痛风性关节炎是由于机体长期的嘌呤代谢功能障碍，关节囊、滑囊、软骨、骨质等组织内过度沉积单钠尿酸盐结晶，而引起局部组织损伤以及炎症反应。其中嘌呤代谢的最终产物是尿酸，当血中尿酸浓度达到一定阈值的时候，尿酸盐会大量聚集于软组织内，以结晶的形式大量积存，进而能够引起组织细胞损伤和炎症反应[1]。传统中医认为，中药青风藤有祛风湿、通经络、利小便的功效，可用于风湿痹痛、关节肿胀、麻痹瘙痒等疾病的治疗。从青风藤的干燥根茎中可以提取出青藤碱，而青藤碱是正清风痛宁的主要活性成分。故而青藤碱具备补益气血，健脾利湿，养血通络，活血化瘀，泄浊通络，祛瘀止痛的作用，并且能够通过调节机体的免疫系统和物质基础代谢，减少甚至消除尿酸盐和免疫复合物在关节周围沉积[2],抑制细胞炎症反应发生，从而有效减轻患者疼痛，达到标本兼治的作用。

近年来，在现代药理研究的背景下，青藤碱在治疗痛风性关节炎方面显示出其独特的潜力和优势。现将关于青藤碱治疗痛风性关节炎作用机制的临床研究和基础实验文献综述如下。

1、单独运用青藤碱治疗痛风性关节炎

青藤碱在中西医临床治疗中运用广泛，应用青藤碱为主要活性成分的复方成药常常被用于治疗风湿性疾病以及神经病理性痛，其中的代表药物则是正清风痛宁缓释片。李永贵[3]单独用正清风痛宁缓释片临床治疗及观察急性痛风性关节炎患者，对比治疗前后患者临床体征及实验室指标之间的变化，按照拟定的疗效评价标准，发现总有效率为92.3%,并且在治疗中亦无副作用，后续随访了治疗有效患者的预后情况，患者2年内都未见复发。这提示了单独运用正清风痛宁缓释片治疗痛风性关节炎的有效性及安全性。

当痛风急性发作时，往往会出现膝、踝关节以及足趾指关节肿胀疼痛难忍，甚至出现行动不便等活动障碍的表现，故而迅速缓解关节疼痛、恢复关节功能成为临床治疗该病的关键。马海国等[4]认为踝关节是较表浅、易于穿刺的大关节，而痛风性关节炎主要侵袭的是关节滑膜部位，在急性期进行踝关节注射，可迅速缓解临床症状，其恢复关节功能的作用显著。实验采用盐酸青藤碱对急性踝关节痛风性关节炎进行关节注射治疗，结果发现总有效率91.7%,优良率79.2%。表明痛风性关节炎急性发作时用盐酸青藤碱关节腔注射是较为理想的治疗方法。陈新等[5]认为正清风痛宁注射液有明显的消炎和免疫抑制的作用，可以纠正纤溶障碍，降低血液黏稠度，改善微循环。而电致孔透皮给药技术治疗，可以使药物直达病灶，发挥更大的功效，更好地被人体所吸收。故而实验将正清风痛宁注射液通过电致孔透皮给药技术，对痛风性关节炎患者进行局部给药治疗。

实验结果表明,直接将正清风痛宁注射液通过电致孔透皮给药技术与口服秋水仙碱的治疗效果相当，而前者的不良反应发生率显著低于后者。表明正清风痛宁效果较好且不良反应少，并且对治疗痛风性关节炎的针对性较强。肖敬等[6]则是用盐酸青藤碱注射液，进行关节腔冲洗及注射治疗痛风性膝关节炎急性发作的患者，并且密切观察治疗前后的疗效情况，结果表明关节腔内注射盐酸青藤碱注射液，是一种治疗急性痛风性关节炎较好的方法，且无明显不良反应，安全可靠。粟戟等[7]亦是将盐酸青藤碱注射液对急性痛风性膝关节炎患者进行膝关节腔内注射治疗，通过VAS评分法评价治疗前后的疼痛分级；观察青藤碱局部注射的不良反应；随访调查痛风性关节炎复发情况。VAS评分结果显示，青藤碱注射治疗总有效率为94.7%,优良率为73.7%。

治疗期间无患者发生血管误入；青藤碱不良反应发生率为16%,均表现为注射关节局部的轻微皮肤不良反应。随访结果显示，3月内痛风性关节炎的复发率为3.5%,6月内的复发率为12.3%。表明青藤碱关节腔内注射可有效缓解急性期疼痛，且操作简便，不良反应发生率低。侯新聚等[8]用青藤碱定点介入治疗痛风性关节炎，运用红外热像评价观察关节治疗前后患侧及健侧的差值，发现治疗后关节热成像差值明显降低，提示青藤碱能够显著有效的减轻患者的炎症反应，改善临床关节肿痛症状，降低痛风性关节炎再发率。

