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基于数据挖掘的国医大师治疗痛风用药规律研究
摘要：目的:深层次挖掘国医大师治疗痛风的用药规律。方法:在中国知网、万方医学网、维普数据库,系统全面搜集三届国医大师治疗痛风的处方,结合中医传承辅助平台V2.5进行用药规律研究数据挖掘。结果:共筛选出国医大师治疗痛风处方66张,高频药物包括当归、苍术、薏苡仁、黄柏等,归经多属肝经、脾经、胃经,高频组合包括“黄柏,苍术”“苍术,薏苡仁”“黄柏,薏苡仁”等,并得到1个新处方,即白术-附子-金樱子-猪苓-党参-熟地黄-蜈蚣。结论:国医大师治疗痛风用药以清热利湿泄浊,健脾补肾通络为主。
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痛风是一种常见、高发、难治的慢性代谢性疾病。随着人类生活水平的提高和饮食结构的改变,尤其是含糖饮料、嘌呤及蛋白类饮食的大量摄入,痛风的患病率迅速升高[1,2]。《2017年中国痛风现状报告白皮书》指出,我国痛风患者正以每年9.7%的年增长率迅速增加,已成为仅次于糖尿病的第二大代谢类疾病,但是目前还没能引起大家足够的重视。临床研究数据显示,痛风与慢性肾脏疾病、心血管疾病、糖尿病等有着密切的联系,因此,痛风的预防与治疗亟待解决[3]。
目前,临床上痛风的治疗主要从两方面出发,一方面是控制患者血尿酸水平,另一方面是控制痛风急性发作期症状。常用的药物有:①非甾体类消炎药、激素、秋水仙碱等;②抑制尿酸生成的药物,如别嘌呤醇、非布司他等;③促进尿酸排泄、增加肾脏排泄尿酸,如苯溴马隆、丙磺舒等;④促进尿酸分解成尿囊素的拉布立酶、pegloticase等。然而,别嘌呤醇在服用过程中存在严重的超敏不良反应,导致该药在国内外已经下架,而苯溴马隆和非布司他也都有不同程度的肝、肾功能损伤,拉布立酶、培格洛酶尚未在国内上市[4,5,6]。近年来,临床中出现了新的细胞炎性因子抑制剂,如白细胞介素-1抑制剂等,治疗痛风急性发作期的疗效也日益受到人们的关注[7,8,9]。
中药防治痛风具有标本兼顾的优势,既可调节机体代谢,降低尿酸水平,又可缓解伴发症状,改善机体紊乱状态,且相对安全。基于此,本研究通过中医传承辅助平台V2.5软件,构建国医大师治疗痛风处方数据库,采用相应数据处理方法,充分挖掘国医大师治疗痛风的用药规律和学术思想,以期为痛风的临床研究和治疗提供参考。
1、资料与方法
1.1处方来源
以中国知网、万方医学网、维普数据库的文献为检索源。检索方式:以痛风、痹症、历节为关键词,以90位国医大师名字为主题,逐一对国医大师治疗痛风的相关文献进行检索。
1.2文献纳入标准
①三届国医大师治疗痛风的相关医案;②首诊处方或经验方以中药复方为主且具有完整药物组成和药物剂量;③医案重复者,只取其一。
1.3处方的录入和核对
将上述筛选出的中药处方录入“中医传承辅助平台”系统。双人核对,确保数据的准确性。
1.4数据分析
通过“中医传承辅助平台”系统对筛选的处方进行频次统计、组方规律及新方分析。
2、结果
2.1用药频次
共收集国医大师治疗痛风处方或经验方66张,涉及136味中药,频次≥18次的有20味,其中,当归、苍术、薏苡仁的用药频次≥31次,见表1。
表1处方中用药频次≥18次的药物
2.2用药归经
通过“统计报表”模块中的“基本信息统计”功能板块,对66张处方的归经进行统计。根据药物归经归纳结果,发现国医大师在治疗痛风的过程中用药归经多属于肝经、脾经、胃经,见图1。
图1药物归经统计结果
2.3组方规律分析
按药物组合出现的频次将药对由高到低排序,用药频次≥10次的有14组,结果见表2,其中,前5位药对组合包括“黄柏,苍术”“苍术,薏苡仁”“黄柏,薏苡仁”“黄柏,苍术,薏苡仁”“黄柏,薏苡仁”。对所得出的药对进行关联规则分析,置信度>0.6的有18组,用药规则结果见表3,其中置信度>0.9的组合包括“黄柏-薏苡仁-苍术”“黄柏-苍术”“苍术-薏苡仁-黄柏”“萆薢-土茯苓”。关联规则网络展示图见图2。
2.4基于熵聚类的组方规律分析
2.4.1基于复杂系统熵聚类的药物间关联度分析
对66张处方进行熵聚类分析,得到处方中两两药物间的关联度,将关联系数0.0566以上的药对进行列表,结果见表4。
表2处方中使用频次≥10次的药物组合
表3处方中药物组合关联规则(置信度>0.6)
图2关联规则网络展示(支持度18,置信度0.6)
表4基于改进的互信息法的药物间关联度分析
2.4.2基于无监督熵层次聚类的新处方分析
运用无监督熵层次聚类算法,得到1个新处方,即白术-附子-金樱子-猪苓-党参-熟地黄-蜈蚣,其网络展示见图3。
图3基于熵层次聚类的关联分析新处方网络展示
3、讨论
