摘要:目的研究吉西他滨联合替吉奥(GS)化疗方案治疗晚期胰腺癌患者的效果。方法选取2013年5月至2016年7月河南省人民医院收治的68例晚期胰腺癌患者作为研究对象,抽签法分组,各34例。对照组接受吉西他滨治疗,研究组接受GS化疗方案治疗,对比两组肿瘤控制率、有效率、不良反应发生率、1年生存率、1年无进展生存率及中位生存期。结果研究组治疗总有效率(29.41%)和肿瘤控制率(55.88%)高于对照组(8.82%、20.59%),差异有统计学意义(P<0.05);研究组恶心呕吐、血小板减少、白细胞减少发生率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);研究组1年生存率(70.59%)和1年无进展生存率(38.24%)高于对照组(47.06%、14.71%),差异有统计学意义(P<0.05);研究组中位生存期为10.5个月,对照组为7.2个月。结论采用GS化疗方案治疗晚期胰腺癌患者可提高治疗效果,提高1年生存率,延长患者生存期,但恶心呕吐、血小板减少、白细胞减少发生率较高,应据患者耐受性合理选择。
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胰腺癌多发于40岁以上男性群体,进展期根治率为10%~30%,且根治后复发率高达90%以上,5年生存率低于5%[1]。化疗是治疗晚期胰腺癌的主要方式,其中吉西他滨是二氟核苷类抗代谢物抗癌药,曾被作为治疗晚期胰腺癌的一线药物,单药治疗后中位生存期为6.7个月[2]。为进一步延长患者寿命,提高生存率,临床主张吉西他滨联合其他靶向药物或细胞毒性药物进行治疗。替吉奥作为氟尿嘧啶衍生物,广泛用于治疗晚期癌症,且具有口服方便和药毒性弱等优势。故本研究选取68例晚期胰腺癌患者,分组探讨吉西他滨联合替吉奥(GS)化疗方案的疗效。
1、资料与方法
1.1一般资料
选取2013年5月至2016年7月河南省人民医院收治的68例晚期胰腺癌患者作为研究对象,抽签法分组,各34例。研究组男22例,女12例;年龄21~77岁,平均(54.15±15.06)岁;临床分期:Ⅲ期25例,Ⅳ期9例。对照组男23例,女11例;年龄22~77岁,平均(53.87±14.85)岁;临床分期:Ⅲ期26例,Ⅳ期8例。两组临床分期、年龄、性别比较,差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经医院伦理委员会审核批准。
1.2入选标准
(1)纳入标准:①经病理学检查确诊;②KPS评分≥60分;③影像检查显示存在可测量病灶;④血常规、尿常规、心电图等检查显示正常;⑤患者或家属签署知情同意书。(2)排除标准:①吞咽困难或伴有消化道梗阻;②伴有消化道活动出血、穿孔;③处于妊娠期或哺乳期;④伴有严重呼吸系统疾病;⑤耐受性差。
1.3治疗方法
1.3.1对照组
接受吉西他滨(哈药集团生物工程有限公司,国药准字H20113397)治疗,第1、8天静滴,1000mg·m-2,每次时间为30min,21d为1个周期。
1.3.2研究组
接受GS化疗方案治疗。吉西他滨用法如对照组。替吉奥(福州海王福药制药有限公司,国药准字H20140019),第1~14天口服,体表面积≥1.50m2,每日120mg;1.25m2≤体表面积<1.50m2,每日100mg;体表面积<1.25m2,每日80mg,每日2次,21d为1个周期。
1.4疗效判定标准
参照实体瘤疗效标准进行评估,包括完全缓解(completeresponse,CR)、部分缓解(partialresponse,PR)、疾病稳定(stabledisease,SD)和疾病进展(progressivedisease,PD)[3]。有效率=(CR+PR)例数/总例数×100%,控制率=(CR+PR+SD)例数/总例数×100%。
1.5观察指标
(1)有效率。(2)肿瘤控制率。(3)不良反应(皮疹、贫血、恶心呕吐、血小板减少、口腔炎、白细胞减少)发生率。(4)1年生存率、1年无进展生存率及中位生存期。
1.6统计学分析
采用SPSS21.0软件分析处理数据,计数资料用率(%)表示,行χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。
2、结果
2.1有效率和肿瘤控制率
研究组治疗总有效率和肿瘤控制率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
表1两组疗效比较(n,%)
2.2不良反应发生率
两组皮疹、贫血、口腔炎发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05);研究组恶心呕吐、血小板减少、白细胞减少发生率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
表2两组不良反应发生情况比较[n(%)]
2.3预后随访
随访1a,研究组死亡10例,1年生存率为70.59%(24/34),1年无进展生存率为38.24%(13/34),中位生存期为10.5个月;对照组死亡18例,1年生存率为47.06%(16/34),1年无进展生存率为14.71%(5/34),中位生存期为7.2个月。研究组1年生存率和1年无进展生存率高于对照组,差异有统计学意义(χ2=3.886、4.836,P<0.05)。
3、讨论
胰腺癌具有进展快、病程短、死亡率高等特点,一般就诊时已进入晚期,且术后复发率较高,治疗效果不理想,因此,放化疗方案成为治疗胰腺癌的主要方式[4]。传统放疗精准度低,对周围组织伤害大,近年来三维适形放疗可提高照射靶向性与精准度,但费用较为昂贵,患者接受度不高,因此,创新化疗方案,提高胰腺癌治疗效果显得十分必要。
吉西他滨曾作为单药治疗晚期胰腺癌的首选药物,具有广谱抗肿瘤性,可在细胞内经核苷激酶作用代谢为活性二磷酸、三磷酸核苷,进而通过两者作用机制抑制DNA合成,发挥细胞毒作用。李小明等[5]研究显示,单用吉西他滨治疗晚期转移性胰腺癌,仅1例完全缓解,有效率为25%。本研究结果显示,对照组单用吉西他滨,有效率为8.82%,控制率为20.59%,1年生存率及1年无进展生存率分别为47.06%、14.71%,中位生存期为7.2个月。这说明单用吉西他滨虽具有一定疗效,但治疗效果不佳。
替吉奥是以替加氟、吉美嘧啶、奥替拉西钾为主要成分的复方制剂,口服后在机体内转为5-氟尿嘧啶发挥抗肿瘤作用。陈菊香等[6]研究显示,吉西他滨联合替吉奥治疗晚期胰腺癌,治疗有效率与联合奥沙利铂比较无差异,但无进展生存期高于联合奥沙利铂。本研究结果显示,研究组治疗总有效率、肿瘤控制率、1年生存率及无进展生存率、中位生存期高于对照组(P<0.05)。这说明对晚期胰腺癌患者采用GS化疗方案治疗,可提高治疗有效率及肿瘤控制率,延长患者寿命。究其原因,替吉奥内吉美嘧啶主要分布在肝脏,可拮抗5-氟尿嘧啶分解二氢嘧啶脱氢酶,从而增加5-氟尿嘧啶水平,提高抗肿瘤作用[7]。本研究结果还显示,研究组恶心呕吐、血小板减少、白细胞减少发生率高于对照组(P<0.05)。这说明GS化疗方案治疗晚期胰腺癌,恶心呕吐、血小板减少、白细胞减少发生率较高,应据患者耐受性合理选择。
综上所述,对晚期胰腺癌患者采用GS化疗方案治疗,可提高治疗有效率及肿瘤控制率,延长患者生存期,但恶心呕吐、血小板减少、白细胞减少发生率较高,应据患者耐受性合理选择。
参考文献:
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