首页 > 论文范文 > 医药卫生论文 > 中医医学论文 > 中药治疗论文 > 二仙消瘿汤对桥本甲状腺炎患者的影响

二仙消瘿汤对桥本甲状腺炎患者的影响

2020-12-15 140 上传者：管理员

摘要：目的:观察二仙消瘿汤治疗桥本甲状腺炎疗效及对甲状腺自身免疫性抗体、Th1/Th2相关细胞因子的影响。方法:90例桥本甲状腺炎患者作为本研究对象,按照随机数字表法将其分为观察组和对照组,每组各45例。对照组给予常规优甲乐治疗,观察组在此基础上给予二仙消瘿汤(方剂组成:仙茅、淫羊藿、熟地黄、山萸肉、淮山药、巴戟天、鹿角胶、当归、浙贝母、川芎、甘草等)。比较两组患者临床疗效、血清甲状腺激素水平、甲状腺自身相关抗体和Th1/Th2相关细胞因子。结果:观察组临床治疗有效率为93.33%,对照组为77.28%,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组患者中医证候积分均显著降低(P<0.05),且观察组治疗后低于对照组(P<0.05)。治疗前,两组患者血清抗甲状腺球蛋白抗体和抗甲状腺过氧化物酶抗体比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后两组血清TGAb、TPOAb均显著下降(P<0.05),且观察组显著低于对照组(P<0.05)。治疗前,两组患者血清γ-干扰素(interferon-γ,IFN-γ)、白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组患者IFN-γ明显降低(P<0.05),IL-10明显升高(P<0.05);且观察组IFN-γ显著低于对照组(P<0.05),IL-10显著高于对照组(P<0.05)。治疗前两组患者促甲状腺激素(thyroidstimulatinghormone,TSH)、游离三碘甲状腺原氨酸(freetriiodothyronine,FT3)、血清游离甲状腺素(freethyroxine,FT4)水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后两组患者TSH明显降低(P<0.05),FT3、FT4明显升高(P<0.05);且观察组TSH显著低于对照组(P<0.05),FT3、FT4显著高于对照组(P<0.05)。结论:二仙消瘿汤治疗桥本甲状腺炎疗效显著,能显著提高甲状腺功能,降低甲状腺自身免疫性抗体,其机制可能是降低IFN-γ表达,升高IL-10表达,调节Th1/Th2失衡。

关键词：
中药治疗
二仙消瘿汤
促甲状腺激素
桥本甲状腺炎
自身免疫抗体
加入收藏

桥本甲状腺炎又称慢性淋巴细胞性甲状腺炎,是临床常见的自身免疫性甲状腺疾病。本病常见于中老年女性,近年来受到环境、饮食结构改变,工作、生活压力剧增等因素的影响,发病率越来越高,并呈现年轻化的态势[1]。HT的主要特点是甲状腺弥漫性肿大,结节状肿大,血清抗甲状腺球蛋白抗体和抗甲状腺过氧化物酶抗体或其他自身免疫性甲状腺抗体增高。HT的长期发展会导致复发性的甲状腺组织破坏,最终形成甲状腺功能减退,对患者的生活造成严重影响。现代医学对HT的发病机制尚未完全清楚。研究表明,HT与免疫系统中诸多细胞因子凋亡以及TH1/TH2细胞免疫失衡相关[2,3]。目前,西医对HT的治疗以甲状腺激素替代治疗为主,并无针对病因的治疗措施。在中医理论中,HT属于“瘿病”的范畴,中医治疗从整体出发,辨证论治的治疗方法能够发挥中药多靶点、多途径调节HT患者免疫紊乱的作用,减少甲状腺组织破坏,控制疾病的进展[4]。笔者采用二仙消瘿汤治疗HT,观察其临床疗效以及对自身免疫性抗体、Th1/Th2相关细胞因子的影响,现报道如下。

