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血清IP-10、S100A8水平对重症肺炎患者预后不良的预测价值

2025-09-05 35 上传者：管理员

摘要：目的探讨血清干扰素诱导蛋白10（IP-10）、S100钙结合蛋白A8（S100A8）水平与重症肺炎（SP）患者预后的关系。方法选取2021年1月至2023年12月该院收治的315例SP患者为SP组，另选取同期在该院就诊的315例非SP患者为非SP组。根据SP患者入院后28d预后情况分为预后良好组（199例）和预后不良组（116例）。采用酶联免疫吸附试验检测SP患者血清IP-10、S100A8水平，采用Pearson相关分析IP-10、S100A8水平与感染指标[超敏C反应蛋白（hs-CRP）、降钙素原（PCT）、白细胞介素-6（IL-6）]的相关性，采用多因素Logistic回归分析SP患者预后不良的影响因素，采用受试者工作特征（ROC）曲线分析hs-CRP、PCT、IP-10、S100A8水平预测SP患者预后不良的价值。结果SP组血清IP-10、S100A8、hs-CRP、PCT、IL-6水平高于非SP组（P<0.05）。Paerson相关分析结果显示，SP组血清IP-10水平与hs-CRP、PCT、IL-6均呈正相关（r=0.744、0.757、0.740,P<0.05）;S100A8水平与hs-CRP、PCT、IL-6均呈正相关（r=0.769、0.718、0.744,P<0.05）。预后不良组和预后良好组氧合指数、急性生理学和慢性健康状况评价Ⅱ评分、临床肺部感染评分及hs-CRP、PCT、IP-10、S100A8水平比较，差异有统计学意义（P<0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示，hs-CRP、PCT、IP-10、S100A8为SP患者预后不良的危险因素，氧合指数为保护因素（P<0.05）。ROC曲线结果显示，hs-CRP、PCT、IP-10、S100A8联合预测SP患者预后不良的曲线下面积（AUC）为0.965,大于四者单独预测的AUC(Zhs-CRP=4.009,ZPCT=4.022,ZIP-10=3.696,ZS100A8=3.309,P<0.05)。结论SP患者血清IP-10、S100A8表达上调，二者联合预测SP患者预后不良的价值较高。

关键词：
S100钙结合蛋白A8
呼吸急促
干扰素诱导蛋白10
真菌感染
重症肺炎
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重症肺炎(SP)是呼吸系统疾病中一种较为常见且严重的病症,通常由细菌、病毒或真菌感染引起,病情进展较为迅速,患者通常表现出高热、剧烈咳嗽、胸痛及呼吸急促或困难的症状,主要侵袭肺部的气道和肺泡,导致肺部炎症和充血[1]。SP患者病情严重时可能导致呼吸衰竭、多器官功能衰竭,老年人、免疫功能低下者和有慢性病史的人群更容易患上SP,并可能面临更高的死亡风险[2]。目前,临床上治疗SP主要以抗菌药物为主,出现呼吸衰竭时进行机械通气辅助治疗,但由于SP患者发病原因多样,部分患者可能合并严重的并发症,导致SP患者预后效果较差[3]。因此,利用血清学标志物及早判断SP患者的预后情况,及时采取有效的干预措施,对于提高生存率至关重要。干扰素诱导蛋白10(IP-10)是一种存在于感染和炎症环境中的细胞因子,属于C-X-C趋化因子家族,主要在炎症和免疫反应中发挥调节作用,IP-10的过度表达与多种炎症性疾病和自身免疫性疾病密切相关[4]。已有研究表明,IP-10在乙型肝炎患者血清中表达上调,参与调控乙型肝炎患者的炎症反应过程,与肝功能衰竭或严重肝损伤密切相关[5]。S100钙结合蛋白A8(S100A8)是一种属于S100钙结合蛋白家族的小分子蛋白,由单核细胞和中性粒细胞产生,在炎症反应和免疫应答过程中水平升高明显,参与调控细胞的迁移、炎症反应和免疫调节,被视为潜在的生物标志物[6-7]。IP-10、S100A8在炎症性疾病中的表达上调均与炎症反应密切相关,但二者在SP患者中的水平及其与预后的关系尚不清楚,因此,本研究对IP-10、S100A8水平与SP患者预后的关系进行探讨分析。

1、资料与方法

1.1一般资料

选取2021年1月至2023年12月本院急诊内科收治的315例SP患者为SP组,另选取同期在本院就诊的315例非SP(不满足SP的诊断标准)患者为非SP组。SP组男160例,女155例;年龄32~75岁,平均(60.07±10.58)岁;体重指数(BMI)17~28kg/m2,平均(22.57±2.37)kg/m2。非SP组男159例,女156例;年龄33~76岁,平均(59.85±11.07)岁;BMI7~27kg/m2,平均(22.35±2.25)kg/m2。两组性别、年龄、BMI比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。SP组患者中吸烟163例,合并糖尿病76例,合并高血压90例,合并冠心病68例。纳入标准:(1)符合SP的诊断标准[8];(2)接诊患者年龄不小于18周岁。排除标准:(1)合并肺部恶性肿瘤患者;(2)有精神疾病不能配合随访调查者;(3)有人类免疫缺陷病毒、肺结核等传染性疾病者;(4)合并其他呼吸系统疾病者。本研究已通过本院伦理委员会审批,患者及家属均对本研究知情并签署知情同意书。

