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普拉克索片联合多巴丝肼片治疗帕金森病的疗效研究

2021-10-19 98 上传者：管理员

摘要：目的研讨帕金森病采用普拉克索片联合多巴丝肼片治疗的效果。方法选择2019年6月—2020年5月本院收入的92例帕金森病患者作为研究对象,按治疗方式不同分成两组,单一组和联合组,每组有46例。单一组给予多巴丝肼片治疗,联合组给予普拉克索片联合多巴丝肼片治疗,对比两组治疗效果以及不良反应发生情况。结果联合组治疗总有效率为93.48%,明显高于单一组治疗总有效率的78.26%(P <0.05);治疗前两组帕金森病评定量表(UPDRS)Ⅰ、UPDRSⅡ、UPDRSⅢ、UPDRSⅣ分数相比较,差异无统计学意义(P> 0.05),治疗后6周和治疗后12周联合组UPDRSⅠ、UPDRSⅡ、UPDRSⅢ、UPDRSⅣ分数均明显低于单一组(P<0.05);联合组用药不良反应发生率为6.52%,明显低于单一组23.91%(P <0.05)。结论帕金森病采用普拉克索片联合多巴丝肼片治疗能显著提高治疗效果,用药不良反应发生情况少。

关键词：
不良反应
多巴丝肼片
帕金森病
普拉克索片
药物治疗
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帕金森病是临床常见的神经退行性疾病，当前帕金森病发病原因和机制还尚未完全明确，可能与药物、社会以及患者自身的因素有关[1]。近年来该疾病的发病率呈现持续升高的趋势，引起广大医护人员和患者的高度重视[2]。患者会表现出非运动症状包括睡眠障碍、精神异常、感觉障碍以及自主神经功能障碍和运动症状包括肌强直、静止性震颤、运动过缓、姿势步态异常等[3]。随着病情不断发展，可以导致患者死亡，因此应采取积极有效的治疗。临床大多采用药物治疗，多巴丝肼片是临床治疗帕金森病的最常用药物，疗效也比较好，但是患者在长期服药后会出现较多的不良反应，并且还会使得耐药性不断增强，最终会导致帕金森疾病无法继续控制的现象出现。普拉克索是临床治疗帕金森疾病的新型药物。有研究表明，帕金森病采用普拉克索片联合多巴丝肼片治疗能显著改善患者临床症状，提高治疗效果，用药不良反应发生情况少，提高患者生活质量[4]。基于此，本研究选择本院2019年6月—2020年5月期间收入的46例帕金森病患者，给予普拉克索片联合多巴丝肼片治疗，取得较为不错的效果，报道如下。

1、资料与方法

1.1一般资料

选择本院2019年6月—2020年5月期间收入的92例帕金森病患者，分成单一组和联合组，组内均有46例。单一组中，女25例，男21例，年龄49～86岁，平均为（67.52±2.43）岁。联合组中，女24例，男22例，年龄49～87岁，平均为（67.89±5.31）岁。两组年龄、性别等一般资料差异无统计学意义（P>0.05）。纳入标准：（1）所有患者均与《中国帕金森病治疗指南》中诊断标准相符[5];(2）本研究经我院医学伦理委员会批准：（3）患者依从性较好，能够积极遵医嘱治疗；（4）患者和家属均知情并签署知情同意书。排除标准：（1）对本研究用药不耐受者；（2）合并严重肝肾功能异常者；（3）合并脑出血、脑梗死等脑血管疾病者。

1.2方法

单一组：给予多巴丝肼片治疗（上海罗氏制药有限公司生产，批号：国药准字H10930198，规格：左旋多巴200 mg与苄丝肼50 mg），初始剂量是一次62.5 mg，一天两次，之后根据治疗效果来增加用药剂量，其中最大剂量是一次250 mg，一天3次。联合组：同单一组用药的基础再给予普拉克索片治疗（勃林格殷格翰国际公司（德国）生产，批号：进口药品注册证号H20110069，规格：0.25 mg），初始剂量为一次0.25 mg，一天3次，之后根据治疗效果增加用药剂量，最终维持到一天4.5 mg。当稳定剂量持续使用7 d后，再逐渐减少多巴丝肼片的用药剂量，最终将多巴丝肼片的用药剂量维持在一天250～500 mg内。两组均连续治疗3个月。

