是中老年人群较常见的慢性代谢性疾病之一[1,2]。研究表明,在长期患有T2DM的病人中,CHD的发生率比非糖尿病病人高2倍以上[2]。T2DM能使CHD的病程加速,也能使其严重程度增加,进而导致CHD的预后变差和病死率升高,对病人的生命健康造成严重威胁[3]。
2024-03-062型糖尿病患者治疗首选口服药物控制血糖,部分患者病情较重,长期口服降糖药物疗效不断下降,则采取胰岛素皮下注射[1,2]。但长期胰岛素皮下注射治疗也会给患者带来相关的不良反应,其中以注射部位皮下脂肪增生最为常见[3]。主要是因注射过程中未进行注射部位的轮换、重复使用针头等因素,导致注射部位皮下组织出现增厚的“橡皮样”病变或呈瘢痕样改变,质地硬,即为皮下脂肪增生[4]。
2024-03-01人气:12611
人气:9645
人气:8326
人气:6560
人气:6448
我要评论
期刊名称:中华糖尿病杂志
期刊人气:2134
主管单位:中国科学技术协会
主办单位:中华医学会
出版地方:北京
专业分类:医学
国际刊号:1674-5809
国内刊号:11-5791/R
邮发代号:80-994
创刊时间:2009年
发行周期:月刊
期刊开本:大16开
见刊时间:一年半以上
影响因子:0.000
影响因子:0.000
影响因子:0.000
影响因子:0.000
影响因子:0.000
400-069-1609
您的论文已提交,我们会尽快联系您,请耐心等待!
你的密码已发送到您的邮箱,请查看!