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甲状腺良性肿瘤在超声引导下微波消融的临床研究

  2020-07-25    336  上传者:管理员

摘要:研究背景与目的:甲状腺结节是一种常见的疾病,在世界上碘含量充足的地区,女性和男性的甲状腺结节患病率分别为5%和1%。通过超声检查可以在20%到70%的普通人群中发现的。甲状腺结节按性质可分为囊性、实性、囊实性;按数量可分为单发和多发。其中良性甲状腺结节比较常见,恶性比率约为5%。即使大多数甲状腺结节是良性的,也有必要进行治疗,尤其是对于存在主观症状、美容问题、患者对结节恶性转化的恐惧等因素时。手术治疗和保守治疗都有缺点,现在手术方式主要有经颈部甲状腺切除术、经口甲状腺切除术、腔镜甲状腺切除术,虽然手术治疗效果肯定,但它可能会导致一些问题,如长期住院,上呼吸道阻塞,颈部疤痕,喉返神经损伤,医源性甲状腺功能减退需终身服药,再次手术困难及全身麻醉的风险。甲状腺激素抑制疗法对甲状腺肿瘤缩小非常有限,常导致血清甲状腺激素(TSH)水平低于正常水平的副作用。放射性碘主要用于治疗具有自主功能的甲状腺腺瘤及用于甲状腺癌术后的辅助治疗,这种良性结节类型的患者往往治疗前伴有甲亢症状,治疗后存在甲状腺功能减退的风险。超声引导下微创消融治疗具有操作简单、治疗时间短、治疗费用低等优点。因此,超声引导下的微创消融治疗已引起临床关注。目前,甲状腺良性结节的微创消融治疗主要有以下几种:乙醇消融(EA)、激光消融(LAT)、射频消融(RFA)、高强度聚焦超声(HIFU)、微波消融(MWA)。MWA是一种新型的局部热消融技术,具有加热速度快、凝血能力强、消融范围大等优点,现阶段已成为治疗甲状腺结节的一种重要方法。但是相关临床研究较少且之前的报道存在局限性,如样本量小、缺乏对甲状腺功能的监测及随访期间病理学评估。故微波消融成为治疗甲状腺结节治疗的新方法需要进一步研究及探索。在本研究中,我们术前通过超声引导下行细针穿刺活检(FNAB)确定甲状腺良性肿瘤,对其行微波消融治疗,确定了随访期间肿瘤体积变化、甲状腺功能的变化、切口美观评分、术后疼痛评分、术后并发症、术后行粗针穿刺活检观察其消融区域组织坏死情况。评价其疗效,并探讨微波消融对不同性质、不同大小结节的疗效差异,与同期行传统手术患者比较切口美观评分及疼痛评分,对消融区域组织病理学进行动态评估。为该方法在临床中的实践应用提供更多有效证据。目的:探讨超声引导下甲状腺良性肿瘤微波消融(WMA)的临床效果、微波消融对不同性质、不同大小结节的疗效差异及术后组织病理的动态变化。材料与方法:纳入我院2018年1月至2019年1月行超声引导微波消融的57名甲状腺良性肿瘤患者共75枚结节,同期行传统手术治疗的57名甲状腺良性肿瘤患者。治疗前常规检测甲状腺功能,测量肿瘤的大小,超声造影明确肿瘤血流灌注情况,多普勒超声评估肿瘤的血管分布,术前对所有病灶行针吸活检。治疗后随访1、3、6、12个月,观察并记录甲状腺结节体积缩小率、甲状腺功能变化及并发症的发生情况,术后即刻行超声造影评估肿瘤血管消融情况及消融完全率。通过分析各项指标及并发症情况评价术后疗效,与同期行甲状腺手术患者比较切口美观评分、疼痛评分。在消融完成即刻,随访1月、3月、6月、12月接受行粗针穿刺活检的患者中成功取材的75、15、12、20、13个消融区域(每名患者在不同随访时间只取材一次),行常规H-E染色,观察不同随访时间消融区组织细胞病理学形态、结构,评估术后组织病理的动态变化。结果:1微波消融术后疗效及并发症比较消融后随访1、3、6、12个月,VRR分别为41%、52%、74%、69%。治疗前平均体积为2.13±2.42cm3,12个月随访时平均体积为0.65±0.90cm3。平均体积缩小率为5.7%。治疗过程中所有患者耐受良好,术后1例患者皮肤轻度烧伤,术后疼痛6例,术区肿胀3例,声音嘶哑2例,治疗后无严重并发症发生。2甲状腺功能微波消融手术会对甲状腺组织及甲状腺结节造成毁损,术后仅1例患者出现一过性甲状腺功能减退,其余所有行微波消融手术患者术后甲状腺功能未见明显变化,无临床症状,消融手术前后无显著差异,结果无统计学意义(P>0.05)3微波消融对不同性质、不同大小结节的疗效差异比较微波消融对囊性结节、实性结节、混合性结节的疗效存在统计学差异,以囊性结节为主的体积缩小率明显高于单纯实性结节和混合结节的体积缩小率,结果有统计学意义(P<0.05)。直径<20mm组及20-40mm组的结节在随访1月时体积缩小较另一组显著,并且直径<20mm组在6个月时体积缩小程度最为显著,其余随访时间内各组体积变化无明显统计学差异。4患者主观症状评价与同期行甲状腺手术切除良性肿瘤的患者对比切口美观评分及疼痛评分,可以发现在切口美观及疼痛评分上微波消融组均优于甲状腺手术组,差异具有统计学意义(P<0.05)。5术后组织病理的动态变化在消融功率为30W时,消融术后即刻,1、3、6、12个月分别取材得到75、15、12、20、13个消融结节。术后即刻粗针穿刺取材75枚结节,消融区域均无坏死,仅为凝固性变性;随访1月10个结节呈完全坏死;随访3月10个结节呈完全坏死;随访6月20个结节呈完全坏死;随访12月13个结节全部呈完全坏死。结论:综上所述,超声引导下微波消融治疗甲状腺良性肿瘤体积明显减少,未见不良并发症,治疗耐受性良好。对囊性肿瘤似乎疗效确切,对不同大小结节,消融后体积随时间逐渐缩小,6月时最为显著。微波消融最严重的的并发症是神经损伤,但只要严格规范操作,采用移动消融技术,对邻近神经的肿瘤可考虑不完全消融,由经验丰富的甲状腺外科医生操作,其发生率将明显下降。组织病理变化提示微波消融对甲状腺结节的良好疗效源于细胞的完全性坏死。微波消融治疗甲状腺良性肿瘤在切口美观、疼痛评分方面优于手术,在患者符合适应症的前提下,可作为治疗的新方法。

  • 关键词:
  • 微波消融
  • 甲状腺功能
  • 甲状腺良性肿瘤
  • 病理学
  • 超声引导
  • 超声造影
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前言


甲状腺结节在临床实践中很常见,3-7%的患者通过触诊发现,约50%的患者通过超声(US)发现。最近的调查显示,我国>40岁人群中甲状腺结节患病率为46.6%,女性多于男性,且随着年龄的增长呈上升趋势[1,2]。