1、资料与方法

1.1一般资料

选择宝鸡市中心医院2017年1月至2018年12月期间收治的90例HT患者作为本研究对象,按照随机数字表法将其分为观察组和对照组,每组各45例。对照组男12例,女33例;年龄25～60(42.31±5.83)岁;病程1～7(3.85±0.82)年;体质量指数21.7～25.8(23.51±1.64)kg·m-2;甲状腺功能亢进12例,甲状腺功能减退19例,甲状腺功能正常14例。观察组10例,女35例;年龄28～59(42.59±5.78)岁;病程1～8(3.93±0.91)年;体质量指数20.8～26.3(23.46±1.57)kg·m-2;甲状腺功能亢进14例,甲状腺功能减退18例,甲状腺功能正常13例。两组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究获得医院伦理委员会审核批准后实施。

1.2诊断标准

1.2.1西医诊断标准

参考《中国甲状腺疾病诊治指南》[5],凡具备以下条件之一即可诊断:①甲状腺肿大,质地坚韧,峡部不对称、或有结节,无压痛等典型临床表现,且血清TPOAb或TgAb阳性。②无典型临床表现,抗甲状腺抗体(TPOAb或TgAb)高滴度,连续测量2次超过60%,B超显示弥漫性损害或甲状腺肿。③伴有甲亢,高滴度抗体持续存在超过6个月。③细针穿刺或活检病理检查确诊。

1.2.2中医诊断标准

中医辨证参考《实用中医内科学》[6]《中药新药临床指导原则》[7]拟定脾肾阳虚、痰瘀互结证诊断标准。主症:颈前瘿肿,面目浮肿,神疲乏力,畏寒怕冷,腰膝酸痛;次症:颈前堵塞,小便频数,食少纳呆,反应迟钝,舌苔薄白,脉沉缓。

1.3病例纳入与排除标准

1.3.1病例纳入标准

①符合西医HT和中医瘿病相关诊断标准,中医辨证为脾肾阳虚、痰瘀互结证;②年龄18～60岁,对本研究知情同意并签署知情同意书;③无结核病、糖尿病、肾病等其他内科疾病;④意识清醒,能够配合治疗[4]。

1.3.2病例排除标准

①合并严重心、肝、肾、血液系统疾病,代谢性疾病或严重感染患者;②合并其他甲状腺疾病或甲状腺心脏病;③甲状腺恶性肿瘤高度怀疑患者;④妊娠、哺乳期妇女;⑤精神疾病史或抑郁症疾病史;⑥多种药物过敏;⑦近期服用免疫调节药物等可能影响治疗结果;⑧临床资料不全,影响有效性和安全性判断[4]。

1.4治疗方法

对照组给予常规优甲乐(生产企业:MerckKGaA,批准文号:H20100524,规格:100μg,100片)治疗,初始剂量每次25μg,每日1次。4周后根据甲状腺激素水平调整用量。观察组在此基础上联合二仙消瘿汤,方药组成:仙茅15g,淫羊藿15g,熟地黄15g,山萸肉12g,淮山药12g,巴戟天12g,鹿角胶10g,当归15g,浙贝母12g,川芎8g,甘草6g。随症加减:纳差者加白术、炒麦芽;颈前粗大严重加法半夏、夏枯草;面目浮肿者加茯苓、泽泻。水煎至400mL,分早晚2次服用,每次200mL。两组均以4周为1个疗程,共进行3个疗程治疗和观察。

1.5观察指标

所有患者均于清晨抽取空腹静脉血5mL,采集后迅速离心分离血清,分装后于-20℃冰箱保存待测,各指标检测均严格按照试剂盒所示要求进行。①甲状腺自身免疫性抗体:治疗前后分别采用放射免疫分析法检测TGAb和TPOAb;②TH1/TH2相关细胞因子:治疗前后分别采用酶联免疫法检测血清(interferon-γ,IFN-γ)、白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)、IL-2、IL-4水平;③甲状腺功能:治疗前后分别采用化学发光免疫分析法检测促甲状腺素(thyroidstimulatinghormone,TSH)、游离三碘甲状腺原氨酸(freetriiodothyronine,FT3)、血清游离甲状腺素(freethyroxine,FT4)水平。同时在治疗前后参考《中药新药临床研究指导原则》[7]分别对颈前瘿肿,面目浮肿,神疲乏力,畏寒怕冷,腰膝酸痛等中医症状分级量化,按程度分为无、轻、中、重,分别记0～3分,中医证候积分得分越高,症状越严重,并进行血常规、二便常规、肝肾功能检查等,观察治疗过程中发生的不良反应。

