摘要:目的探究自拟益智祛痰通窍汤辅助治疗老年血管性痴呆(Vascular dementia, VD)患者的效果。方法选择2018年8月至2020年8月本院收治老年VD患者128例,根据治疗方案不同分为西药组和中药组各64例。西药组给予茴拉西坦胶囊联合盐酸美金刚治疗,中药组在西药组基础上增加自拟益智祛痰通窍汤辅助治疗,3个月后,对比两组患者临床疗效、血脂水平、认知功能,不良反应。结果中药组临床总有效率高于西药组(P<0.05)。两组患者治疗3月末总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平较治疗前均降低,中药组低于西药组;高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平较治疗前均升高,中药组高于西药组(P<0.05)。两组患者治疗3月末Blessed痴呆量表(BDS)、阿尔兹海默症评定量表(ADAS-Cog)评分水平较治疗前均降低,中药组低于西药组;简易智能状态量表(MMSE)评分水平较治疗前均升高,中药组高于西药组(P<0.05)。两组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论自拟益智祛痰通窍汤通过拮抗内源性胆固醇的合成,调控老年VD患者的血脂水平,改善智能减退、腰膝酸软等临床症状,调控认知水平,提高临床疗效。
血管性痴呆(Vascular dementia, VD)是因卒中、高血压、心脏病、缺血性脑白质病变等引起的血管认知功能损害。临床上,VD多见于65岁以上人群,存在脑白质疏松、慢性脑缺血等脑血管病的人群易患VD。目前多采用茴拉西坦胶囊联合盐酸美金刚进行治疗,可改善智能减退、腰膝酸软等临床症状,但对于血脂水平的调控效果不明显[1]。有研究[2]表明,通窍活血汤可改善VD患者的认知功能,本文旨在探讨自拟益智祛痰通窍汤辅助治疗老年VD患者的效果,现报道如下。
1、资料与方法
1.1一般资料
选择2018年8月至2020年8月本院收治老年VD患者128例,根据治疗方案不同分为西药组和中药组各64例。西药组男36例,女28例;年龄61~73岁,平均(66.35±2.23)岁;合并症:高血压23例,糖尿病15例,冠心病25例;脑损伤部位为左侧16例,右侧17例,双侧31例。中药组男39例,女25例;年龄61~73岁,平均(67.06±3.02)岁;合并症:高血压19例,糖尿病21例,冠心病18例;脑损伤部位为左侧17例,右侧13例,双侧34例。两组患者一般资料对比差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。所有患者均经脑MRI、神经心理等检查,符合《神经病学(第8版)》[3]中VD的西医诊断标准和《2018中国痴呆与认知障碍诊治指南(一):痴呆及其分类诊断标准》[4]相关中医诊断标准,并辨证为痰瘀阻窍证。本研究经本院医学伦理委员会审核批准。
1.2方法
1.2.1西药组
给予茴拉西坦胶囊联合盐酸美金刚治疗。(1)给予茴拉西坦胶囊(无锡凯夫制药有限公司,国药准字H20056350,规格:0.1 g/粒)口服,2粒/次,3次/d; (2)给予盐酸美金刚片(丹麦灵北药厂,批准文号H20120268,规格:10 mg/片)口服,初始剂量为半片/次,1次/d,晨起口服;第2周为半片/次,2次/d,早晚各1次;第3周为2次/d,早服1片,晚服半片;第4周为1片/次,2次/d,早晚各1次。
1.2.2中药组
增加自拟益智祛痰通窍汤辅助治疗。方药组成为石菖蒲、当归、酒萸肉、熟地黄各20 g;制何首乌、盐杜仲、桑寄生、续断各16 g;川芎、桑叶、酒黄精、玄参、山麦冬各12 g;枸杞、牛膝、水蛭、地龙各9 g。气虚者加党参、黄芪各10 g,湿热者,加茯苓、薏苡仁各9 g。上述方药加水煎煮至200 mL,早晚分2次温服,1剂/d。
两组患者均持续治疗3个月。
1.3观察指标
(1)临床疗效:
采用《证候类中药新药临床研究技术指导原则》[5]评估两组患者治疗3月末的临床疗效。智能减退、腰膝酸软、烦躁不安、神情呆板等临床症状明显改善为显效,上述症状有所改善为有效,上述症状无改善或加重为无效。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。
(2)血脂水平:
比较两组患者治疗前、治疗3月末的血脂水平。抽取患者清晨空腹静脉血3 mL,2800 r/min离心14 min,分离血清,采用MODULARP800型全自动生化分析仪测定血清总胆固醇(Total cholesterol, TC)、甘油三脂(Triglycerides, TG)、高密度脂蛋白胆固醇(High density lipoprotein cholesterol, HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(Low density lipoprotein cholesterol, LDL-C)水平。
(3)认知功能:
比较两组患者治疗前、治疗3月末的认知功能水平。①采用简易智能状态量表(Mini-mental state examination, MMSE)[6]评估认知功能,分数0~30分,分数越低表示认知功能越差;②采用Blessed痴呆量表(Blessed dementia scale, BDS)[7]评估痴呆程度,分数0~28分,分数越低表示痴呆程度越轻;③采用阿尔兹海默症评定量表(Alzheimer's Disease Assessment Scale-cognitive subscale, ADAS-Cog)[8]评估认知功能,分数0~75分,分数越高表示认知障碍越严重。
(4)不良反应:
比较两组患者治疗3个月期间的不良反应。包括口干、头晕、头痛等。
1.4统计学方法
采用SPSS 20.0统计学软件进行统计分析,计量资料以(x¯±s)表示,组间比较采用独立样本t检验,组内比较采用配对样本t检验;计数资料以[n(%)]表示,采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2、结果
2.1临床疗效
中药组临床总有效率高于西药组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
表1两组患者临床疗效比较[n(%)]
2.2血脂水平
两组患者治疗3月末TC、TG、LDL-C水平较治疗前均降低,中药组低于西药组;HDL-C水平较治疗前均升高,中药组高于西药组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
表2两组患者治疗前、治疗3月末血脂水平比较(x¯±s,mmol/L)
2.3认知功能
两组患者治疗3月末BDS、ADAS-Cog评分水平较治疗前均降低,中药组低于西药组;MMSE评分水平较治疗前均升高,中药组高于西药组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。
表3两组患者治疗前、治疗3月末认知功能比较(x¯±s,分)
2.4不良反应
西药组口干1例、头晕2例、头痛1例;中药组头晕1例。中药组不良反应发生率1.56%(1/64)与西药组6.25%(4/64)相比,差异无统计学意义(χ2=0.8325,P=0.3615)。
3、讨论
VD患者临床表现为近期事情的遗忘、记忆力的减退、注意力不集中以及工作效率低下等症状。据流行病学调查显示,VD多见于高龄、血脂异常、吸烟等人群,为仅次于阿尔茨海默病的痴呆类型。现针对老年VD患者多以茴拉西坦胶囊联合盐酸美金刚片治疗为主,可调节认知功能,但可能引起口干、头痛等不良反应。有研究[9]表明,祛痰通窍汤治疗VD患者可改善脑神经营养状态,利于后期恢复。