1.2方法

1.2.1基线资料收集

收集入院患者的性别、年龄、BMI、吸烟史、基础病史、肺炎类型、氧合指数、感染指标[超敏C反应蛋白(hs-CRP)、降钙素原(PCT)、白细胞介素-6(IL-6)]等临床资料并对其进行分析。

1.2.2血清IP-10、S100A8水平检测

治疗前采集SP组、非SP组患者血清标本,采用酶联免疫吸附试验检测两组血清标本中IP-10、S100A8水平,血清标本的检测由上海科艾博生物科技有限公司出售的IP10、S100A8检测试剂盒完成。

1.2.3病情评估及预后分组

在SP患者入院24h内对患者采用急性生理学和慢性健康状况评价(APACHE)Ⅱ评分[9]、临床肺部感染评分(CPIS)[10]对SP患者的病情及肺部感染程度进行评估。根据SP患者预后28d的恢复情况进行分组,将预后28d明显好转或治愈(标准参考文献[11])的SP患者纳入预后良好组,预后28d病情加重或死亡的患者纳入预后不良组。

1.3统计学处理

采用SPSS25.0软件处理本研究实验数据。计数资料以例数和百分率表示,组间比较采用χ2检验;呈正态分布的计量资料以x±s表示,组间比较采用t检验;采用Pearson相关分析IP-10、S100A8水平与感染指标(hs-CRP、PCT、IL-6)的相关性;采用多因素Logistic回归分析SP患者预后不良的影响因素;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析hs-CRP、PCT、IP-10、S100A8水平预测SP患者预后不良的价值。以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1SP组、非SP组血清IP-10、S100A8水平与感染指标的比较

SP组血清IP-10、S100A8、hs-CRP、PCT、IL-6水平均高于非SP组(P<0.05),见表1。

表1SP组、非SP组血清IP-10、S100A8水平与感染指标的比较

2.2SP组IP-10、S100A8水平与hs-CRP、PCT、IL-6的相关性分析

Paerson相关分析结果显示,SP组血清IP-10水平与hs-CRP、PCT、IL-6均呈正相关(r=0.744、0.757、0.740,P<0.05);S100A8水平与hsCRP、PCT、IL-6均呈正相关(r=0.769、0.718、0.744,P<0.05)。

2.3不同预后分组SP患者血清IP-10、S100A8水平及临床资料比较

根据SP组患者预后28d的情况,将116例患者纳入预后不良组,199例患者纳入预后良好组,经单因素分析,预后不良组和预后良好组性别、年龄、BMI、吸烟史、基础病史比较,差异无统计学意义(P>0.05),预后不良组APACHEⅡ评分、CPIS及hs-CRP、PCT、IP-10、S100A8水平高于预后良好组,氧合指数低于预后良好组(P<0.05)。见表2。

表2不同预后分组SP患者血清IP-10、S100A8水平及临床资料比较

2.4多因素Logistic回归分析

SP患者预后不良的影响因素以SP组患者预后为因变量(预后不良=1,预后良好=0),氧合指数、hs-CRP、PCT、IP-10、S100A8(连续变量)为自变量进行多因素Logistic回归分析,结果显示,hs-CRP、PCT、IP-10、S100A8为SP患者预后不良的危险因素,氧合指数为保护因素(P<0.05)。见表3。

2.5ROC曲线分析hs-CRP、PCT、IP-10、S100A8水平预测SP患者预后不良的价值

ROC曲线分析结果显示,hs-CRP、PCT、IP-10、S100A8预测SP患者预后不良的曲线下面积(AUC)分别为0.828、0.820、0.849、0.855,灵敏度分别为82.90%、81.40%、85.70%、87.10%,四者联合预测SP患者预后不良的AUC为0.965,大于四者单独预测的AUC(Zhs-CRP=4.009,ZPCT=4.022,ZIP-10=3.696,ZS100A8=3.309,P<0.05)。见表4、图1。

表3多因素Logistic回归分析SP患者预后不良的影响因素

表4hs-CRP、PCT、IP-10、S100A8水平预测SP患者预后不良的价值

图1hs-CRP、PCT、IP-10、S100A8水平预测SP患者预后不良的ROC曲线

3、讨论

SP是常见的危重症呼吸系统感染性疾病之一,各个年龄段均有发病,且患者发病突然、病情严重、进展迅速。如果不及时进行合理有效的治疗,可能会在很大程度上迅速导致多个器官的功能受损[12-13]。因此,寻找可靠、操作简便,可快速用于评估SP患者预后的生物标志物至关重要,不仅可以帮助医生在有限的时间内识别出具有高死亡风险的SP患者,采取积极的治疗措施,还能改善患者预后效果,帮助患者尽早恢复健康。血清学标志物是一种用来快速判断患者预后的有效工具,目前,临床研究已发现IP-10、S100A8与炎症类疾病有一定关联。因此,本研究对其在SP患者中的应用价值进行分析探讨。