1.6疗效判定标准

根据国家卫生部制定的《中药新药临床研究指导原则》[7],并结合临床制定疗效评定标准。显效:甲状腺激素水平基本恢复正常,TGAb和TPOAb转阴或滴度下降≥50%;中医症状、体征明显改善,中医证候积分减分率≥70%;有效:甲状腺激素水平有所好转,20%≤TGAb和TPOAb滴度下降<50%,中医症状、体征有所好转,30%≤中医证候积分减分率<70%;无效:甲状腺激素水平无改善,TGAb和TPOAb滴度≤20%,中医症状、体征无改善甚至加重,中医证候积分减分率<30%。

有效率=(显效+有效)/n×100%

1.7统计学方法

采用SPSS20.0软件进行统计分析,按不同治疗组予以分组描述,计量资料采用均数±标准差(x±s)表示,组间比较采用两独立样本t检验,各治疗组前后比较采用配对t检验,计数资料采用率表示,组间比较用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1两组患者临床疗效比较

具体数据见表1。

表1两组患者临床疗效比较

2.2两组患者治疗前后中医证候积分比较

具体数据见表2。

表2两组患者治疗前后中医证候积分比较

2.3两组患者治疗前后甲状腺功能比较

具体数据见表3。

表3两组患者治疗前后甲状腺功能比较

2.4两组患者治疗前后甲状腺自身免疫性抗体比较

具体数据见表4。

表4两组患者治疗前后甲状腺自身免疫性抗体比较

2.5两组患者治疗前后TH1/TH2相关细胞因子比较

具体数据见表5。

表5两组患者治疗前后TH1/TH2相关细胞因子比较

3、讨论

甲状腺组织内部免疫调节失衡是导致HT发病的重要原因,免疫细胞自身产生TPOAb、TGAb等大量高滴度免疫抗体,导致正常的甲状腺细胞遭到破坏[8]。同时TPOAb、TGAb等免疫抗体长期高表达会对滤泡功能造成损伤,产生甲状腺细胞毒素,影响甲状腺功能[9]。

机体内Th1/Th2细胞因子是调节机体免疫功能的重要因子[10],Th1细胞和Th2细胞防御分工不同,其正反馈机制能够迅速放大机体免疫功能,启动特异性免疫系统,消灭病原体。一旦免疫应答的使命趋于完成,而机体缺乏反向调节机制,就会造成病理损伤,导致相关疾病的发生。HT发生过程中,B淋巴细胞会分泌诸多抗甲状腺抗体,破坏甲状腺细胞,导致甲状腺淋巴细胞弥漫性浸润[11]。Th1主要分泌Th1型细胞因子,包括IFN-γ、IL-2等,这些细胞因子能够进一步促进Th1增殖,同时抑制Th增殖,发挥细胞免疫作用[12]。Th2主要分泌Th2型细胞因子,包括IL-10、IL-4等,这些细胞因子在促进Th2细胞增殖,发挥体液免疫作用的同时抑制Th1增殖[13]。Thl细胞在HT发病中起主导作用,Th2细胞起保护作用,Th1/Th2失衡是HT发生、发展的重要原因。高滴度的自身抗体TGAb和TPOAb是HT的主要特征,其中TPOAb是重要标志性抗体,患者TPOAb升高是导致甲状腺功能损伤的重要原因之一[14]。因此,本文着重观察二仙消瘿汤对自身抗体TGAb、TPOAb以及Th1/Th2相关细胞因子的影响。

“瘿病”一词的出现,最早可追溯到公元前3世纪。中医认为,HT的发生与情志内伤、饮食、水土失宜密切相关,且与先天体质有关[15],从女性发病率远高于男性这一点也可以看出。

肾为先天之本,先天肾气不足致肾精亏虚;脾为后天之本,饮食失宜,脾虚摄食减少,脾气来源匮乏,脾失温运[16],加之水土失宜,聚之为湿,停之为饮,痰湿内生,致气滞痰瘀。肝、肾、脾功能失调,肝郁气滞,脾上气结,气滞、痰凝、血瘀交于颈部而发病。现代医学认为,HT的病程模式是遗传-甲亢-甲减,与中医基于先天肾气不足,病变之处为肝郁,后累及脾肾的模式基本一致[17]。因此,HT的发生、发展与肾肝脾肾的关系密切,治疗也从此点入手。