多数学者将甲状腺良性结节分类为囊性、实性、囊实性,甲状腺为浅表器官,超声检查因其灵敏、方便、快速、准确的优点被多个学会推荐,为临床上甲状腺结节诊断及随访提供重要依据[3]。其中超声对甲状腺的TI-RADS分类是源于ACR的乳腺分类方法,2011年Kwak报告了大样本研究成果[4],该项研究将3414例患者的3674枚甲状腺结节行细针穿刺活检(FNAB),根据病理结果将TI-RADS分为1-5类[4-6],1类为正常甲状腺,未见结节,或甲状腺全切术后复查;2类结节典型且明确为良性,如囊肿或腺瘤;3类结节不太典型,如超声表现复杂的结节性甲状腺肿,存在一定恶性风险;4类为可疑恶性结节,再细分为4a(恶性风险5%-10%)、4b(恶性风险10%-50%)、4c(恶性风险50%-85%)三种亚型;典型的甲状腺癌或甲状腺恶性肿瘤怀疑伴有颈部淋巴结转移者归为5类,恶性风险>85%。在甲状腺恶性肿瘤中,其超声特征一般包括:微钙化、低回声或极低回声、边缘毛刺微分叶、形态不规则。目前国内对甲状腺结节的分类以上述为基础,将TI-RADS分为0-6类,增加了0类为甲状腺弥漫性病变,无结节,如桥本氏甲状腺炎和亚急性甲状腺炎等,需要实验室等检查进一步诊断;6类为经细胞学和组织学病理证实的甲状腺恶性病变,未经手术和放疗及化疗。

目前研究表明大多数甲状腺结节是良性的,通常仅需要观察和随访处理[7]。但随着人们对甲状腺结节的重视,亟待寻找良性甲状腺结节的治疗方式。虽然手术是可以治愈甲状腺结节,但会造成一系列并发症[8]。美国临床内分泌医师协会和美国甲状腺协会发布的指南都没有推荐用左甲状腺素(LT4)抑制TSH治疗良性结节,而且甲状腺激素抑制疗法使甲状腺结节缩小的作用十分有限[9,10]。

当结节呈囊性或以囊性为主时,乙醇消融(PEI)是一种有价值的微创治疗策略。然而,对实性结节使用这种技术有几个限制;这与预测乙醇在结节内扩散的困难、渗漏引起的疼痛以及使后续手术更加复杂的组织纤维化的可能性有关[11,12]。

LA=是通过光纤传递红外线激光,将其产生的热能聚焦于一个非常小的区域,瞬间产生高热灭活病灶,激光具有连续、准直、单色、精确等优点,可有效避免累及周围正常组织。但其操作复杂,消融时间长、范围小,容易烧伤皮肤,对于大病灶消融需使用多倍激光纤维束,在临床应用中有一定的局限性[13]。

HIFU=是无侵入性的治疗手段,因为它不穿透皮肤。然而,其设备昂贵,实用性有限,治疗时间长及现有临床数据过少等缺点被排除在临床实践中[14,15]。

RFA=是通过连接到外部射频发生器的电极针产生的交变电场,在目标病灶中产生热损伤,在可控的方式下,使针尖周围组织坏死,目前较多应用于治疗肝、肺、肾、骨等肿瘤。由于甲状腺组织的低导电性抑制射频电流流动,且射频消融易受到血流灌注的影响,存在对消融范围不能准确把握等缺陷[16,17]。

MWA利用了超高速(2450MHz)微波的交变电场分量后分子偶极子旋转产生的热量。微波通过暴露天线周围的组织,使组织中的水分子振动旋转,产生热量,使目标组织产生凝固性坏死[18]。因此,这种由甲状腺组织中水分子旋转产生的热引起的热损伤过程是MWA的基本原理。微波消融(MWA)治疗甲状腺结节,尤其是借鉴了其在肝、肾、肺等器官的应用经验[19,20]。与射频消融相比,微波消融具有缩短治疗时间,扩大消融范围,减少热汇效应等优点。Feng[21]等和Yue[22]等首次报道了其在甲状腺结节中的应用,并得到良好的治疗效果,显示了其广泛的临床应用前景。近年来,微波消融凭借其更大的肿瘤消融体积、更快的消融时间、更好的对流剖面以及持续较高的瘤内温度,可以减少结节体积,改善相关症状,改善美容外观等优势,日益受到临床重视[23,24]。虽然微波消融具有损伤小、恢复快、不影响美观等优点,但目前临床上关于其适应症、禁忌症、手术规范、随访时间及并发症处理等有待进一步规范,缺少前瞻性、大样本、多中心的临床随访研究对其实用性及安全性进行评价。虽然术后的超声随访对消融区域的疗效评估很关键,但国内研究中仍缺乏更为严谨及准确的组织病理学动态对照观察研究。

在本研究中,我们通过术前超声引导下行细针穿刺活检(FNAB)确定甲状腺良性肿瘤[6],对其行微波消融治疗,确定了随访期间肿瘤体积变化、甲状腺功能的变化、切口美观评分、术后疼痛评分、术后并发症、术后行粗针穿刺活检观察其消融区域组织坏死情况。评价其疗效,并探讨微波消融对不同性质、大小结节的疗效差异及术后组织病理的动态变化,与同期行传统手术患者比较切口美观评分及疼痛评分,明确微波消融治疗甲状腺良性肿瘤的疗效、安全性及特异性,对消融区域组织病理学进行动态评估。为该方法在临床中的实践应用提供更多有效证据。


材料和方法


1.临床材料

1.1研究对象

本方案经成都医学院第一附属医院伦理委员会批准。本研究所有患者术前签署手术知情同意书。对2018年1月至2019年1月于成都医学院第一附属医院收治57名患者,甲状腺良性结节75枚,男性10例,女性47例;平均年龄:35.80±15.71岁;范围:17-58岁。所有结节均经术前超声引导下细针穿刺细胞学检查,病理证实为良性(二维彩色超声TI-RADS分类1-3类)。良性结节包括:腺瘤、结节性甲状腺肿、陈旧性血肿、胶质囊肿、桥本甲状腺炎,超声表现为肿块。纳入同期行传统手术治疗的57名甲状腺良性肿瘤患者在性别、年龄、结节体积、性质、实验室检查等无显著统计学差异。根据2018年《甲状腺良性结节、微小癌及颈部转移性淋巴结热消融治疗专家共识》[25]制定标准如下:

1.2仪器设备

1.3消融前准备

1.3.1病史采集及查体

对患者行体格检查,询问并记录疾病史,家族史、既往史、颈部放射史及药物治疗情况等。术前常规准备急救药品如阿托品、盐酸肾上腺素、利多卡因等。

1.3.2术前检查

实验室检查包括:血液生化分析、全血细胞计数、凝血试验,甲功(促甲状腺激素TSH、三碘甲状腺氨酸TT3、甲状腺素TT4、游离三碘甲状腺氨酸FT3、游离甲状腺素FT4)、甲状腺球蛋白(TG)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAB)和甲状腺球蛋白抗体(TGAB)。心电图(ECG)、胸片、喉镜检查、复查甲状腺彩超及彩色多普勒血流显影(CDFI)。凝血功能正常的患者允许接受治疗。长期使用抗凝药物的患者需要在治疗前至少三天停止使用。