1.3观察指标

(1）对比两组治疗效果，依照帕金森病评定量表（Unified Parkinson’s Disease Rating Scale,UPDRS）进行评估[6]，显效为治疗后UPDRS评分下降程度超过二分之一；有效为治疗后UPDRS评分下降五分之一到二分之一；无效为治疗后UPDRS评分下降未达以上标准或者没有下降。治疗总有效率=（显效+有效）/总例数×100%(2）对比两组治疗前和治疗后6周以及12周的UPDRS评分。（3）对比两组不良反应发生情况，包括恶心呕吐、头晕困倦嗜睡、低血压、失眠、上腹不适、视物异常等。

1.4统计学方法

全文数据均采用SPSS 19.0统计软件进行计算分析，其中计量资料以（±s）表示，行t检验；计数资料以（%）表示，行χ2检验。以P<0.05表示差异具有统计学意义。

2、结果

2.1两组治疗效果相比

联合组治疗总有效率为93.48%，明显高于单一组治疗总有效率的78.26%(P<0.05）。见表1。

2.2两组治疗前和治疗后6周以及12周的UPDRS评分相比

两组治疗前UPDRSⅠ,UPDRSⅡ,UPDRSⅢ,UPDRSⅣ分数相比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后6周和治疗后12周联合组UPDRSⅠ,UPDRSⅡ,UPDRSⅢ,UPDRSⅣ分数均明显低于单一组（P<0.05）。见表2。

2.3两组不良反应发生情况相比

联合组用药不良反应发生率为6.52%，明显低于单一组23.91%(P<0.05）。见表3。

3、讨论

帕金森病是老年患者常见的神经系统慢性疾病，是一种椎体外系神经系统疾病，一般是由多巴胺神经元发生退行性变化，使得多巴胺、乙酰胆碱失衡，纹状体多巴胺含量减少。患者发病后病情会逐渐加重，不但会影响生活和工作，还会使患者逐渐失去生活自理能力，目前帕金森病已经成为威胁中老年人生活质量的常见疾病[7]。临床一般采取药物治疗，但是目前还没有特效药能够根治该疾病，只能通过长期服用药物来控制疾病的进展，但是长期服用药物也会对机体造成不良影响，很多患者在长期服药后会产生不同程度的耐药性，导致不能够有效控制帕金森病的进展，因此临床应探寻有效的药物治疗方法[8]。多巴丝肼片的主要成分是左旋多巴，能够补充多巴胺递质，因此能较明显的改善患者临床症状，但是随着美多巴剂量的增加，会导致患者常常出现症状的波动，并且用药不良反应也会增加[9]。

表1两组治疗效果相比

表2两组治疗前和治疗后6周以及12周的UPDRS评分相比（分，±s)

