观察在中药抗肿瘤作用中阻滞细胞周期的作用

2020-04-09 491 上传者：管理员

摘要：目的：近年来，中药被广泛应用于治疗肿瘤，其抗肿瘤作用的机制也成为研究的热点。经过研究发现，中药能阻滞肿瘤细胞的细胞周期，从而抑制肿瘤细胞增殖，最终起到抗肿瘤的作用。本文就中药阻滞肿瘤细胞周期的研究进展做一综述。

关键词：
中药
作用
细胞周期阻滞
肿瘤
加入收藏

肿瘤是一类常见病、多发病。其中，恶性肿瘤（癌症）严重威胁着我国居民的生命健康。目前，肿瘤的治疗主要依靠手术、放疗和化疗三种手段，但副作用较大，患者的生存质量受到明显影响。近年来，中药因其应用历史悠久、副作用较小等优势，被广泛应用于肿瘤的临床治疗，中药的抗肿瘤作用机制也成为研究热点。目前，许多研究发现，中药能调控肿瘤细胞的细胞周期，使其阻滞于某一时期，从而抑制肿瘤细胞增殖。本文将中药阻滞肿瘤细胞周期的研究进行综述。

1、单味中药阻滞肿瘤细胞周期的研究

白花蛇舌草为茜草科植物白花蛇舌草的全草，因其具有解毒消肿之功效，近年来被广泛用于肿瘤的治疗。彭军等用白花蛇舌草乙醇提取物（1、3、5mg/mL）处理结肠癌细胞株HT-29，24h后检测发现，实验组G1期细胞比例增加，且具有明显的剂量依赖性，此结果表明，白花蛇舌草通过阻滞结肠癌HT-29细胞的周期进程抑制了HT-29细胞增殖[1]。白花蛇舌草提取物干预肺癌A549细胞24、48、72h后，G1期的细胞数明显增多，而S期的细胞数明显减少，表明白花蛇舌草能阻滞肺癌A549细胞的细胞周期，抑制肺癌细胞增殖和分化能力[2]。

夏枯草为唇形科植物夏枯草的干燥果穗，具有清热泻火，散结消肿之功效。夏枯草作为抗肿瘤药物，在临床应用的时间已经很久了，其抗肿瘤机制一直也是研究的热点。张静等研究发现，夏枯草能使甲状腺癌细胞SW579发生G0/G1期阻滞，并且具有剂量依赖性，其中60μmol/L浓度的夏枯草作用最强[3]。夏枯草乙醇提取物作用于结肠癌细胞HCT-8，通过下调细胞周期蛋白CylinD2的基因表达，干扰细胞周期由G1期向S期转换，进而导致细胞增殖受到抑制[4]。

冬虫夏草为麦角菌科植物冬虫夏草菌寄生在蝙蝠蛾科昆虫幼虫上的子座和幼虫尸体的干燥复合体，具有补肾益肺、止血化痰的功效[5]，是一种名贵的中药材。野生冬虫夏草来源紧缺，临床常用繁育品替代。研究表明，冬虫夏草繁育品的品质不低于野生冬虫夏草[6]。季宇彬等人用1.381、2.762mg/mL的冬虫夏草繁育品干预恶性黑色素瘤B16细胞24h后发现，随着冬虫夏草繁育品质量浓度的增加，处于G1期的B16细胞比例增加，S期细胞比例减少，且呈浓度依赖性，实验结果表明，冬虫夏草繁育品可通过阻滞B16细胞在G1期来抑制细胞增殖[7]。

2、中药制剂（复方）阻滞肿瘤细胞周期的研究

桂枝茯苓丸是一种常见的中成药，临床主要用于治疗女性血瘀经闭，经行腹痛，产后恶露不尽，或宿有癥块。有文献报道，桂枝茯苓丸对人乳腺癌细胞MCF-7的增殖有抑制作用，这可能与桂枝茯苓丸下调CyclinA2、CDK2的蛋白表达，将MCF-7细胞阻滞在S期有关[8]。

黄芪是一味具有补气，扶正作用的传统中药，其制剂黄芪注射液作为能够增强人体免疫力的药物，已被广泛用于临床。陈红红等研究发现，不同浓度（50g/L、100g/L、200g/L、400g/L、800g/L）的黄芪注射液作用于人鼻咽癌CNE-1细胞72h后，停滞在G0/G1期的细胞比例增加，提示黄芪注射液可使人鼻咽癌CNE-1细胞发生G0/G1期阻滞，从而减慢细胞增殖的速度[9]。此外，不同浓度的黄芪注射液对乳腺癌MCF-7细胞也具有一定的增殖抑制作用，可将MCF-7细胞周期阻滞在G1期[10]。

健脾消癌方治疗结直肠癌临床效果较好[11，12]。为研究其机制，杨晓等用健脾消癌方含药血清处理人结肠癌HCT116细胞，实验结果显示，健脾消癌方各剂量组G1期细胞比例升高，S期细胞比例降低，提示健脾消癌方可将HCT116细胞阻滞于G1期，其机制可能与调节Wnt/β-catenin信号通路有关[13]。

参考文献：

[1]彭军,魏丽慧,林久茂,等.白花蛇舌草通过阻滞细胞周期抑制人结肠癌细胞的增殖[J].福建中医药,2012,43(04):48-50.

[2]曾珠,何成诗,孙剑峰,等.白花蛇舌草对A549肺癌干细胞增殖､凋亡及细胞周期的影响[J].重庆医学,2019,48(13):2202-2205.

[3]张静,王瑛,赵华栋,等.中药夏枯草对人甲状腺癌细胞系SW579增殖周期及凋亡的影响[J].现代生物医学进展,2011,11(23):4434-4436.

[4]方翌,张铃,蔡巧燕,等.夏枯草乙醇提取物抑制人结肠癌细胞HCT-8增殖及诱导细胞凋亡[J].福建中医药,2016,47(05):11-13.

[5]中国药典[S].一部.2015.

[6]昝珂,黄莉莉,过立农,等.基于特征图谱及多指标成分含量的冬虫夏草野生与人工繁育品比较研究[J].中国中药杂志,2017,42(20):3957-3962.

[7]季宇彬,白雪莲,霍小位,等.冬虫夏草繁育品对恶性黑色素瘤B16细胞增殖及迁移能力的影响[J].中草药,2018,49(02):368-373.

[8]蒋时红,李澜,吴耀松,等.桂枝茯苓丸抑制人乳腺癌细胞MCF-7增殖机制[J].中国实验方剂学杂志,2018,24(15):132-136.

[9]陈红红,莫书荣,吴忧.黄芪注射液对人鼻咽癌CNE-1细胞增殖､凋亡及细胞周期阻滞的影响研究[J].广西医科大学学报,2019,36(01):10-14.

[10]刘晓丽,梁羽茜,胡秀华.黄芪注射液对乳腺癌MCF-7细胞增殖周期以及细胞凋亡､迁移影响的实验研究[J].医学研究杂志,2017,46(2):66-69.

[11]蒋益兰,俞天俊,赵晔.健脾消癌方治疗老年中晚期大肠癌临床观察[J].中国中医药信息杂志,2014,21(3):94-96.