摘要:目的:探讨尿液内β2微球蛋白(β2-MG)水平与2型糖尿病视网膜病变和肾损伤的关系。方法:选取2016年2月~2018年11月我院收治的409例2型糖尿病患者为研究对象,根据患者并发症发生情况分为对照组85例、糖尿病视网膜病变(DR)组168例和糖尿病肾损伤(DN)组156例,将糖尿病视网膜病变组进一步分为为非增生性视网膜病变(NPDR)组85例和增生性视网膜病变(PDR)组83例,将糖尿病肾损伤组进一步分为早期肾病组79例和临床肾病组77例。比较糖尿病视网膜病变组和糖尿病肾病组患者尿液β2-MG水平、UmAlb/UCr比值及GFR水平,并分析尿液β2-MG水平与糖尿病视网膜病变(DR)和糖尿病肾病(DN)严重程度的相关性。结果:DR组和DN组尿β2-MG的水平高于对照组,DN组UmAlb/UCr比值及GFR水平高于对照组(P<0.05);PDR组尿β2-MG水平高于NPDR组,临床肾病组尿β2-MG的水平高于早期肾病组(P<0.05),但UmAlb/UCr比值及GFR水平与早期肾病组患者比较,差异无统计学意义(P>0.05)。Logistic多元回归分析显示,病程、β2-MG是2型糖尿病患者发生视网膜病变的危险因素,Spearman相关分析显示,尿β2-MG水平与DR和DN的严重程度呈正相关(P<0.05)。结论:糖尿病微血管病变患者尿β2-MG的水平显著升高,可能作为诊断指标为2型DR和肾脏病变的早期诊断提供参考,但仍有待进一步研究。
糖尿病(diabetes)是临床常见的全身性、慢性代谢性疾病。2017年全球约有4.25亿的糖尿病患者,预计2045将到达6.29亿[1]。慢性高血糖会导致机体的多个组织器官损伤,如引起糖尿病视网膜病变(DR)、糖尿病性白内障等眼部的多种并发症[2],而DR是使成人失明的重要原因之一[3];糖尿病患者另一个常见的并发症为糖尿病肾病(DN),DN是导致糖尿病患者死亡的主因之一[4]。DR和DN都属于糖尿病患者的微血管病变,如能在早期发现患者的微血管病变,并采取积极干预措施,则能改善致盲率和致死率。研究显示[5],β2微球蛋白(β2-MG)是反应早期肾脏病变的敏感的生物标志物,DR与DN的发生和发展间存在一定的相关性。本研究拟观察2型糖尿病患者伴发视网膜病变与肾损伤时尿液β2微球蛋白水平变化,以期为早期诊断2型DR和肾脏病变提供理论依据。
1、资料与方法
1.1一般资料
选取2016年2月~2018年11月在阜阳市人民医院收治的409例2型糖尿病患者为研究对象。本研究经我院伦理委员会批准,患者均签署知情同意书。纳入标准:(1)符合1999年WHO糖尿病的诊断及分型标准;(2)DR患者及肾脏病变患者的诊断标准分别符合《我国糖尿病视网膜病变临床诊疗指南(2014年版)》和《糖尿病肾病防治专家共识(2014年)》。排除标准:(1)1型糖尿病;(2)肿瘤;(3)心脑血管疾病;(4)神经系统疾病;(5)尿路感染疾病或其他可能影响到尿β2微球蛋白水平的肾脏疾病。
1.2分组
根据患者并发症发生情况分为对照组(n=85)、DR组(n=168)和DN组(n=156)。对照组为初诊2型糖尿病患者,尚未发生因糖尿病导致的视网膜病变或肾脏病变,年龄23~62岁。DR组包括伴随DN和不伴随DN患者。根据病变情况分为非增生性视网膜病变(NPDR)组和增生性视网膜病变(PDR)组,其中NPDR组85例,男45例,女40例;年龄22~63岁,平均年龄(44.85±14.24)岁;PDR组83例,男42例,女41例;年龄23~61岁,平均年龄(45.63±13.92)岁。DN包括伴随DR和不伴随DR患者。根据尿清蛋白排泄率(UAER)分为早期DN组(UAER:20~200μg/min)和临床DN组(UAER>200μg/min),其中早期DN组79例,男37例,女42例;年龄21~62岁,平均年龄(47.18±13.46)岁;临床DN组77例,男39例,女38例,年龄23~65岁,平均年龄(46.52±13.90)岁。
1.3方法