历代医家对痛风提出了不同的见解,如朱丹溪在《丹溪心法》首次提出了“痛风”病名,“痛风者,四肢百节走痛,他方书谓之白虎历节风证是也,大率有痰、风热、风湿、血虚”。张子和《儒门事亲》首次提出痹证与湿热关系,强调湿热致病,并主张以攻法治疗痹证。朱良春教授[10]认为浊瘀痹阻是引起痛风性关节炎的主要致病因素,制定了“泄化浊瘀、调益脾肾”之法,以正本清源,兼治标本,并创立了“痛风汤”。王琦教授遵循辨体-辨病-辨证合参的原则,以四妙勇安汤为主方,并根据痛风的不同时期灵活加减用药:发作期以清热利湿、活血化瘀、泄浊药物为主,同时给予调体方剂;缓解期以调理偏颇体质为主,改善体质状态,增强机体御邪能力[11]。叶新苗教授认为,痛风的主要病因病机有3个:一是先天禀赋不足,脾肾功能失调,引起嘌呤代谢紊乱或尿酸排泄减少;二是饮食不节,或嗜酒及嗜肥甘厚腻之味,而致生湿、痰,化热成瘀;三是因病致病,如因如患慢性肾病、放化疗、脏器供血不足等因素引起[12]。卢芳等[13]对中医药治疗痛风的古今文献进行梳理,总结出痛风的病因病机多为“本虚标实”,本虚多由于人体正气不足,导致营卫失和,气血不足,肝肾功能失调,标实多为浊瘀阻络,故治疗以“利湿泄浊化瘀通络,调补肝肾气血”为大法。可见,痛风以“本虚标实”为主要表现,本虚主要为脾虚,还兼有肾虚、肝肾不足等表现;标实有浊毒、湿浊、湿热。
本研究采用关联规则分析国医大师治疗痛风的用药经验,结果显示,常用的药物有当归、苍术、薏苡仁、黄柏、泽泻、土茯苓、甘草、白术等,上述药物与中西医专家共识[14]中推荐使用的治疗痛风的中药大致相同,符合临床痛风“祛湿泄浊”治则。常用的药物组合有:①黄柏-苍术;②苍术-薏苡仁;③黄柏-苍术-薏苡仁;④黄柏-薏苡仁等。可见,国医大师用药规律与《成方便读》四妙丸治疗痛风不谋而合[15]。其中,黄柏味苦性寒,取其寒以胜热,苦以燥湿,且善除下焦之湿热;苍术味苦性温,燥湿除痹;薏苡仁利湿除痹,诸药合用,共奏清热利湿之功[16]。此外,痛风是长期嘌呤代谢障碍、血尿酸增高引起组织损伤的一组异质性疾病,肝脏是将嘌呤物质代谢转化为尿酸的主要场所。研究报道显示,肝脏的相关代谢酶活性与体内尿酸水平相关,如鸟嘌呤核糖转换酶、磷酸核糖焦磷酸酰胺转移酶、黄嘌呤氧化酶、腺苷脱氨酶、鸟嘌呤脱氨酶等,临床中常用的别嘌醇、非布司他就是通过抑制肝脏中黄嘌呤氧化酶发挥降尿酸药效[17,18]。“统计报表”模块中的“基本信息统计”归经结果显示,三届国医大师治疗痛风所用药物主要作用于肝经、脾经,进一步揭示了国医大师选方用药时注重调理肝脾的治疗思路,此外,归肝经可能与调节肝脏黄嘌呤氧化酶活性,从而减少尿酸的产生有关,而归脾经可能通过健脾利湿来发挥降尿酸疗效。
基于熵层次聚类的治疗痛风的新处方为白术-附子-金樱子-猪苓-党参-熟地黄-蜈蚣,其中,白术、猪苓为健脾利湿之品,李思明[19]研究发现,猪苓具有利尿作用,其机制可能与降低肾素-血管紧张素-醛固酮系统相关激素水平有关,而利尿活性的增加会进一步加速尿酸排泄,减少痛风发病的诱因;附子、蜈蚣为祛风通络之品,段小花等[20]在比较不同剂量和煎煮时间附子的抗炎效果时发现,煎煮剂量是30g和60g时,附子发挥的镇痛抗炎效果最为明显,杨秦雁等[21]在探讨飞天蜈蚣不同提取物的药效学时发现,其乙醇部位、乙酸乙酯部位和正丁醇部位均表现出不同程度的抗炎、镇痛作用,其中,正丁醇部位活性最显著,现代药理研究表明,金樱子亦有抗炎效果[22]。
综上,结合药物频次及组合关联规则等数据,可以推知国医大师在治疗痛风时的用药以清热利湿泄浊为主,辅以祛风、通络、补肾。总之,本研究借助中医传承辅助平台挖掘出的国医大师治疗痛风的学术经验,可为后期临床进一步更好地治疗痛风提供参考和依据。
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基金:河南省中医药科学研究院专项课题项目(2017ZY2028).
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多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome,PCOS）是一种以排卵障碍、高雄激素血症和卵巢多囊形态改变为临床特征的内分泌疾病，常引起代谢异常，典型的临床表现为月经稀发、闭经、不孕、多毛和肥胖。在我国育龄期女性中PCOS患病率达5.6%，占无排卵性不孕症的75%，远期还容易伴随糖尿病、心血管系统疾病、子宫内膜腺癌等病变，严重危害女性健康。
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二度房室传导阻滞为常见的缓慢性心律失常，是临床常见的心电图改变[1,2,3,4,5]。二度房室传导阻滞分为二度Ⅰ型和二度Ⅱ型，主要致病因素为冠心病、先心病、心肌炎及心肌病等疾病引起的心脏器质性病变或心脏传导系统的异常，患者常发生心悸、胸闷、气短、视物模糊、疲劳、乏力、心绞痛、心力衰竭等，甚至休克而危及生命。目前临床对于房室传导阻滞的治疗主要分为药物治疗和起搏器治疗。
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2020-10-10
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