根据多年临床经验总结,脾肾阳虚、痰瘀互结证临床最为常见,主要表现有颈前瘿肿,面目浮肿,神疲乏力,畏寒怕冷,腰膝酸痛等。二仙消瘿汤以仙茅、淫羊藿为君药,温补肾阳,祛除寒湿,强筋健骨;以淮山药、山萸肉、熟地黄、巴戟天为臣药,补益肝肾,补脾养胃,补血养阴,补肾助阳,祛风除湿;以当归、鹿角胶为佐药,补肝益血,补血活血;浙贝母、川芎为使药,清热化痰,散结消瘿,活血行气。甘草调和诸药,全方肝脾同调,扶正祛邪,化瘀消瘿。现代药理学研究表明,仙茅对炎症有很好的抑制作用,仙茅水提物有促进抗体生成并延长其功效,仙茅苷促进巨噬细胞增殖并提高其吞噬功能,增强免疫功能;淫羊藿能增强内分泌系统分泌功能,改善机体代谢;淫羊藿多糖能促进T淋巴细胞产生,抑制抗体形成[18];熟地黄多糖能够增加机体造血;山萸肉能够增强免疫力,抗肝损伤。本研究显示,观察组临床治疗有效率显著高于对照组(P<0.05),提示二仙消瘿汤具有显著的治疗效果。在本研究中,观察组TSH显著低于对照组(P<0.05),FT3、FT4显著高于对照组(P<0.05),说明二仙消瘿汤能显著改善甲状腺功能;观察组TGAb、TPOAb显著低于对照组(P<0.05),表明二仙消瘿汤能阻止抗体继续增高,对缓解甲状腺的炎症反应,防止甲状腺组织进一步破坏起到了一定的作用。观察组IFN-γ显著低于对照组(P<0.05),IL-10显著高于对照组(P<0.05),提示二仙消瘿汤治疗HT可能是通过降低IFN-γ表达,升高IL-10表达,抑制Th1细胞功能的过度亢进,促使Th1向Th2漂移,调节Th1/Th2失衡来实现的。

综上所述,二仙消瘿汤治疗HT疗效显著,能显著提高甲状腺功能,降低甲状腺自身免疫性抗体,其机制可能是降低IFN-γ表达,升高IL-10表达,调节Th1/Th2失衡。

参考文献：

[1]李敏.二仙消瘿汤治疗桥本甲状腺炎的临床研究[D].南京:南京中医药大学,2012.

[2]曹拥军,蒋晟昰,罗燕萍,等.穿山龙对桥本甲状腺炎患者Th1/Th2型细胞因子表达的影响[J].中华中医药杂志,2016,31(3):1103-1105.

[3]朱旭东.桥本氏甲状腺炎患者血清TPOAb､TgAb水平与病情的相关性分析[J].检验医学,2018,33(10):903-906.

[4]朱莎.二仙消瘿汤联合左甲状腺素钠治疗慢性淋巴细胞性甲状腺炎随机平行对照研究[J].实用中医内科杂志,2017,31(1):54-56.

[5]中华医学会内分泌学分会《中国甲状腺疾病诊治指南》编写组.中国甲状腺疾病诊治指南:碘缺乏病[J].中华内科杂志,2008,47(8):689-690.

[6]复旦大学上海医学院《实用内科学》编委会.实用内科学[M].北京:人民卫生出版社,2005.

[7]郑筱萸.中药新药临床研究指导原则(试行)[M].北京:中国医药科技出版社,2002:36.

[8]戴庆,何军,张凡,等.IL-1β在桥本甲状腺炎外周血中的表达及其与TgAb和TPOAb的关系[J].中国老年学杂志,2018,38(7):1574-1575.

[9]党羽.清瘿化痰汤对桥本甲状腺炎阴虚火旺痰凝证TgAb､TPOAb浓度影响的研究[D].济南:山东中医药大学,2016.

[10]赵闫丽,黄琦.桥本甲状腺炎Th1/Th2偏移的研究及治疗进展[J].浙江中医药大学学报,2014,38(1):107-109.