1.3.3超声技术及测量

a、传统超声:测量结节的最大直径(D1)和两个垂直直径(D2和D3),计算结节体积:V=π/6×D1×D2×D3。

b、彩色多普勒:根据Adler等人提出的标准,基于病变的多普勒超声评估,对结节内血流分布按五分尺度量表:0分(结节内未见彩色信号);1分(结节内少量斑点状彩色信号);2分(结节内彩色信号<25%);3分(结节内彩色信号占25~50%);4分(结节内彩色信号>50%)分别进行标记[26,27]。

c、术前超声引导下细针穿刺活检:在对病变进行上述评估后,行超声引导下穿刺活检,病理医师对标本进行复查,建立病变的组织病理学诊断。

d、超声造影:超声造影(CEUS)可即时评估消融结果,术中CEUS可有效减少消融后对所有患者进行的额外消融。采用标准的机械设置,机械指标设置指数为0.05至0.08,聚焦深度大于病灶平面,防止微泡破坏。使用SonoVue(BR1,BraccoImaging,Milan,Italy)作为造影剂,一种无菌的冻干粉末,装在密封的小瓶中。在5ml生理盐水中加入25mg造影剂,制备成悬浮液。然后将造影剂以大约1毫升/秒的速度手动注射,然后由一名训练有素的护士通过肘前静脉的20号静脉导管推注5毫升悬浮液。CEUS采集的成像数据通过时间触发采集技术,在超声设备中连续存储120秒以上[28,29]。观察病变周围及内部的增强特征。

1.4治疗过程

a、患者仰卧位颈部伸展,前臂静脉置入静脉导管,鼻导管吸氧。

b、术前彩超定位甲状腺结节,确定穿刺入路,在穿刺部位皮下注射2%利多卡因局部麻醉。多参数监护仪与患者连接,显示术中血压、血氧饱和度和心电图。

c、在超声引导下,为了保护重要结构免受热损伤,采用了“水隔离技术”,建立隔离带。根据甲状腺结节的不同部位,在甲状腺与颈动脉间隙、甲状腺与气管间隙、甲状腺与食管沟、气管与食管沟之间注射盐水和2%利多卡因溶液形成隔离带,范围约0.5cm,用量大约15-60ml,但应注意在喉返神经周围时慎用利多卡因,换用生理盐水,必要时也可换用冰生理盐水(5°C)(图2)。

d、超声引导下使用16G穿刺针经皮进入结节内,多采用脚踏开关控制微波治疗仪。在微波消融时,通常使用30W的功率输出并实时超声监测结节内回声变化,持续时间5-15分钟。应用移动消融技术由近心端至远心端、远端到近端移动多平面消融[30]。消融范围由天线周围的回声变化来决定。如果高回声区不能完全覆盖某一区域的整个结节,则将天线尖端向后移动。重新定位微波天线,必要时对结节的其他部分进行消融。直到高回声区覆盖整个结节,消融才停止(图3)。

e、如果有部分囊性结节,应先将液体抽出再行微波消融,且消融范围应达到结节边缘,消融范围所及喉返神经或食管等重要器官时,当消融靶组织距离重要器官较近(<2mm)时,应采用不完全消融法或杠杆撬离消融法[31]。

f、消融前后应用超声造影对结节位置、大小、质地及周围组织毗邻关系进行详细观察记录。消融术前及术后立即行超声造影检查结节充盈缺损区,经肘前静脉的20号静脉导管推注5毫升悬浮液。仪器采集的成像数据通过时间触发采集技术,在超声设备中连续存储120秒以上。观察病变周围及内部的增强特征,判断结节是否消融完全。

g、记录每个结节的消融时间,MWA引起的凝固变性未见强化,术后对超声提示血流信号消失区域行粗针穿刺活检送病理检查。

h、注意:经峡入路已常规用于甲状腺微波消融手术中,用这种方法,消融针从峡部沿其短轴插入目标结节的侧面。这种方法有几个优点:首先,天线的整个长度可以在横向超声仪器上显示出来。第二个好处是尽量避免“危险三角”处于高温状态,包括喉返神经、食道和气管。最后,消融针通过甲状腺实质,以防止在吞咽或说话时针尖位置的改变。如果大量血管位于峡部,可以采用侧方入路来防止出血。消融功率和针尖位置根据回波变化进行调节。如果消融产生的高回声不能完全将整个结节包绕在一起,则应将针尖向后移动(图4)。如果在5-10秒内针尖周围没有形成高回声区,则消融功率增加5W。

1.5术后观察

2.术后随访

术后1个月、3个月、6个月、12个月行甲状腺超声检查,检查结节的大小、回声和结节内血管的分布情况,并计算体积。随访期间检查甲状腺功能(T3、T4、TSH),TGAB、TPOAB、TG,复查甲状腺超声及CDFI观察结节变化。术后即刻行粗针穿刺,对随访1月、3月、6月、12月中结节吸收较慢者再选一次对消融区域行粗针穿刺活检,确定消融后组织坏死程度。每位入组患者填写微波消融病例CRF表,由工作人员统一收集。

3.研究方法

将所有住院患者资料汇总,统一收集CRF表,观察指标包括:年龄、性别、甲状腺功能(T3、T4、TSH)、甲状腺球蛋白(TG)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAB)和甲状腺球蛋白抗体(TGAB),甲状腺超声及CDFI(明确肿瘤大小、形态、边界、血流、体积、数量、回声等),心电图、胸片、喉镜检查,术前病理结果。

将患者术后1月、3月、6月、12月随访资料收集,填入病例报告CRF表,观察指标包括:甲状腺超声及CDFI,超声下测量结节体积、术后并发症(疼痛、声音嘶哑等),甲状腺功能(T3、T4、TSH),甲状腺球蛋白(TG)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAB)和甲状腺球蛋白抗体(TGAB),疼痛评分及切口美观评分。记录术后即刻,随访1、3、6、12月中结节吸收较慢者行粗针穿刺活检的组织病理变化,与术前比较,统计结节完全坏死、不完全坏死、凝固变性所占比例。

综合统计上述资料后进行评价:a、通过对临床症状、体征及超声检查所得各项指标变化的分析,评估MWA在消融结束后的疗效、副作用和并发症;b、探讨微波消融对不同大小、不同性质结节的疗效差异;c、对超声下结节吸收较慢的患者消融区域行粗针穿刺活检,病理学检查所得结果评价组织坏死程度;d、与同期行传统手术患者比较切口美观评分及疼痛评分。

4.相关指标定义

5.统计分析

数据分析采用统计软件。定量变量的值表示为均值±标准差(SD)。比较结节消融术后体积缩小率及甲状腺功能变化等有关参数应用t检验,比较消融组与手术组患者术后切口美观及疼痛有无统计学差异。P值<0.05为差异有统计学意义。


结果


本次研究中57名患者共75枚甲状腺良性肿瘤均行微波消融治疗,手术成功,无中转开放。术后即刻行粗针穿刺,对随访1月,3月,6月,12月中结节吸收较慢者再选一次对消融区域行粗针穿刺活检,成功取材75、15、12、20、13个消融区域。按纳入标准入组患者在性别、年龄等方面无显著统计学差异。

