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维持性血液透析患者颈动脉内-中膜厚度与炎性因子的相关性

2021-11-11 83 上传者：管理员

摘要：目的观察维持性血液透析(MHD)患者颈动脉内-中膜厚度(CIMT)及炎性因子水平变化,探讨MHD患者CIMT与炎性因子的相关性。方法MHD患者98例均行颈动脉超声检查测定CIMT,颈动脉内-中膜增厚(CIMT≥1.0mm)者38例为增厚组,余60例为未增厚组。记录2组年龄,性别,体质量指数,透析龄,透析前血压、白细胞计数、中性粒细胞计数、红细胞计数、血红蛋白及血清白蛋白、总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、肌酐、尿酸、钙、磷、甲状旁腺激素(PTH)水平;采用免疫散射比浊法检测2组血清C反应蛋白(CRP)水平,采用ELISA法检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)水平;Pearson相关法分析MHD患者各临床指标与CIMT的相关性;多因素logistic回归分析MHD患者颈动脉内-中膜增厚的影响因素。结果增厚组年龄[(62.45±11.36)岁]大于未增厚组[(53.76±13.25)岁](P<0.05),透析龄[(52.56±18.88)个月]长于未增厚组[(44.38±19.76)个月](P<0.05),收缩压[(158.92±15.89)mmHg]、脉压[(78.94±15.36)mmHg]及血清LDL-C[(2.53±0.36)mmol/L]、PTH[(551.99±251.12)ng/L]、CRP[(11.14±4.01)mg/L]、TNF-α[(98.14±49.73)mmol/L]、IL-6[(167.64±18.12)ng/L]水平均高于未增厚组[(144.87±17.45)mmHg、(64.31±17.12)mmHg、(1.98±0.45)mmol/L、(454.16±220.55)ng/L、(7.95±3.63)mg/L、(65.42±32.88)mmol/L、(145.88±15.76)ng/L](P<0.05),男性比率、体质量指数、舒张压、白细胞计数、中性粒细胞计数、红细胞计数、血红蛋白水平及血清白蛋白、总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇、肌酐、尿酸、钙、磷水平与未增厚组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。年龄(r=0.368,P<0.001)、收缩压(r=0.447,P<0.001)、脉压(r=0.376,P<0.001)及血清LDL-C(r=0.512,P<0.001)、PTH(r=0.487,P<0.001)、CRP(r=0.528,P<0.001)、TNF-α(r=0.286,P<0.001)、IL-6(r=0.495,P<0.001)水平与CIMT均呈正相关。年龄(OR=1.074,95%CI:1.028～1.123,P=0.002)、收缩压(OR=1.128,95%CI:1.073～1.186,P<0.001)、脉压(OR=1.521,95%CI:1.264～1.830,P<0.001)及血清LDL-C(OR=12.522,95%CI:4.209～37.428,P<0.001)、CRP(OR=1.259,95%CI:1.108～1.432,P<0.001)、TNF-α(OR=1.021,95%CI:1.009～1.032,P<0.001)、IL-6(OR=1.083,95%CI:1.047～1.119,P<0.001)是MHD患者颈动脉内-中膜增厚的影响因素。结论MHD患者年龄大、血压及血清CRP、TNF-α、IL-6水平升高与颈动脉内-中膜增厚有关。

关键词：
动脉粥样硬化
心血管疾病
炎性因子
维持性血液透析
颈动脉内－中膜厚度
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维持性血液透析(maintenancehemodialysis,MHD)是终末期肾病常用的肾脏替代治疗方法，其慢性并发症是影响患者生存质量的重要因素。心血管疾病(cardiovasculardisease,CVD)是MHD患者的主要死因，约占50%以上[1]。颈动脉内-中膜异常增厚是冠心病的重要预测因素之一，测定颈动脉内-中膜厚度(carotidintima-mediathickness,CIMT)可定量评价心血管风险分类中高危人群的动脉粥样硬化情况[2]。研究[3]表明，炎症参与CVD的发生、发展。本研究观察MHD患者CIMT及炎性因子水平变化，探讨MHD患者CIMT与炎性因子的相关性，报道如下。

1、资料与方法

1.1 一般资料

2017年6月—2018年6月河南省人民医院行MHD患者98例，男57例，女41例；年龄(56.05±16.38)岁；透析龄(41.76±26.93)个月；原发病为慢性肾小球肾炎42例，间质性肾炎4例，糖尿病肾病31例，高血压肾病9例，多囊肾3例，马兜铃酸肾病2例，骨髓瘤肾病2例，乙肝相关性肾炎5例。入选标准：(1)均采用常规血液透析方式，3次/周，4h/次，血流量200～300mL/min,透析液流量500mL/min,透析液为碳酸氢盐透析液，透析机及透析器均为同一型号；(2)透析龄>12个月；(3)年龄≥18岁。排除标准：(1)非规律血液透析者；(2)合并慢性风湿性心脏病、先天性心脏病、活动性结核者；(3)腹膜透析或肾移植转为血液透析者；(4)临床资料不完整者。本研究经河南省人民医院伦理委员会批准通过，研究对象均签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 颈动脉超声检查及CIMT测定