由于脑血管病变,VD患者的脑神经出现损伤,引起其智能减退。茴拉西坦胶囊激活腺苷酸激酶,调节脑组织的新陈代谢;联合盐酸美金刚片对脑源性神经营养因子水平具有增强作用,可改善智能减退、神情呆板等症状,但对于血脂水平的调节作用一般[10]。在中医学中,无关于VD的相关描述,依据相关临床症状,将其归属于“痴呆”、“呆病”等范畴,病位在脑,由于肾精不足,无力推动血液运行,加之气化失常,津液积聚成痰,致使痰瘀阻络。本文采用自拟益智祛痰通窍汤,方中君以石菖蒲化湿开胃、开窍豁痰、醒神益智,当归活血化瘀,酒萸肉补肝肾,熟地黄清热凉血、养阴生津;臣以制何首乌补肝肾、益精血,盐杜仲、桑寄生、续断补肝肾;佐以川芎活血化瘀行气,桑叶清热凉血,酒黄精补脾润肺、补气养阴益肾,玄参清热凉血滋阴,山麦冬养阴生津;使以牛膝补肝肾、活血化瘀,枸杞补肾填精,水蛭破血逐瘀,地龙清热通络,全方共奏清热豁痰、活血化瘀、通经活络之功效。制何首乌中的蒽醌类成分,拮抗对脂质的吸收,促进胆汁酸在肠道内的排出进程,并拮抗内源性胆固醇的合成,促进胆固醇朝向胆汁酸方向转化;桑叶中的植物甾醇可拮抗肠道对胆固醇的吸收;桑叶中含有的蜕皮激素可加快细胞生长代谢,推动蛋白质合成进程,调节机体内血脂水平[11]。本文结果显示,中药组临床总有效率高于西药组;两组患者治疗3月末TC、TG、LDL-C水平较治疗前均降低,中药组低于西药组;HDL-C水平较治疗前均升高,中药组高于西药组,表明自拟益智祛痰通窍汤辅助治疗老年VD患者可改善智能减退、神情呆板等症状,调节血脂水平。赵桂琴[12]指出,中药确能明显调节VD患者的血脂指标,提高临床疗效,与本文结果一致。
血清胆固醇升高,促使P-淀粉样蛋白的产生和沉积的进程加快,导致VD患者的神经元变性,从而引起认知功能异常。本文发现,两组患者治疗3月末BDS、ADAS-Cog评分水平较治疗前均降低,中药组低于西药组;MMSE评分水平较治疗前均升高,中药组高于西药组,表明自拟益智祛痰通窍汤可改善老年VD患者的认知功能。茴拉西坦胶囊通过提高脑组织对营养物质及氧的利用,调节记忆力、反应性。盐酸美金刚片通过抑制钙离子内流水平,避免神经元受损,调节认知功能[13]。在自拟益智祛痰通窍汤中,石菖蒲中的总挥发油拮抗乙酰胆碱酯酶的活性,改善血脑通透性,调节机体的耐缺氧能力,降低神经细胞损伤,利于脑部神经修复;川芎可调节血液流变学水平,改善脑组织的缺血缺氧状态,调控脑组织的新陈代谢水平,便于脑部血管的修复;当归可调节大脑皮质的谷氨酰胺代谢产物水平,拮抗乳酸脱氢酶合成,对细胞内钙超载具有抑制作用,降低神经细胞损害,促进脑血管及神经的修复进程,进而改善认知水平[14]。来建明[15]证实,联合治疗对VD患者的认知功能具有显著调节作用,证实了本研究方案的可行性。
VD患者在进行常规治疗期间,因认知功能的调节为一个长期过程,长期西药治疗可能引起头晕、口干等不良反应。茴拉西坦胶囊虽对神经元细胞具有保护作用,但可能导致头痛的发生;而盐酸美金刚片虽拮抗神经元细胞的过度兴奋,但长期服用可能引起口干[16]。在自拟益智祛痰通窍汤中,川芎上行头目,祛风行气活血,引药上行,改善头痛症状;酒黄精补气养阴益肾,桑叶清热凉血,二者共同缓解口干症状;牛膝、水蛭等联合作用,共同发挥活血化瘀功效,改善头晕症状[17]。结果显示,两组不良反应发生率差异无统计学意义,表明西药组和中药组方案均有较高的安全性,且自拟益智祛痰通窍汤不会增加不良反应的发生风险。
综上所述,自拟益智祛痰通窍汤辅助治疗老年VD患者,通过改善脑组织的缺血缺氧状态,调控认知功能,改善智能减退、神情呆板等症状,调节血脂水平,安全性较高,疗效优于茴拉西坦胶囊联合盐酸美金刚片,值得临床推广应用。但本文采用大量量表进行相关功能评定,存在主观色彩,缺乏客观性,需改进方案,提高研究的严谨性,深入探究。
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文章来源:许平英,刘悦.自拟益智祛痰通窍汤辅助治疗老年血管性痴呆的效果观察[J].青岛医药卫生,2021,53(06):408-411.
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