1.超声、彩色多普勒及超声造影表现

术前甲状腺超声确定消融结节位置、大小、血流信号及消融范围,结节边界清楚,回声均匀(等回声海绵样结节或伴彗星尾伪影),形态规则,未见分叶及钙化灶,所有结节均符合纳入标准[25](TI-RADS1-3类)。囊实性结节,实性结节CDFI评分2.15±0.77分,囊性结节内无血流信号,超声造影显示结节区域呈高增强。

术后超声示消融区域内强回声均匀覆盖,边界清楚,形态规则;彩色多普勒示消融区域血流信号消失,周围正常甲状腺组织血流信号正常;超声造影检查59枚结节表现为消融区域无造影剂灌注,呈“黑洞征”,达到完全消融,16枚结节存在残留并及时予以补充消融,消融完全率100%(图6)。

2.甲状腺功能

微波消融术前患者甲状腺功能及自身抗体均在正常范围,术后随访1月、3月、6月、12月,甲状腺功能及自身抗体均在正常范围,消融手术前后对比不存在显著差异,无统计学意义P>0.05(表2)。

3.结节总体体积变化

微波消融前及各随时间结节平均体积变化及结节缩小率见表3。消融前结节平均体积为2.13±2.42cm3,随访1个月、3个月、6个月、12个月分别为1.25±1.34cm3、1.01±1.40cm3、0.75±1.20cm3、0.65±0.90cm3(P<0.01)。体积缩小率分别为41.02±21.60%、58.04±22.31%、74.41±27.81%、68.43±31.57%,所有差异均有统计学意义(P<0.05)。术后随访12月,观察共有43枚结节完全吸收,吸收率57.33%,随访期间未见结节复发(表3、图7、图8)。

4.不同性质结节体积比较

不同性质结节体积在随访末期均缩小:a、囊性结节体积缩小最为显著,在随访1月、3月体积缩小率显著大于混合结节及实性结节(P<0.05),术后6月、12月三组体积缩小率无统计学差异;b、混合结节术后1月体积明显缩小,实性结节随访12月时体积明显小于术前(P<0.05)(表4、图9、图10)。

5.不同直径结节体积比较

不同直径结节体积在随访末期均缩小:a、直径在<20mm组结节在随访6月时体积缩小最显著(P<0.05);b、直径在20mm-40mm组在随访1月时体积缩小率小于另外两组(P<0.05),术后3月、12月三组体积缩小率无统计学差异;c、术后随访1月,三组体积均明显缩小(P<0.05);d、直径>40mm组在随访1月时体积显著缩小,之后随访时间内缩小程度趋于稳定(表5、图11、图12)。

6.病理学动态评估

在消融功率为30W时,消融术后即刻,随访1、3、6、12个月分别行粗针穿刺取材得到75、15、12、20、13个消融结节,术后即刻取材75枚结节全部无坏死,仅为凝固变性,随访1月10(66.6%)个呈完全坏死,3(20%)个呈部分坏死,2(13.3%)个无坏死,为凝固变性;随访3月10(83.3%)个呈完全坏死,2(16.6%)个呈部分坏死,0个无坏死;随访6月20(100%)个结节全部呈完全坏死,0个部分坏死,0个无坏死;随访12月13(100%)个结节全部呈完全坏死,0个部分坏死,0个无坏死。术后即刻至随访12月止,消融区结节完全坏死率随时间增加,其坏死程度与时间呈正相关。术后6月为病理学评估重要时期,观察到所有结节均呈完全坏死(图13)。

7.并发症

所有患者均接受微波消融治疗,手术耐受性良好。45名(78.94%)患者术中及术后出现消融部位不同程度的疼痛,或放射至耳朵、肩部或牙齿的疼痛,但可以忍受,术后2天自行缓解,不能耐受需要止痛药物者6名(13.33%)。5名(8.77%)患者在手术后出现声音改变,1天后自行恢复,暂时性声音嘶哑患者2名(3.5%),接受甲钴胺营养神经药物治疗后2个月内痊愈,无永久性声音嘶哑发生。1名(1.75%)患者出现一过性甲状腺功能减退,未处理。轻度皮肤烧伤1名(1.75%),3名(5.26%)患者出现消融术区肿胀,予冰敷及压迫后好转。所有患者未出现血肿,无食管穿孔、气管损伤、霍纳综合征[32]等严重并发症发生(表7)。

8.主观疗效评价

57名患者同期在全身麻醉下行甲状腺良性肿瘤切除术,术后记录切口美观评分及疼痛评分,与微波消融组比较(表8)。手术组患者切口美观评分(5.16±1.13)分,消融组患者切口美观评分(1.01±0.27)分,组间差异显著(P<0.01)。手术组患者VAS疼痛评分(6.54±2.03)分,消融组患者VAS疼痛评分(1.71±0.68)分,组间差异显著(P<0.01)。


讨论


甲状腺结节(TNS)在世界范围内呈逐年上升趋势,且在我国患病率较高[33]。甲状腺结节的数量、大小和症状都会随着年龄的增长而增加,影响生活质量,同样随着时间的推移,在某些情况下引起症状或美观问题。甲状腺结节的常规治疗包括药物治疗(左旋甲状腺素)、酒精消融、激光消融、射频消融和甲状腺手术。左甲状腺素抑制甲状腺功能是过去治疗甲状腺结节常见的方法,然而,只有少数患者经治疗后结节得到缩小,并且长期服用左旋甲状腺素会造成诸如心房纤颤等严重并发症[9,10],现已被临床摒弃。甲状腺手术虽然能去除结节本身和患者对恶性肿瘤的恐惧,但也会引起一些不良反应,如瘢痕形成、伤口感染、医源性甲状腺功能减退、喉返神经麻痹等。尽管目前腔镜甲状腺手术[34]及经口甲状腺手术[35]使美观问题得到改善,但由于其手术时间长,创伤面积大,术后剧烈疼痛,并非是微创治疗方法,所以没有被广泛开展。本次研究首先对所有入组患者行超声引导下甲状腺结节细针穿刺活检(US-FNAB),增加了取材的成功率及诊断的准确率[36,37],为后续研究的开展提供保障。

超声引导下经皮穿刺乙醇消融是甲状腺良性肿瘤治疗的替代手术方法,是治疗种包括囊性、实性结节在内的非功能性甲状腺良性结节安全有效的手段。乙醇进入组织后可引起凝固性坏死、小血管血栓形成、周围炎症产生。这种坏死和炎症性损伤之后出现纤维化、收缩,最后使消融区域结节缩小。1990年首次报道乙醇消融用于治疗甲状腺结节在4.4到24个月随访中平均体积缩小率为43-65%[12]。然而,PEI用于治疗实性结节的限制是乙醇的不稳定分布及其频繁渗透到邻近的组织中。因此,大多数病人术中会出现短暂、尖锐的局部疼痛,放射到下巴和胸部。这种副作用可能会导致治疗区域周围的颈部组织纤维化,加大后续手术的难度。乙醇扩散后可能造成喉返神经麻痹,通常是暂时性的,但可能持续几个月。随着治疗次数的增加,并发症的风险也增加且较囊性病变更常见[11]。因此,目前指南[11]不推荐PEI用作甲状腺实性结节的治疗。针对乙醇消融的不足,研究开发了LA、RFA、MWA等局部热消融技术,这些技术因其操作方便、快捷,并发症少,不用多次消融等优点已逐步代替乙醇消融,在临床应用中也取得良好效果[21,22,38-40]。相比之下,激光、射频、微波等热消融基本上是可控的,此外,热消融通常只需要一次治疗就可以达到完全治愈,这使得它更经济、更省时、无瘢痕、费用较低。在它们中,微波消融是一种通过加热致使甲状腺结节坏死的方法,其治疗甲状腺良性结节是一种有效的微创技术,可以显著减少结节体积,改善相关症状,改善美容外观,尤其对于实性及体积较大的结节来说效果更好。微波消融是安全的,因为很少发生与手术相关的主要并发症,Wright等[41]人对实验动物的可行性研究证明了这一点。随后BingFeng等[21]人报道了该技术处理甲状腺结节的初步经验。热消融通过一定程度的加热来破坏组织,使结节体积减小。目前这些治疗,如射频消融和激光消融通过超声指南,通常被建议作为甲状腺切除术或放射性碘的替代治疗,特别是对于手术高危人群或拒绝手术的患者。

