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观察新型冠状病毒肺炎采用阿比多尔联合连花清瘟胶囊治疗的临床效果

2020-05-08 5215 上传者：管理员

摘要：目的：探讨新型冠状病毒肺炎采用阿比多尔联合连花清瘟胶囊治疗的临床效果。方法：回顾分析32例COVID-19患者的临床资料，分为A+L组18例和L组14例。A+L组予阿比多尔联合连花清瘟胶囊治疗，L组予单纯服用连花清瘟胶囊治疗。统计患者住院期间主要临床干预措施的使用例数及比例，记录住院期间的临床结局，统计各观察指标及肝功能异常率。结果：两组治疗过程中转成危重症病例各1例。A+L组肝功能异常14例(77.78%)，L组8例(57.14%)。A+L组使用抗菌药物17例(94.44%)，L组13例(92.86%)。A+L组使用糖皮质激素10例(55.56%)，L组9例(64.29%)。与L组比较，A+L组的体温恢复正常时间(t=-2.471，P=0.019)、呼吸道症状明显好转时间(t=-2.918，P=0.007)、胸部CT显示炎症明显吸收时间(t=-2.937，P=0.006)、连续2次病毒核酸转阴时间(t=-2.930，P=0.006)、住院时间(t=-2.785，P=0.009)均显著缩短，差异有统计学意义。结论：新型冠状病毒肺炎采用阿比多尔联合连花清瘟胶囊治疗，耐受性良好，能够有效缩短患者住院时间及治疗时间，值得临床推广。

关键词：
中西医治疗
新型冠状病毒肺炎
连花清瘟胶囊
阿比多尔
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自2019年12月8日湖北省武汉市聚集性肺炎病例暴发后，新型冠状病毒逐渐进入大众视野，但目前对新型冠状病毒肺炎的研究主要以诊断多见［1］，治疗大多为对症治疗，虽已进行可能有效的药物、疫苗和抗体等的相关研究，但仍没有明确有效的抗病毒治疗药物［2-3］。在本研究中，我们对支援对象武汉钢铁公司第二职工医院中收治的32例临床治疗的COVID-19患者进行回顾性分析，探讨阿比多尔联合连花清瘟胶囊治疗COVID-19的疗效及安全性，为临床提供参考。

1、资料与方法

1.1一般资料

回顾性分析武汉钢铁公司第二职工医院2020年1月27日至2月16日治愈出院的32例临床确诊COVID-19患者的临床资料。入选本研究的所有患者均按照国家卫生健康委员会颁布的《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第七版)》确诊为新型冠状病毒肺炎(轻型和普通型)成年患者，排除乙型肝炎等传染性疾病，排除严重心、肝、肾及其他呼吸系统疾病;排除妊娠期或哺乳期妇女;可正常交流与沟通，并取得患者知情同意。根据治疗方案将所有病例分为两组，L组14例，男6例(35.71%)，女8例(64.29%)，平均年龄(49.85±17.10)岁;A+L组18例，男11例(61.11%)，女7例(38.89%)，平均年龄(44.06±14.23)岁。两组病例在性别(2=1.054，P＞0.05)、年龄(t=1.048，P＞0.05)的差异均无统计学意义。患者所用药品信息:阿比多尔胶囊(石家庄四药有限公司)0.2g/粒，批号:AB20010601;连花清瘟胶囊(石家庄以岭药业股份有限公司)0.35g/粒，批号:A1901177。

1.2治疗方法

1.2.1分组治疗方法

A+L组18例予阿比多尔联合连花清瘟胶囊治疗，L组14例予单纯服用连花清瘟胶囊治疗。两组病例入院后均立刻按照COVID-19诊疗方案给予对症支持治疗及氧疗，并给予该组治疗方案，其中阿比多尔0.2g/次，3次/d;连花清瘟胶囊4粒/次，3次/d，用至临床症状好转并核酸检测连续2次转阴。

1.2.2其他临床干预措施

患者住院期间主要临床干预措施包括抗菌药物、糖皮质激素的使用。根据患者血常规白细胞及中性粒细胞绝对值及百分比升高及影像学变化，怀疑细菌感染时，增加抗菌药物的使用;根据患者呼吸困难程度、胸部影像学进展情况，酌情短期(3～5d)内使用糖皮质激素。

1.3资料收集

整理患者病例，统计患者住院期间主要临床干预措施(抗菌药物、糖皮质激素)的使用

例数及比例，记录住院期间的临床结局发生情况，统计观察指标的时间及治疗过程中的肝功能异常率(丙氨酸氨基转移酶或天冬氨酸氨基转移酶＞40U/L)。临床结局:患者生存率、发展成为危重型率。观察指标:体温恢复正常时间、呼吸道症状明显好转时间、胸部CT显示炎症明显吸收时间、连续2次病毒核酸转阴时间、疗程、住院时间。本研究所采用的

观察指标包括:(1)体温恢复正常时间:患者入院即给予两组治疗方案，每天测量体温，自入院至体温恢复正常(腋下温度≤37℃)所持续的时间;(2)呼吸道症状明显好转时间:根据病例记载患者症状，参考甲型H1N1流行性感冒病例症状积分表［4］自制患者症状积分表(表1、2)，每天评估患者症状改善情况，症状积分减少≥30%判定为好转，入院时间判定为呼吸道症状明显好转时间;(3)胸部CT显示炎症明显吸收时间:复查胸CT报告提示炎症明显吸收的入院时间;(4)连续2次病毒核酸转阴时间:连续2次病毒核酸检测均为阴性(采样时间至少间隔1d)，以第2次核酸检测阴性的入院时间为准。