应用EPIQ7C型彩色多普勒超声诊断仪(荷兰Philips公司),L12-1高频探头，探头频率7～14MHz,由同一超声专业医师测定CIMT。患者取仰卧位，头偏向对侧，探头于颈前部气管外侧扫查，观察颈总动脉、颈动脉分叉处、颈内动脉内膜是否光滑。取颈总动脉长轴切面，于距颈总动脉球部膨大处近心端15mm处，测量颈总动脉腔内膜表面和外膜上层回声线前缘之间的垂直距离即CIMT,如遇斑块则测量其下方的CIMT。双侧各测定3次，取平均值。依据文献[4],颈动脉内-中膜增厚定义为颈总动脉内-中膜厚度≥1.0mm。98例患者中颈动脉内-中膜增厚者38例为增厚组，余60例为未增厚组。

1.2.2 临床资料收集

收集2组患者入院时临床资料，包括年龄，性别，体质量指数，透析龄，透析前血压、白细胞计数、中性粒细胞计数、红细胞计数、血红蛋白及血清白蛋白、总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇(low-densitylipoproteincholesterol,LDL-C)、肌酐、尿酸、钙、磷、甲状旁腺激素(parathyroidhormone,PTH)水平。

1.2.3 血清C反应蛋白(C-reactiveprotein,CRP)、肿瘤坏死因子-α(tumornecrosisfactor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)水平检测

所有患者于MHD当日清晨采集空腹肘静脉血3mL,EDTA抗凝，离心半径13.5cm,3500r/min离心15min取血清，-80℃保存。应用MaltisfcXE810酶标仪(美国Thermo公司),采用ELISA法检测血清TNF-α、IL-6水平，试剂盒由美国UscnLifeScience公司提供；应用CRP-M-100特定蛋白分析仪(深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司),采用免疫散射比浊法检测血清CRP水平。严格按照试剂盒说明书进行操作。

1.3 统计学处理

应用SPSS24.0软件进行统计分析，正态分布计量资料以均数±标准差(x¯±s)表示，2组比较采用独立样本t检验；计数资料比较采用χ2检验；Pearson相关法分析MHD患者各临床指标与CIMT的相关性；多因素logistic回归分析MHD患者颈动脉内中膜增厚的影响因素；检验水准α=0.05。

2、结果

2.1 2组一般资料及血清LDL-C、PTH水平等指标比较

增厚组年龄大于未增厚组(P<0.05),透析龄长于未增厚组(P<0.05),透析前收缩压、脉压及血清LDL-C、PTH水平均高于未增厚组(P<0.05),男性比率、体质量指数及透析前舒张压、白细胞计数、中性粒细胞计数、红细胞计数、血红蛋白水平及血清白蛋白、总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇、肌酐、尿酸、钙、磷水平与未增厚组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.2 2组血清CRP、TNF-α、IL-6水平比较

增厚组血清CRP、TNF-α、IL-6水平均高于未增厚组(P<0.05)。见表2。

2.3 MHD患者各临床指标与CIMT的相关性

Pearson相关分析结果显示，年龄、收缩压、脉压及血清LDL-C、PTH、CRP、TNF-α、IL-6水平与CIMT均呈正相关(P<0.05)。见表3。

2.4 MHD患者颈动脉内-中膜增厚影响因素的多因素logistic回归分析

以MHD患者颈动脉内-中膜是否增厚为因变量(增厚为“1”,未增厚为“0”),年龄、收缩压、脉压及血清LDL-C、PTH、CRP、TNF-α、IL-6(均为连续变量)为自变量，纳入模型进行多因素logistic回归分析，结果显示年龄、收缩压、脉压及血清LDL-C、CRP、TNF-α、IL-6是MHD患者颈动脉内-中膜增厚的影响因素。见表4。

3、讨论

CVD是影响MHD患者生存质量和预后的重要因素。颈动脉内-中膜增厚是早期动脉粥样硬化的标志，是CVD的独立危险因素[5]。目前，超声检查已广泛应用于血管病变的监测，是早期发现动脉粥样硬化的有效方法。血管内皮细胞损伤是动脉粥样硬化的始动环节，MHD患者血清炎性因子水平增高，而持续的微炎症状态可导致血管内皮细胞损伤，促进CVD发生，不利于预后[6]。因此，探究MHD患者CIMT与炎性因子的关系，对于评估病情、制定治疗方案有重要意义。