1.体积变化情况

近年来,超声引导下的微波消融作为良性甲状腺结节的微创治疗方法取得了良好的效果。根据报道,激光、射频和微波消融的平均体积缩小率分别为44-62%、50.9-84.1%和45.99%[21,22,38-40]。在本次研究中,共纳入57名患者75枚良性甲状腺结节,行微波消融术后,结节体积随时间推移其缩小程度不同,1月随访时,平均体积缩小率约41.02±21.60%,6个月随访时,体积缩小率为74.78±27.81%。本次研究在1月随访时与Yue等[22]结果相似,但随访6月时所得结果略低于Yue等[22]大样本消融结果,出现该结果可能因为消融后组织坏死物液化后被甲状腺周围血管及淋巴管吸收,大结节在甲状腺肿组织中被吸收速度较慢,也或者因为本次研究样本量比其较小,故在随访6月时出现平均缩小率较小的结果。在随访12月时,结节平均缩小率为69.10±31.57%,结果与随访6月时相似,说明在行微波消融术后6月时结节坏死物吸收较快,并达到临界点。所以,我们可以认为术后6月为评估微波消融后结节吸收效果的重要时间,并且微波消融的治疗作用可持续12月,这与病理学评估时间不谋而合。所以,微波消融治疗甲状腺良性结节是一种安全有效的方法,使结节缩小的同时减轻临床症状,是真正的微创手术。

本研究将甲状腺结节按照不同直径分为3组,对这三组不同直径的甲状腺结节行微波消融及随访观察,对比微波消融对不同直径大小结节的疗效差异,结果显示直径在<20mm组结节在随访6月时体积缩小最显著,直径在20mm-40mm组在随访1月时体积缩小率小于另外两组,直径>40mm组在随访1月时体积显著缩小,之后随访时间内缩小程度趋于稳定。我们认为,<20mm结节组在前6月时体积缩小显著的原因可能是甲状腺周围血供丰富,消融后周围坏死组织吸收在6月时达到最大。有研究表明消融后结节完全吸收的速度与其大小、性质、坏死程度及周围血供有关,直径较小的结节吸收速度较快,囊性结节吸收速度较实性结节更快,血供越丰富吸收越快[42]。>40mm结节组在首次随访时体积缩小显著可能原因是该组中混合性质结节数量较多,在囊性结节抽吸囊液后其体积迅速缩小。有研究表明体积较小的实性结节与囊性结节在微波消融治疗之后缩小最为显著,囊实性结节体积缩小程度主要由其组成成分而定,体积较大的实性结节体积缩小较慢[43],这与我们的研究结果近似。

2.甲状腺功能

本次研究常规检测甲状腺功能,在行微波消融过程中,甲状腺结节遭到破坏,其对正常甲状腺组织也会产生一定损伤,我们在术前检查甲状腺功能及术后1月、3月、6月、12月随访期间监测甲状腺功能的动态变化,尤其是重视血清中游离甲状腺素水平的监测。本研究中在行微波消融术后1月、3月、6月、12月随访期间,1例患者在术后1月出现甲状腺功能减退,之后随访期间恢复正常,纠其原因如上述,其余患者复查甲状腺功能均在正常范围以内。差异无统计学意义(P>0.05)。说明微波消融其特异性、准确性及安全性良好,虽然在治疗结节的同时对甲状腺正常组织有一定损伤,但术后并不影响甲状腺功能及相关甲状腺免疫指标,这一结论可行甲状腺闪烁成像来验证,希望在今后的工作中完善。有研究表明,消融区域的99mTc高锝酸盐摄入较前降低,消融区域外正常甲状腺组织高锝酸盐摄入未见异常[44,45],期待在今后的随访研究中完善此项检查来论证结论的准确性。综上述,甲状腺微波消融避免了因行手术切除甲状腺组织需终身服用甲状腺素片的情况,对患者而言更有益。

总的来说,由于微创消融方法对甲状腺功能的影响很少被发现。微波消融具有的高能量,消融范围大,安全性良好的特点。MWA被认为是通过温度高于60℃的所谓热效应和非热效应来影响组织。微波产生的热效应将靶组织灭活后使肿瘤凝固坏死,进而失去生长及转移的能力,坏死物激活机体免疫系统,进一步清除消融后坏死组织。热效应能增强人体的免疫,却存在引起自身免疫性甲状腺疾病发生的风险[46]。微波消融的热效应对组织的影响本质是凝固性坏死和蛋白质变性;非热效应,如电穿孔,离子加速和碰撞,以及偶极旋转也会引起蛋白质结构的变化。在本研究中,除了消融区的蛋白结构本身,甲状腺激素和抗体作为蛋白结构不受MWA的影响。这表明MWA只影响消融区本身,保留所有其他剩余的甲状腺组织以及激素和抗体。Heck等人[47]指出,在手术或热消融之前存在TPO抗体也是甲状腺功能减退症风险升高的一个标志。本例患者治疗前未见抗TPO水平升高,可能的抗体发生机制尚不清楚。事实上,先前存在的甲状腺抗体似乎是造成消融后甲状腺功能障碍的主要因素[48,49]。MWA后出现病理性甲状腺功能减退和产生自身抗体的实际发生率可能并不代表后期的最终结果。更大的随访研究及更长的随访时间可能解决这些问题。

3.残余消融

甲状腺肿瘤微波消融术后疗效评价应包括:二维超声、彩色多普勒、超声造影、甲状腺功能测定、患者主观感受、并发症的发生、甲状腺结节缩小率及组织病理学。二维超声因其灵敏度高,方便、快捷、经济等优点被广泛应用于甲状腺肿瘤消融后的复查及随访,但其无法观察到血流情况。肿瘤细胞因加热失活,消融后肿瘤血管的坏死程度决定了消融是否完全,组织消融后残留的存在可能会引起肿瘤的复发,而彩色多普勒超声显示回声强度改变对消融病变区域的评估并不准确,但超声造影(CEUS)能较好的显示消融病变区域微血管的变化情况,对消融的完全程度有良好的评估效果[50]。常规多普勒超声由于管体较薄,速度较慢,一般不能很好地显示肿瘤微血管。超声造影可以通过微循环中流动的微泡显示消融区微血管灌注来弥补上述不足。既往报道超声造影可应用于微波消融治疗肝癌时的术前检查及评估,并有助于制定有效的微波消融治疗计划[50]。本次研究表明,超声造影在反映肿瘤微血管的灌注方面优于CDFI,特别是在消融完成时,它可以准确判断消融的完全性并及时指导不完全消融病变的补充消融。因此,超声造影可以作为微波消融术后常规检查来指导治疗甲状腺结节。