取患者清晨空腹时的外周血和清晨第1次清洁中段尿液,采用全自动生化分析仪检测血糖化血红蛋白(HbA1c)、尿β2-MG、尿微量白蛋白(U-mAlb)以及尿肌酐(UCr)水平。各指标的检测均严格按照说明书或临床检验操作规范进行。眼底检查由眼科医生采用小瞳孔下眼底照相检查,然后分析眼底检查结果。
1.4统计学方法
采用SPSS22.0软件包分析,计数资料用(n)表示,采用χ2检验,计量资料用(x±s)表示,采用t检验,相关性采用Spearman分析。对单因素分析有统计学意义的变量进行多因素Logistic回归分析。P<0.05表示差异有统计学意义。
2、结果
2.1各组一般资料比较
DR组和DN组患者的病程和HbA1c均较对照组长(P<0.05),但三组性别、年龄以及BMI比较,差异无统计学意义(P>0.05),见表1。
表1各组一般资料比较
2.2DR患者尿液β2-MG水平变化
DR组的尿β2-MG的水平高于对照组的(4.58±1.32)mg/L,增生性视网膜病变组β2-MG的水平为(8.33±2.17)mg/L,高于非增生性视网膜病变组的(5.62±1.46)mg/L(P<0.05)。
2.32型DR危险因素的Logistic多元回归分析
以2型糖尿病患者是否发生DR作为因变量,以HbA1c、病程、β2-MG作为自变量进行Logistic多元回归分析,结果显示病程、β2-MG是2型糖尿病患者发生视网膜病变的危险因素,见表2。
表22型DR危险因素的Logistic多元回归分析
2.42型DN患者尿β2-MG水平变化
DN组尿β2-MG水平、UmAlb/UCr比值以及GFR水平高于对照组,临床DN组尿β2-MG的水平高于早期DN组,差异有统计学意义(P<0.05),但UmAlb/UCr比值及GFR水平与早期DN组比较,差异无统计学意义(P>0.05),见表3。
表32型DN患者尿液β2-MG水平变化
2.5尿液β2-MG水平与DR和DN严重程度的相关性分析
尿β2-MG水平与DR和DN的严重程度呈正相关(r=0.456、0.502,P=0.000、0.000)。
3、讨论
近年来,我国的糖尿病患者急剧增加,糖尿病慢性并发症对患者的身心造成极大影响,也给其家庭带来了沉重的经济负担,因此对糖尿病及其并发症的预防和治疗尤为重要[6]。糖尿病患者中最为常见且严重的微血管病变为DR和DN,DR有致盲性高、治愈率低、一旦发生则难以逆转等特点;DN占糖尿病所有并发症的20%~30%,早期无明显症状,一旦出现蛋白尿则肾功能将无法逆转[7],因此DR和DN的早期诊断、治疗是预后的关键,但影响DR和DN的因素很多[8],目前并没有确切的标志物可用于早期诊断,因此寻找易于检测的指标极为重要。
β2-MG的水平处于稳定状态下,在肾小管的近段全部被吸收,因此,当血液、尿液中β2-MG的水平升高时,则提示机体的肾小球滤过功能可能发生了病变[9]。本研究中,与单纯2型糖尿病患者比较,DN患者尿液中的β2-MG水平升高(P<0.05),并且随着患者DN病情严重程度的升高,β2-MG的水平也呈上升趋势。有研究显示[10],DR和DN两种并发症,其中一种并发症的某些病征可能会提示另一种并发症的发生和发展。在本次研究中,发生DR的患者尿液中的β2-MG水平高于单纯2型糖尿病患者(P<0.05),且随着DR患者病情的加重,β2-MG水平也随之升高;同时,Logistic多元回归分析显示,β2-MG是2型DR患者的危险因素。β2-MG做为肾功能评价指标,在本研究中也反应了2型糖尿病患者发生视网膜病变的情况,说明了DR和DN这两个并发症间有一定的相关性,这可能是由于二者均是由糖尿病微血管病变所导致的。本研究对尿β2-MG水平与DR和DN严重程度的相关性进行了分析,结果显示,尿β2-MG水平与DR和DN严重程度呈正相关(P<0.05),表明尿β2-MG与2型糖尿病患者视网膜病变和肾脏病变具有一定的相关性。
综上所述,糖尿病微血管病变患者尿β2-MG的水平显著升高,尿液内β2-MG水平可做为2型DR和肾脏病变的诊断指标,且在早期诊治中的价值较高。
参考文献:
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