IP-10是由干扰素-γ和脂多糖诱导产生的炎症趋化因子,主要由巨噬细胞、树突状细胞和内皮细胞在肿瘤坏死因子-α、干扰素等诱导下产生,在感染部位能够引导炎症细胞迁移,参与炎症组织浸润过程,水平高低与炎症程度密切相关[14-15]。新型冠状病毒感染患者中,IP-10作为有效的巨噬细胞募集者与IL-6通路共同参与炎症反应,其在血清中高表达可直接损害内皮细胞[16]。此外,血清IP-10水平升高与新型冠状病毒感染患者病情有关,可导致呼吸衰竭和死亡风险[17]。本研究结果显示,SP组IP-10水平高于非SP组,提示IP-10水平升高加重了患者的病情发展,其水平升高可能是SP疾病的一个特征性表现。预后不良组IP-10水平高于预后良好组,为SP患者预后不良的危险因素,提示较高的IP-10水平可能预示着SP患者出现肺损伤加重、呼吸衰竭或死亡等更严重的临床结局。IP-10水平与感染指标hs-CRP、PCT、IL-6呈正相关,表明IP-10水平与这些感染指标的同步升高,进一步支持了其在SP患者中作为炎症反应和免疫激活的标志物。IP-10预测SP患者预后不良的AUC为0.849,截断值为52.61pg/mL,相较于hsCRP、PCT具有较高的灵敏度,提示IP-10在区分预后不良和预后良好患者方面具有较好的预测能力。综合以上结果,推测IP-10参与Th1细胞反应,执行有效的促炎趋化活性,诱导巨噬细胞、活化的T细胞、其他单核细胞和自然杀伤细胞的迁移以损害组织,从而加剧SP患者的肺损伤程度,从而影响预后[18-19]。

S100A8也称为髓系相关蛋白,作为激活T细胞和B细胞的细胞因子,S100A8能通过激活核转录因子-κB信号通路诱导促炎因子分泌并放大炎症级联反应,是多种炎症性疾病中的细胞死亡和组织损伤的关键原因之一[20]。在感染和炎症的情况下,S100A8/A9被释放到血液中,成为炎症活跃度的标志物,其水平升高能够反映免疫系统的反应程度[21]。高水平的S100A8/A9与Toll样受体4相互作用,促进中性粒细胞的趋化和活化,可能导致新型冠状病毒感染后过度的炎症反应和肺损伤的加重[22]。S100A8还可能通过影响血管通透性增加、微血管血栓形成和多脏器功能障碍加剧新型冠状病毒感染的病理过程,靶向S100A8/A9相关信号通路能够减轻中性粒细胞的过度激活,抑制炎症反应,进而减少病理损伤[23]。本研究结果显示,SP组S100A8水平高于非SP组,提示S100A8水平升高可能意味着SP患者体内存在炎症反应的激活,可能是SP疾病发生和进展的关键环节之一。预后不良组血清S100A8水平高于预后良好组,S100A8水平为预后不良的危险因素,提示在临床实践中,可通过检测S100A8水平识别可能存在预后不良的高风险患者。S100A8水平与三项感染指标hs-CRP、PCT、IL-6呈正相关,表明S100A8水平升高可能与全身炎症反应及免疫系统的激活密切相关。S100A8预测SP患者预后不良的AUC为0.855,截断值为60.79pg/mL,提示S100A8预测患者预后不良的价值较高。综合以上结果,推测S100A8通过调控免疫细胞的招募和活化,参与感染引发的全身性炎症反应,是促进免疫细胞聚集、炎症反应加剧的关键因子[24]。

此外,预后不良组APACHEⅡ评分、CPIS及hsCRP、PCT水平高于预后良好组,氧合指数低于预后良好组,提示这些指标与SP患者病情严重程度及预后情况密切相关,能够从不同角度反映患者机体的炎症反应状态、整体病情危急程度及肺部的氧合功能等情况。hs-CRP、PCT、IP-10、S100A8预测SP患者预后不良的灵敏度分别为82.90%、81.40%、85.70%、87.10%,提示相较于hs-CRP、PCT,IP-10、S100A8能更高效预测存在潜在风险的SP预后不良患者。

综上所述,SP患者血清IP-10、S100A8表达上调,二者联合预测SP患者预后不良的价值较高,有望作为有效的血清标志物评估SP患者预后。

参考文献:

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基金资助:南通市卫生健康委员会科研课题项目(MSZ2022063);

文章来源:王佳佳,吴乐,张逸峰,等.血清IP-10､S100A8水平对重症肺炎患者预后不良的预测价值[J].国际检验医学杂志,2025,46(16):2000-2005.