消融过程中,如果结节不能完全灭活,残余组织可能导致结节复发,复发率为5.6%-9.8%[51]。CDFI、超声造影和其他方法被用来发现残余组织并及时增加消融,消融的范围有时局限于结节,以避免伤害到邻近的结构,因此术后残留是一种常见的现象,特别是对于较大的结节,可能需要多次消融来实现目标的完全失活[52,53]。Jeong等[52]在随访期间发现近1/3的结节需要2-6次补充消融。特别是实时监测高回声区域背后的组织可能存在困难,因此,对于消融的靶区,只能利用灰度超声上的回声变化进行粗略的评估并不准确。在本次研究当中,我们考虑复发的危险因素主要有:初始体积、血管分布及每减少1毫升结节体积所需能量,邻近重要组织也可能与复发风险增加有关[54,55]。有研究报道,超声造影具有较高的诊断准确性,为了准确评估完全消融率,消融后即刻应用超声造影评估可有效减少病灶残留,显著提高完全消融率[29]。本此次研究当中,我们对首次消融后的75枚结节术后即刻行超声造影检查,发现共有16枚结节存在不完全消融并立即行补充消融,完全消融率100%。我们建议,在治疗后3-6个月是补充消融的最佳时间,残余结节可能在此时体积最小,很容易被一次性灭活。如果等待时间过长,残余组织复发,结节体积增大,可能增加消融难度。由于甲状腺体积较小,毗邻重要结构,消融过程中可能由于操作不当或操作不熟练而引起并发症。

4.病理学评估

本次研究中我们观察到,术后即刻行粗针穿刺活检提示消融区域组织细胞无坏死,可见完整细胞形态、纤维组织增生及淋巴细胞浸润,仅为凝固变性;消融术后1月,已有部分消融区域呈完全性坏死,部分区域呈部分坏死,少数区域无坏死呈凝固变性或可见完整的细胞形态;消融术后3月,大部分消融区域呈完全性坏死,几乎观察不到完整的细胞形态,并且坏死物质增多;消融术后6月,观察到所有区域均呈完全性坏死,未见完整细胞结构;随访12月时结果与6月前相同。所以,消融术后组织细胞完全性坏死的演变过程具有时间依赖性。微波消融可使消融区域细胞迅速失活,但细胞坏死并不是在此时开始,而是存在一个随时间动态演变的过程,从凝固变性演变为完全坏死。我们建议,微波消融术后6月行粗针穿刺活检可见消融区域组织细胞呈现完全性坏死,是消融术后病理评估的重要时间点。

本次研究采用粗针穿刺活检,提高了病理检出率,更有利于病理学评估,但因其有创性,不宜多次实施。在本研究中,我们评估了五个随访时间点甲状腺结节的病理变化。如果能够在每个时间点从每个患者身上穿刺取材,进行自身对照固然最为理想。虽然活检是微创性的,但多次取材无法获得患者的配合,导致部分患者失访。后续研究中需要增加病例数,进一步获得更多有质量的证据结果。其次,取材部位还可以包括消融术中央区域与边缘区域,因为边缘区域是消融手术细胞坏死的过渡区,对其进行病理学评估更具有必要性,尤其是邻近位于食管、气管及喉返神经等重要结构的结节,应对消融术边缘区域穿刺取材,经由病理学评估是否存在未消融的肿瘤组织,应格外注意。

5.微波消融并发症及处理分析

出血:患者术中结节内出血,可能是由于吸出囊液后囊肿缩小,穿刺时周围组织损伤导致出血。在出血点采用大功率微波针止血,局部及时压迫30-60分钟,严重的甲状腺周围出血很少发生,若并发血肿,大部分会在半个月内完全消失。本次研究中所有患者术后常规给予止血药,未观察到出血及血肿的发生。

疼痛:大多数患者在接受MWA手术时,其颈部消融部位通常会有轻微的疼痛或发热。即使没有止痛剂,他们也能很好地忍受这些症状。这种疼痛或发热的感觉通常是自限性。然而,在RFA的大样本量研究中,5.5%的患者在消融后需要镇痛超过2天[52]。在LA,8-40%的患者出现持续性疼痛,需要使用止痛药[58]。如果在手术过程中出现严重的颈部疼痛,应立即关闭电源。消融术后可选择性使用口服止痛药。

消融后1-2天可出现轻微发热,无需处理可自行缓解。发生在激光和射频消融中的其他并发症,很少在微波消融中观察到,包括皮肤烧伤,甲状腺功能减退和水肿。这可能是由于与LA和RFA相比,病例数量不够。虽然没有观察到致命的并发症,但食道穿孔、气管损伤、感染都有可能发生。在手术过程中吞咽冷水可以防止食道损伤。当病人咳嗽时,应停止MWA以防止气管损伤。对医生而言,一个长期学习曲线是必要的,并且还应专研预防技术来使并发症的发生率最小化。热效应引起的喉返神经损伤是严重的并发症。甲状腺外科医生的报告显示,甲状腺手术后引起的喉返神经损伤发生率约为9.8%[59],腔镜甲状腺手术后喉返神经损伤发生率为2.6%[60]。微波消融术后喉返神经损伤在2.3%-9.8%的病例中是暂时性的,在1.1%-2%的病例中是永久性的[21,22]。同样,暂时性喉返神经损伤在乙醇、激光消融和射频消融中的发生率分别为0-3.3%、0-8%和0-3.3%,无永久性神经损伤病例[48,52,55,61,62]。

本次研究中,5名(8.77%)患者在手术后出现声音改变,1天后恢复,可能原因是麻醉药物引起的喉返神经一过性麻痹,暂时性声音嘶哑患者2名(3.5%),接受甲钴胺营养神经药物治疗后2个月内痊愈,无永久性声音嘶哑发生。液体隔离法具有一定局限性,如果患者颈部器官组织之间较为疏松,组织间隙较宽,在使用液体隔离法时,隔离液容易在组织间隙中扩散,吸收,致使其作用时间较短。此时若患者结节较大,邻近颈部重要神经组织,则可能会造成损伤。有研究报道[63]隔离液产生后均会在5-15min内被吸收。此次研究中,隔离液滞留时间平均为3-6min,为避免隔离带吸收引起的热损伤,可再次注射隔离液。

有研究报道了微波消融后霍纳综合征[32]的发生,本次研究中无患者出现。此并发症的发生最可能的原因是位于C6椎体水平的长颈肌肉上的中间交感神经节的内侧遭受热损伤。消融热效应对神经结构的损伤以前已经有过描述,损伤发生在喉返神经或臂丛。Feng等人[21]推测了另一种可能的来源,即由周围水肿引起的压迫。为了避免损伤神经结构,在进一步的研究中,对于重要的结构如交感神经节、喉上神经、迷走神经,应提前进行消融前超声检查。此外,应尽量减少对神经的热传导,在结节和关键结构之间注射隔离液,监测周围组织的温度,采用不完全消融法、杠杆撬离消融法或移动单元消融法。