故而针对痛风性关节炎的治疗以及其症状改善情况，单独运用青藤碱，即无论单独口服正清风痛宁缓释片或是外用正清风痛宁注射液，都有较好的治疗效果，正面反映了青藤碱对于痛风性关节炎的有效性及安全性。

2、痛风急性期降尿酸联合青藤碱缓解炎症

佀玲玲[9]将正清风痛宁缓释片与非布司他联合应用来观察54名痛风性关节炎患者的临床疗效，与直接用雪山金罗汉止痛涂膜剂直接涂抹患处相比较，正清风痛宁缓释片与非布司他联合治疗效果更佳，其临床疗效高达96.30%,故而在临床上治疗痛风性关节炎患者，联合应用正清风痛宁片和非布司他可作为一线药物推广。郭军强[10]则是收录136名痛风性关节炎患者，依然是采用联合治疗的方式进行临床观察研究，观察患者临床症状以及理化指标，其中包括观察患者的血尿酸(BUA)、红细胞沉降率(ESR)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)与白介素-1β(IL-1β)水平。结果发现患者治疗后前述指标水平均明显下降，临床疗效高达97.01%,且在研究中，口服正清风痛宁缓释片联合非布司他对比外用涂抹雪山金罗汉止痛涂膜剂之间的不良反应差异无统计学意义，提示正清风痛宁片与非布司他联合治疗可以更好地抑制炎性因子，控制炎症范围，减轻患者疼痛，并且联合应用药物的安全性较高。黄楚泉等[11]亦采用正清风痛宁缓释片与非布司他联合治疗60例痛风性关节炎患者。临床结果亦表明正清风痛宁缓释片与非布司他联合治疗痛风性关节炎的有效性及安全性更为显著，可以明显地减少尿酸的产生，避免形成尿酸盐结晶，从而减轻炎症反应，缓解临床症状。

正清风痛宁缓释片主要活性成分为青藤碱，主要通过下丘脑-垂体-肾上腺系统，促进增加肾上腺皮质激素分泌水平[12],并且同时可以阻断核转录因子(NF-кB)通路，降低肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)以及白细胞介素-6(IL-6)等促炎因子的表达水平。青藤碱还能抑制脂多糖诱导的炎症发生，并且会抑制机体中的环氧化酶2(COX-2)的活性，限制前列腺素的合成，继而抑制白细胞介素2(IL-2)受体的表达水平，从而减少TNF-α与一氧化碳的产生[13]。而临床常用的降尿酸药为别嘌呤和非布司他等，可以促进尿酸的排泄和嘌呤的代谢，从而抑制尿酸的形成，降低BUA水平。上述研究结果说明联合用药能够更有效降低促炎因子的表达水平，控制炎症扩大，进而消除肿胀、缓解疼痛、防止组织损伤及破坏，并且可以促进血液循环，改善微环境。故而临床治疗痛风性关节炎，联合用药的治疗效果更好，能够减轻患者的炎症与关节疼痛，疗效理想，安全可靠，可作为临床用药的指导依据。

3、青藤碱联合其他用药治疗痛风性关节炎

由于正清风痛宁对于痛风性关节炎的病理反应有较强的针对性阻断作用，故而甘文等[14]采用关节腔注射正清风痛宁注射液针剂与口服正清风痛宁缓释片联合治疗痛风性关节炎患者，以其拟定的疗效标准结果发现总有效率高达93.6%,提示关节腔注射正清风痛宁注射液针剂与口服正清风痛宁缓释片联合治疗针对痛风性关节炎的疗效更佳，且相比于西药来说副作用较小，安全性佳。肖敬等[15]亦是应用关节腔注射正清风痛宁注射液针剂与口服正清风痛宁缓释片联合治疗痛风性膝关节炎患者，但是针对于中医证型为湿热蕴结型的老年患者，与口服西药秋水仙碱以及中药痛风定胶囊作对比，观察临床症状变化及理化指标之间的差异，结果发现联合治疗组的临床有效率明显高于西药及中药对照组，并且各个理化指标以及炎症水平、关节肿胀、疼痛程度都显著下降，这亦表明了关节腔注射正清风痛宁注射液针剂与口服正清风痛宁缓释片联合应用针对痛风性关节炎的临床效果更佳。赵玉娟等[16]则是应用电致孔透皮技术局部给药正清风痛宁注射液联合局部涂抹金黄散来治疗急性痛风性关节炎。