表3两组不良反应发生情况相比

本研究得出联合组治疗总有效率为93.48%，高于单一组治疗总有效率的78.26%(P<0.05）；两组治疗前UPDRSⅠ,UPDRSⅡ,UPDRSⅢ,UPDRSⅣ分数相比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后6周和治疗后12周联合组UPDRSⅠ,UPDRSⅡ,UPDRSⅢ,UPDRSⅣ分数均较明显低于单一组（P<0.05）；联合组用药不良反应发生率为6.52%，明显低于单一组23.91%(P<0.05）。临床对于帕金森病患者一般采取药物治疗，给予有效且安全的治疗药物极其重要，能加快患者康复速度。多巴丝肼片是卞丝肼和左旋多巴的复合制剂，卞丝肼是一种外周多巴脱羧酶抑制剂，能够减少多巴胺在外周组织中的生成，有效促使进入中枢的左旋多巴含量增多，有利于增强左旋多巴的治疗效果[10]。该药物中的左旋多巴具有减轻震颤麻痹症状的功效，能够有效改善肌肉张力，有利于肢体功能的恢复。对于改善机体肌强直和运动迟缓有显著的效果，能够增加人体分泌多巴胺和去甲肾上腺素等物质，虽然用药后能起到一定的治疗效果，但是受多种因素的影响，使得单一用药疗效不佳[11]。并且长期使用该药会出现不良反应多等弊端，因此为了进一步的保证疗效，应该在减少使用多巴丝肼片药物剂量的基础上再使用其他治疗帕金森疾病的药物，要注意到用药安全性[12]。该药物在2009年率先在欧洲上市，应用的缓慢逐渐释放药物的方式，会使得有效成分的作用更加精准，同时也会避免使用剂量过大对患者产生的不利影响[13]。在使用多巴丝肼片的基础上给予普拉克索片，能够取得较好的治疗效果。普拉克索片是多巴胺受体激动剂，是非麦角碱类D2和D3受体激动剂，和常见的多巴胺受体激动剂有很大的区别，普拉克索片使用后能够对纹状体中的多巴胺受体产生兴奋作用，从而有效缓解临床症状[14]。对多巴胺受体具有高度亲和力，能够激活纹状体和黑质中的多巴胺受体，影响纹状体中神经元的放电频率[15]。还能够保护多巴胺细胞免受1-甲基-4-苯基吡啶离子的诱导出现的细胞凋亡，能够有效抑制琨基的产生[16]。并且通过抗氧化作用，还能减少黑质细胞的损伤和死亡，从而有效保护多巴胺神经元。该药还能够对多巴胺受体D2亚家族产生作用，具有较高的选择性和特异性，从而改善患者的运动障碍，对神经细胞起有效保护作用，延迟黑质神经元的变性，在口服后能够快速被人体吸收，该药生物利用度还比较高[17]。联合组用药不良反应率低于单一组，提示多巴丝肼片和普拉克索联合应用能够减少不良反应的发生，能够预防或减少运动系统并发症的发生。当应用多巴丝肼片再联合应用普拉克索时，能够推迟左旋多巴的使用时间，使病程发展得到延缓，并且多巴胺受体激动剂也能够直接刺激突触后膜上的多巴胺受体，促使多巴胺释放[18]。将多巴丝肼片和普拉克索片联合应用能够起到相互协同的作用，共同发挥两种药物的作用，两种药物联合应用还能够减少使用多巴丝肼片的剂量，能够提高用药安全性，改善帕金森病患者临床症状，有利于患者康复[19,20]。

综上所述，帕金森病采用普拉克索片联合多巴丝肼片治疗能显著提高治疗效果，用药不良反应发生情况少，值得临床应用和推广。

参考文献：

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[3]李艳平盐酸普拉克索片联合多巴丝肼片治疗帕金森病的效果观察[J].中国民康医学, 2018,30(4):18-19.

[4]郭冉盐酸普拉克索片联合多巴丝肼片治疗帕金森病的效果及不良反应率评价[J].中国现代药物应用,2018, 12(22)-:137-138.

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[6]黄金忠,杨志龙,蒋颖,等多巴丝肼片联合普拉克索或吡贝地尔对帕金森患者运动与非运动症状和生活质量的影响[J]医学临床研究,2017,34(11):2267-2269.

[7]赵真真,王丽艳,刘佳,等.盐酸普拉克索缓释片联合多巴丝肼片治疗帕金森病的疗效及安全性[J],中国医院用药评价与分析,2018, 18(5):644-645,647.

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[9]徐珍多巴丝肼片联合普拉克索治疗帕金森病的临床效果[J]中外医学研究,2020,18(8):133-135.

[10]潘合跃,王晓华,王守勇,等.多巴丝肼片联合普拉克索治疗帕金森病的有效性分析[J]中外医学研究,2019,17(32):34-36.