6.主观疗效分析

本次研究中我们选取同期手术的57名甲状腺良性肿瘤患者作为切口美观效果及疼痛程度的对比,通过对术后切口美观评分、疼痛评分两项指标评估患者术后主观疗效。通过对比,我们得出行微波消融组患者在切口美观评分及疼痛评分均优于手术组患者,微波消融组患者在保证疗效的前提下使患者颈部无瘢痕,满足患者对美观的要求,术后因疼痛需要使用止痛药物的情况相对减少,住院时间明显缩短。

7.局限性

虽然本次研究中我们对甲状腺微波消融从影像学到病理学,从宏观到微观进行了较为详细的疗效评价,也取得了良好的效果,但仍需开展长期、大规模的前瞻性研究。其次,本研究也纳入了囊肿和实性混合结节,我们对这些结节进行囊液抽吸后进行MWA,可能会提高VRR。本次研究未将微波消融同其它热消融技术(如射频消融)相对比,后续可将两者在疗效方面进行对照实验,进一步证明微波消融在临床中应用的优越性。由于条件限制,本次研究中病理学评价如果能够在每个时间点从每个患者身上穿刺取材,进行自身对照,在H-E染色基础上加做免疫组化固然最为理想,也能够提高结果的说服力。

根据2017年韩国甲状腺放射学会专家共识[64],为射频消融应用于甲状腺恶性肿瘤提供了参考依据,微波消融相对于射频消融更具优势:能量高,升温快,消融范围大,治疗时间短等。目前国内已有少部分机构[65,66]着手于微波消融治疗甲状腺微小乳头状癌的临床研究,因此,微波消融用于甲状腺恶性肿瘤的治疗值得被应用及推广。


结论


1、超声引导下经皮微波消融治疗甲状腺良性肿瘤是一种有效的微创技术,可以减少肿瘤体积,改善相关症状,改善美观。

2、微波消融良好的治疗效果源于造成肿瘤组织细胞的完全性坏死,且微波消融病理学及吸收效果评估一般可在术后6月时进行。

3、超声造影能够观察到肿瘤微血管的灌注情况,术后即刻行超声造影可发现不完全消融病灶,及时行残余消融,在之后3-6个月是补充消融的最佳时间。

4、微波消融是安全的,因为很少发生与手术相关的并发症。MWA可作为治疗良性甲状腺肿瘤的一种新的治疗选择。


综述:《甲状腺结节微波消融的研究进展》


摘要:结节性甲状腺疾病很常见。多数结节无症状,细针穿刺为良性,稳定,其中多数患者可单独观察。有时,结节生长或引起症状需要治疗。到目前为止,外科手术是治疗甲状腺结节的主要选择,非手术微创技术已经发展到治疗甲状腺结节上,从经皮乙醇注射(PEI),到激光消融(LA)、射频消融(RFA),以及最近的微波消融(MWA)。随着研究的深入和技术的进一步优化,微波热消融的适应证也进一步拓展到分化较高的甲状腺原位癌、微小癌、复发癌以及淋巴结转移癌。


关键词:甲状腺结节;手术;微创;微波消融


1、背景


甲状腺结节是一种常见的疾病,在世界上碘充足的地区,女性的甲状腺结节患病率约为5%,男性为1%[1]。它们可通过超声检查在20%到70%的普通人群中发现[2-4]。即使大多数甲状腺结节是良性的,治疗也是必要的,特别是对于主观症状、美容问题、患者对结节恶性转化的恐惧[5,6]。手术方法和保守方法都有缺点。虽然手术是可以治愈的,但它会引起长时间住院、上呼吸道阻塞、颈部瘢痕、喉返神经麻痹、医源性甲状腺功能减退等问题,也存在再手术的困难和与全身麻醉相关的风险[7]。

根据美国甲状腺协会甲状腺结节指南,常规甲状腺刺激激素(TSH)抑制治疗对碘充足的人群是不推荐的。虽然可以检测到对治疗的轻微反应,但对大多数患者来说,潜在的危害大于益处[8]。

当结节呈囊性或以囊性为主时,经皮乙醇注射(PEI)是一种有价值的微创治疗策略[9-11]。然而,对实性结节使用这种技术有几个限制;这与预测乙醇在结节内扩散的困难、渗漏引起的疼痛以及使后续手术更加复杂的组织纤维化的可能性有关[12,13]。近年来,经皮热消融已发展成为治疗甲状腺结节的主要方法,从激光消融(LA)到射频消融(RFA)和高强度聚焦超声(HIFU)。最近,有人提出微波消融(MWA)治疗甲状腺结节,尤其是借鉴了其在肝脏、肾脏和肺等其他器官的使用经验[14,15]。本文主要介绍甲状腺MWA的基本原理、设备和技术、治疗适应症以及临床结果和并发症。


2、设备


MWA单元由微波发生器、柔性低损耗同轴电缆和冷却轴天线组成。该发生器能够产生1-100W,功率在2450MHz的微波,以脉冲或连续能量的形式发出。内部冷却的针形天线(16G)直径为1.6或1.9毫米,长度为3.5毫米,表面涂有聚四氟乙烯以防止组织粘连。


3、微波消融的基本原理


MWA利用了超高速(2450MHz)微波的交变电场分量后分子偶极子旋转所产生的热量。微波通过暴露天线周围的组织释放,使组织中的水分子振动旋转,产生热量,使目标组织产生凝固性坏死[16]。


4、适应症


1)甲状腺彩超提示良性结节(TI-RADS1-3类)并且细针穿刺病理学证实为良性;2)自身条件不能耐受外科手术或拒绝接受外科手术;3)对恶性肿瘤的焦虑;4)患者存在主观症状(颈部不适、压迫、异物感、影响美观);5)未行其他治疗(如:激光、高频电灼、冷冻等)。


5、禁忌症


1)穿刺活检病理提示为甲状腺恶性肿瘤;2)巨大胸骨后甲状腺肿或大部分甲状腺结节位于胸骨后方;3)严重凝血功能异常者;4)严重心脑肺等重要脏器功能疾病;5)妊娠期,哺乳期及月经期妇女;6)病灶对侧声带功能不正常[17]。


6、术前评估


症状评分通常可由患者使用10厘米视觉模拟量表(0-10级)自行测量。美容评分可由医师测量如下:1=未扪及肿块;2=无外观问题,可扪及肿块;3=仅吞咽时存在美观问题;4=轻易可见外观问题[18]。术前进行超声检查对结节的特征和周围关键解剖结构的评估具有重要意义。细针穿刺细胞学和/或粗针穿刺活检必须在任何消融手术之前进行。实验室检测通常在消融手术之前和随访期间进行,包括全血计数、凝血、测量甲状腺激素、甲状腺自身抗体和降钙素浓度。


7、临床疗效


MWA的疗效通过改变结节体积和改善临床问题(包括症状和美容问题)来评估。Feng[19]等人首次报道使用MWA的研究显示结节体积减小,相关症状改善。末次随访时MWA的平均体积缩小率为45.9%。这项研究的结果证实了Yue[20]等人在一个大的系列研究中,发现平均结节体积减少整体比例是65%,6个月随访后30.7%指数结节消失。Pacella[21]等报道混合结节在未抽吸囊性成分的情况下体积缩小64%,与以实性结节为主的无统计学差异。混合/以囊性结节为主的治疗效果优于以实体瘤为主的治疗效果。然而,较好的结果可能是由于抽吸了占结节大部分的囊性成分所得到。