CRP是非特异性急性时相蛋白，是急性冠状动脉综合征、心肌梗死等CVD危险分层的重要指标，在心血管事件预测中有重要价值。IL-6是由单核巨噬细胞、血管内皮细胞等多种细胞分泌的炎性因子。TNF-α是由活化单核巨噬细胞和T细胞分泌的多肽，类风湿关节炎、强直性脊柱炎等炎症性关节病患者应用TNF-α拮抗剂治疗，可改善颈动脉僵硬度及CIMT,提示TNF-α可促进颈动脉内-中膜增厚[7]。研究[8]发现，颈动脉内-中膜增厚组及斑块形成组患者血清CRP、IL-6、TNF-α水平均高于健康对照组，且斑块形成组高于内-中膜增厚组，提示炎性因子水平与CIMT及斑块形成相关。本研究结果显示，增厚组血清CRP、TNF-α、IL-6水平均高于未增厚组，且均与CIMT呈正相关，是MHD患者颈动脉内-中膜增厚的影响因素，提示MHD患者可能存在微炎症状态，炎性反应促进内皮细胞损伤，引起颈动脉内-中膜增厚，进而导致CVD的发生。CRP可损伤血管内皮细胞，促进血管内皮细胞黏附分子表达，使单核细胞黏附于血管内皮细胞，进入内膜下并转化为巨噬细胞，然后在清道夫受体介导下摄取氧化型LDL-C,形成泡沫细胞，启动动脉粥样硬化早期病变[9]。IL-6可降低血清脂蛋白水平及脂肪酶活性，诱导巨噬细胞吞噬脂质，促进颈动脉内中膜增厚；还可诱导肝脏产生纤维蛋白原，进一步促进血栓形成[10]。TNF-α可直接损伤血管内皮细胞，诱导血管内皮细胞黏附分子表达；在核因子-κB和过氧化物酶体增殖物激活受体γ协同作用下，增加低密度脂蛋白跨内皮细胞转运，促进低密度脂蛋白在血管壁中累积，促进颈动脉内中膜增厚及动脉粥样硬化进展，进而导致CVD发生[11]。

研究[8,12,13]发现，高龄、高血压是颈动脉内-中膜增厚和斑块形成的危险因素；MHD患者CIMT与年龄、血磷水平呈正相关，年龄、血磷是MHD患者颈动脉内中膜增厚的影响因素；颈动脉内-中膜增厚者血清LDL-C水平高于正常者。本研究结果显示，增厚组年龄大于未增厚组，收缩压、脉压及血清LDL-C、PTH水平均高于未增厚组；年龄、收缩压、脉压及血清LDL-C、PTH水平与CIMT均呈正相关；年龄、收缩压、脉压及血清LDL-C是MHD患者颈动脉内-中膜增厚的影响因素。研究[12]显示，随年龄增大，颈动脉内-中膜逐渐增厚，动脉粥样硬化程度增加，动脉收缩期峰值流速、舒张末期血流速度明显下降，提示血流动力学改变可能是高龄促进颈动脉内-中膜增厚的机制之一。增厚组患者高血压主要与肾素-血管紧张素-醛固酮系统有关，血管紧张素Ⅱ可刺激血管内皮细胞分泌CRP、IL-6、黏附分子，吸引单核细胞黏附并转化为巨噬细胞，加速动脉粥样硬化进展；醛固酮可诱导血管内皮氧化应激，激活核因子-κB,启动炎性反应[14]。LDL-C是致动脉粥样硬化的重要因素，其中氧化型LDL-C起主要作用，其可激活磷脂酶A2,促进花生四烯酸释放和磷酸卵磷脂水解，引起血管内皮细胞早期炎性反应；还可诱导巨噬细胞增殖，促进动脉粥样硬化进展[8]。继发性甲状旁腺功能亢进是MHD患者常见并发症，常导致肾性骨病及血管钙化，与钙磷代谢紊乱有关。本研究结果显示，增厚组血清PTH水平高于未增厚组，但PTH并非MHD患者颈动脉内-中膜增厚的影响因素，PTH与MHD患者颈动脉内-中膜增厚的关系有待进一步研究。MHD患者通过控制高血压、高血脂等危险因素，有助于延缓动脉粥样硬化进程，降低CVD发生风险，改善预后。

本研究结果提示，MHD患者年龄大、血压及血清CRP、TNF-α、IL-6水平升高与颈动脉内-中膜增厚有关。但本研究为单中心、小样本量研究，MHD患者CIMT与炎性因子的相关性尚需扩大样本量、进行多中心研究进一步证实。

参考文献:

[6]尚瑜,谭峰.终末期肾病不同透析方式患者血清CRP､IL-6､TNF-u水平及与营养指标的关系[J].中国临床研究,2018,31(6)749-752,756.

[8]班努·库肯,相生跃,孙娟,等.亚临床动脉粥样硬化患者血脂水平和炎性因子与颈动脉内—中膜厚度关系分析[J].中华实用诊断与治疗杂志,2014.28(11)1099-1101.

[12]方建飞,李亚文.颈动脉内中膜增厚和斑块形成的相关因素分析[J].现代实用医学,2019,31(2):238-240,282.

[13]姚英,刘惠兰,王银娜,等.血液透析患者血磷水平与颈动脉内-中膜厚度的关系[J].中国血液净化,2007,6(8);411-414.

文章来源：赵心迪,董洋,邵凤民,曹慧霞.维持性血液透析患者颈动脉内-中膜厚度与炎性因子的相关性[J].中华实用诊断与治疗杂志,2021,35(11):1089-1092.