与基础常规治疗加上局部外用涂抹扶他林乳胶剂相比较，发现正清风痛宁注射液联合金黄散进行局部治疗后，其局部红肿热痛程度及血尿酸水平皆明显下降，表明电致孔透皮技术局部给药正清风痛宁注射液联合局部涂抹金黄散对于改善痛风性关节炎局部症状有较好的疗效。方菁等[17]应用电致孔透皮技术局部给药正清风痛宁注射液联合口服蠲痹历节清方治疗瘀热阻滞证型的急性痛风性关节炎患者。相比于口服塞来昔布加上局部外用涂抹扶他林乳胶剂，应用正清风痛宁注射液联合蠲痹历节清方治疗后的BUA、ESR、C反应蛋白、IL-6水平均显著下降，治疗有效率也明显较高，表明电致孔透皮技术局部给药正清风痛宁注射液联合口服蠲痹历节清方可以明显控制关节局部炎症、降低关节肿胀程度、缓解关节疼痛以及有效的降低血尿酸的表达水平。提示该联合应用治疗方法有较好的临床疗效，并且其简单经济，安全性也较高，在急性痛风性关节炎的临床治疗上有积极的治疗意义。

正清风痛宁缓释片与针剂双联合对于痛风性关节炎的疗效更佳，进一步肯定了青藤碱对于痛风性关节炎的有效性。而局部外用治疗与其他中药联合，也可以更好地改善痛风性关节炎局部组织关节的红、肿、热、痛情况，对于痛风性关节炎急性发作期患者有着积极的治疗意义。

4、青藤碱对痛风模型鼠的抗炎作用

李元耿等[18]用青藤碱注射液注入大耳白兔痛风性关节炎模型的关节腔内，与注射西药玻璃酸钠以及中药威灵仙做比较，观察注射药物后兔膝关节的形态变化以及关节组织内促炎细胞因子IL-1β、TNF-α的表达水平以及关节液中白细胞的数量变化。结果发现注射青藤碱的大耳白兔的关节肿胀程度明显降低，并且还显著降低了膝关节组织内促炎细胞因子IL-1β、TNF-α的表达水平以及关节液中白细胞的数量。表明青藤碱可以抑制炎症细胞因子的分泌，改善关节腔内炎症微环境，控制痛风病变关节肿痛，从而对痛风性关节炎具有较好的治疗效果，对于临床治疗起到很大的助益作用。尹智功等[19]用大鼠来建立了痛风性关节炎模型，并且对于大鼠关节滑膜炎性细胞因子的影响进行对照实验，观察青藤碱对肿胀关节的作用，以及检测比较各组间关节滑膜中TNF-α、IL-1β以及环氧化酶-2(COX-2)等炎性细胞因子的表达水平。实验结果表明，相较于模型组，青藤碱各剂量组及双氯芬酸钾组的大鼠关节肿胀程度明显降低，且可以明显降低大鼠关节滑膜内TNF-α、IL-1β、COX-2的表达水平。

而将青藤碱组各剂量组与双氯芬酸钾组做比较，大鼠组织滑膜中的COX-2只是表达稍高，提示青藤碱能够明显抑制关节肿胀以及减少滑膜组织中炎性细胞因子的表达，改善炎症细胞因子间的恶性循环，防止炎症的扩大加重，减少组织细胞损伤，缓解关节疼痛，对于痛风性关节炎起到了一个良好的治疗作用。肖敬等[20]以大鼠建立痛风性关节炎模型，用青藤碱行关节局部注射低、中、高剂量，与双氯芬酸灌胃、生理盐水同法注射以及正常大鼠相比较，发现在21天治疗后，青藤碱高剂量组治疗后的大鼠，关节肿胀程度以及IL-6、IL-6mRNA的表达水平和关节液中白细胞与中性粒细胞计数都明显下降，并且与正常大鼠比较无明显差异，这很好地说明青藤碱能够抑制促炎细胞因子的分泌，改善局部症状，从而达到对痛风性关节炎的治疗效果。

以上研究表明青藤碱在痛风性关节炎的治疗上具有明显的抗炎作用以及镇痛作用，可改善局部组织的血液供应，防止扩大关节组织内的损伤。并且在临床上可以一定程度消除其他抗炎药以及镇痛药在安全性方面的弊端，故在痛风性关节炎的临床治疗中，是一种较为理想的治疗药物。

5、结语

综上所述，将青藤碱运用于痛风性关节炎的治疗，无论是内服还是局部外用，都能够有效降低关节组织滑膜中促炎细胞因子如TNF-α、IL-1β以及IL-6的水平，明显改善炎症微环境，抑制细胞凋亡，防止局部组织被破坏，并且能够缓解关节肿痛症状，改善患者生活质量，对临床治疗痛风性关节炎起到积极作用。那么有效活性成分为青藤碱的代表中成药正清风痛宁缓释片亦具备抑制急慢性炎症渗出、祛风化湿、通经活络的功效，能够改善关节局部炎症微环境，防止关节组织的进一步损伤，明显有效地缓解临床症状，其抗炎、镇痛及双向免疫调节作用的优势突出。并且针对痛风性关节炎的临床治疗中，联合用药的治疗效果会更加突出，可以明显有效地减轻患者的炎症和关节疼痛，疗效理想，安全可靠，可作为临床用药的指导依据。

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文章来源：贾二涛,何思慧,黄俊杰,张剑勇.青藤碱治疗痛风性关节炎研究现状[J].贵州中医药大学学报,2022,44(03):66-70.