与其他热消融一样,MWA对甲状腺功能的影响微乎其微。Feng[19]等人的临床研究显示,MWA后1天血清TSH水平下降,FT4水平升高,血清三碘腺苷酸水平无变化,随后几天恢复。Kim等报道3例患者血清FT4水平异常,Jeong等报道3例患者RFA术后1天TSH下降[22,23]。但是,所有病例在随后几天都恢复正常。LA后甲状腺功能也未改变[24,25]。可能是由于反馈调节,消融引起甲状腺内存储的FT4释放,血清TSH水平下降。

Chen[26]等报道的一项多中心前瞻性研究,一共纳入8个中心1252名患者共1336例良性甲状腺结节,分别进行微波消融术和射频消融术治疗。结果显示,治疗后6个月,最大直径缩小比率达49.3%,结节体积平均缩小达78.4%;治疗后12个月,最大直径缩小比率达57.9%,结节体积平均缩小达82.5%,未见严重不良反应发生。Wu[27]等对100名患者的121例甲状腺良性结节行微波消融术,结果提示,随访3,6,12个月后,结节平均缩小比率为57.66%,70.23%,85.97%,无不良反应。Li[28]等报道了甲状腺微小乳头状癌手术及微波消融的疗效对比研究,共纳入311名甲状腺微小乳头状癌患者,短暂性甲状腺功能减退症的发生率MWA组明显低于手术组,两组在复发、淋巴结转移、无病生存率方面无统计学差异。

常规多普勒超声、彩色多普勒超声及超声造影可显示结节内血流灌注,但多普勒超声由于管体较薄,速度较慢,一般不能很好地显示肿瘤微血管,对消融病变区域的评估并不准确。超声造影能较好的显示消融病变区域微血管的变化情况,对消融的完全程度有良好的评估效果,并且可准确判断残余未完全消融的区域,及时予以补充消融,避免了再次治疗引起的各种并发症[29,30]。

用徒手压缩法生成应变弹性成像可获得病变的最佳弹性成像图像,弹性成像图像的色标范围从红色、绿色到蓝色。根据Itoh[31]等人建立的评分系统,对病变弹性进行1–5评分。由此确定结节弹性大小,可用于鉴别肿瘤及其他病变,根据应变率变化推断消融区体积缩小的速度。

血管消融技术是近年来发展起来的新技术[32]。有两种不同的血管消融技术:动脉消融和边缘静脉消融。动脉消融技术可应用于供血动脉突出的甲状腺结节。但是,边缘静脉消融技术对大多数甲状腺结节更有用,因为甲状腺结节通常具有边缘引流静脉。


8、并发症及其预防对策


超声引导下经皮微波消融在副作用和并发症方面与激光消融和射频消融相似。尽管其副作用似乎比较轻微,但重要的是要了解可能的并发症,并提出安全消融和正确处理并发症的技术要点。

8.1喉返神经损伤

喉返神经损伤是甲状腺MWA最严重的并发症。Yue[20]等人报道,3.6%(222名患者中有8名)的声音变化可在3个月内自行恢复。Feng[19]等人的研究中,1/11(9.1%)的患者在使用糖皮质激素、物理治疗、发声练习、营养神经治疗后2个月内嗓音恢复。声音改变可能是由于局麻药物渗入,暂时麻痹喉返神经或周围水肿引起喉返神经压迫。Baek[33,34]等人在使用内冷针的MWA中提出,神经损伤可以通过移动消融技术以及对邻近神经的概念消融单元进行不完全消融来预防。更重要是,如果结节位于甲状腺双侧叶,则分别治疗,可经皮在指定位置通过热电偶针进行实时温度监测,或注入生理盐水到甲状腺被膜周围即“液体隔离”技术[20],同时半消融杠杆撬离法在临床上也有着较为广泛的应用。

8.2疼痛

大多数患者在接受MWA手术时,其颈部消融部位通常会有轻微的疼痛或灼热感觉。即使没有止痛剂,他们也能忍受这些症状[19,20]。在RFA的研究中,5.5%的患者在消融后需要镇痛超过2天[35]。在LA研究中,8%-40%的患者出现持续性疼痛,需要止痛药物治疗[24,25,36]。如果在手术过程中出现严重的颈部疼痛,应立即关闭电源。消融术后可选择性使用口服止痛药。

8.3出血和发热

MWA后Feng[14]等人研究观察到4例患者有被膜下出血,未见甲状腺周围或甲状腺内出血。Jeong[35]等人发现5例(2.1%)RFA患者出现甲状腺周围血肿,而在LA报告中,2.5%的患者出现甲状腺被膜周围出血,7.4%的患者出现甲状腺内出血[36]。出血灶通常可以通过压迫颈部几分钟来控制。由于术前常规检查,严重的甲状腺周围出血很少发生,若并发血肿,大部分血肿会在半个月内完全消失。消融后1-2天可出现轻微发热,不用特殊处理即可消失。

8.4其他并发症

激光和射频热消融过程中出现的其他并发症在MWA中少见,包括皮肤烧伤,甲状腺功能减退和水肿。这可能是由于与LA和RFA相比,病例数量不够。虽然没有观察到致命的并发症,但食道穿孔、气管损伤、感染、脓肿形成和手术相关死亡都是可能的并发症。通过改进知识和研究预防并发症的技术,可以尽量减少这些并发症,如液体隔离区域技术、跨越峡部手术入路和移动消融技术。此外,在手术过程中吞咽凉水可以防止食道损伤。当病人咳嗽时,应立即停止MWA以防止气管损伤。Valcavi[36]等报道,消融产生的热效应将靶组织灭活后使肿瘤凝固坏死,坏死物激活机体免疫系统,机体清除坏死组织时可发生自身免疫性反应,进而改变患者的自身免疫能力。


9、结论


MWA是一种新兴的治疗甲状腺肿瘤的微创技术。它可能成为一种安全有效的手术替代方法。可使结节缩小,减轻临床症状。虽然副作用和并发症很少,但操作者仍然应该意识到其重要性和可用的预防技术。需要进一步的研究来确定这一程序的作用并改进这一技术。


10、展望


超声引导甲状腺消融的应用也是处于一个初期研究阶段,该技术作为临床治疗的创新技术,要医学研究人员通过大量的实践与分析制定相关指南,对多个方面进行规范化。到目前为止还没有进行过相关对比研究,无法将微波消融的结果同激光与射频消融技术进行比较。关于甲状腺MWA的研究还比较少,而且MWA的数据多为单中心研究的结果,需要进一步的前瞻性多中心随机研究。现阶段,已有少量研究微波消融应用在甲状腺微小乳头状癌及淋巴结转移癌的治疗,但缺少大样本及多中心的研究证实MWA是否可用于治疗这些肿瘤。随着研究工作的逐渐深入,超声引导下的微波消融将会成为治疗甲状腺结节疾病的重要方式之一。


参考文献:

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      王毅. 超声引导下甲状腺良性肿瘤微波消融的临床研究[D].成都医学院,2020.

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期刊名称:肿瘤研究与临床

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