表1COVID-19病例主症状积分表

表2COVID-19病例次症状积分表

1.4统计学方法

采用SPSS19.0统计软件进行计算，计量数据采用x珋±s表示，采用独立样本t检验，分类数据使用百分比表示，采用2检验;以P＜0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1临床结局

A+L组使用抗菌药物比例比L组高1.58%。A+L组使用糖皮质激素比例比L组低8.73%。A+L组治疗过程中出现肝功能异常的比例较L组高20.64%，但两组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。两组均无死亡病例;治疗过程中有2例转成危重症，每组1例，但A+L组较L组低1.58%，分别于发病后第7、9天，且均为高龄患者，年龄均＞60岁;用药期间，所有病例未出现恶心、腹泻、头晕等不良反应症状。见表3。

表3主要临床干预措施率及临床结局发生情况

2.2治疗效果

症状体征中体温恢复正常时间早于呼吸道症状明显好转时间，患者多在症状好转后进行胸部CT检查，CT显示炎症明显吸收后进行病毒核酸检测。A+L组与L组相比，体温恢复正常时间、呼吸道症状明显好转时间、胸部CT显示炎症明显吸收时间、连续2次病毒核酸转阴时间、住院时间均显著缩短，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表4。

表4两组各观察指标的比较

3、讨论

COVID-19的治疗方案是全球关注的焦点。目前治疗方案仍以对症治疗及中医支持治疗为主，暂无临床研究充分证实的特效抗病毒治疗方案［5-6］。其中，连花清瘟胶囊以连翘和金银花为君药，有清瘟解毒、宣肺泄热的功效，研究显示其抗病毒、抗菌、抗炎等作用较强［7］，《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第七版)》也将其列入中医治疗推荐的中成药。但其应用仍然以经验用药为主，且观察指标局限在临床症状，而无核酸检测结果、CT及疾病结局转归情况［8］。本研究表明，单独使用连花清瘟胶囊在轻型及普通型COVID-19患者中有效率为100%，可以证明有效性，但是，其用药局限在轻型及普通型患者汇总，而总体治疗时间仍＞14d，住院时间、各指标好转(转阴性)时间仍然较长，难以令人满意。目前应选择、优化更加有效、快速、明确的治疗方案，以缩短患者疗程，加速COVID-19的转归。

阿比多尔是一种具有免疫增强作用及抑制病毒包膜血凝素作用的广谱非核苷类抗病毒药物，目前主要用于治疗甲、乙型流感病毒及其他急性呼吸道病毒感染引起的上呼吸道感染。体内和体外实验已证实，阿比多尔对多种病毒均有一定程度的抑制作用，包括鼻病毒、腺病毒、呼吸道合胞病毒、柯萨奇病毒、SARS-CoV，甲、乙、丙型流感病毒及乙、丙型肝炎病毒等，其作用机制主要为激活2，5-寡聚腺苷酸合成酶特异性抑制病毒包膜与宿主细胞膜的融合，从而阻断病毒的复制［9］。此外，还可通过促进细胞自身释放干扰素调节免疫，继续发挥抗病毒作用。Xia等［10］研究证实体外条件下阿比多尔能够抑制新型冠状病毒的活性及复制，具有一定的应用潜能。在本研究中，回顾性研究了阿比多尔联合连花清瘟胶囊与单独使用连花清瘟胶囊对COVID-19患者的治疗效果，结果显示，与单独使用连花清瘟胶囊相比，双药联合治疗方案对COVID-19患者具有更好的治疗效果，例如，双药联合治疗的COVID-19患者中，转为危重症率降低1.58%;使用糖皮质激素率降低8.73%。在各观察指标体温恢复正常时间、呼吸道症状明显好转时间、胸部CT显示炎症明显吸收时间、连续2次病毒核酸转阴时间、住院时间也均有所缩短。此外，本研究还表明，联合使用阿比多尔能够减少急性呼吸道感染患者并发症的产生，降低其原有慢性病的恶化，减少细菌感染的发生，促进患者肺炎好转，显著改善患者临床症状及生命体征。这表明，与单用连花清瘟胶囊相比，阿比多尔联合连花清瘟胶囊治疗COVID-19患者具有显著优势，对缩短患者住院时间，改善患者生活质量具有更理想的效果。

在本研究中，我们发现联合使用阿比多尔治疗过程中的77.8%的患者出现肝功能异常，高于单独使用连花清瘟胶囊(57.14%)(P＞0.05)，这可能与COVID-19疾病本身对肝脏功能的损伤有关，也可能是由于我们研究的病例数过少、肝功能异常的评价标准的设定有关。阿比多尔说明书显示，用药不良事件发生率约为6.2%，主要表现为恶心、腹泻、头晕和血清转氨酶升高。在本研究中没有发现所有病例中出现除血清转氨酶升高之外的临床不良反应记录，从一定程度上提示两药联合应用的安全性尚可，但同时也提示我们在用药过程中需要做好药学监护。由于COVID-19患者治疗、疫情控制的紧迫性，本研究时间短，病例数少，且未随机分组，很多资料缺乏更加详实的临床证据，此为本研究不足之处。在后期的治疗与研究过程中，我们在保证临床安全性的前提下将扩大观察数据，进一步明确阿比多尔联合连花清瘟胶囊在COVID-19的治疗的疗效及安全性问题，为最终控制疫情提供单中心的临床证据。

参考文献：

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基金项目:天津市科技计划项目(17YFZCSY01070).