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EPO通过AMPK-KLF2信号通路调节脑缺血后血管新生的分子机制研究

  • 作者:倪广晓  王璞  段春巧  孟然  周宏斌
  • 单位:河北医科大学第二医院康复医学一科  河北医科大学第二医院口腔修复科

摘要:

目的:探讨促红细胞生成素(EPO)通过腺苷酸活化蛋白激酶-Kruppel样转录因子2(AMPK-KLF2)信号通路调节脑缺血后血管新生的机制。方法:选取60只健康雄性C57BL/6小鼠,随机分为假手术(Sham)组、大脑中动脉闭塞缺血(MCAO)组和MCAO+EPO处理组,每组20只。采用改良ZeaLonga法制备小鼠MCAO模型,MCAO+EPO处理组小鼠在再灌注即刻腹腔注入EPO(5 000 IU/kg),术后隔天注射1次。记录小鼠的死亡数量及对小鼠进行神经功能评分。在脑缺血后第7天,提取脑组织蛋白,采用Western blot检测脑组织中EPO、血管内皮生长因子(VEGF)、血管内皮生长因子受体(KDR)、AMPK、低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、KLF2和一氧化氮合酶(eNOS)蛋白表达。结果:与MCAO组相比,MCAO+EPO组小鼠生存率明显提高,神经功能明显改善(P<0. 01)。与Sham组相比,MCAO组小鼠脑组织中EPO、HIF-1α蛋白表达明显增高,VEGF、KDR、AMPK、KLF2和eNOS蛋白表达明显降低(均P<0. 01);与MCAO组相比,MCAO+EPO处理组小鼠脑组织中EPO、VEGF、KDR、AMPK、KLF2和eNOS蛋白含量明显增高,HIF-1α蛋白表达明显降低(均P<0. 01)。结论:EPO能够通过激活AMPK-KLF2信号通路,促进VEGF及其受体KDR的表达,参与调控HIF-1α和e NOS蛋白表达,从而在脑缺血后促进血管新生。

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期刊名称:广西医科大学学报

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期刊详情

主管单位:广西医科大学

主办单位:广西医科大学

出版地方:广西

专业分类:医学

国际刊号:1005-930X

国内刊号:45-1211/R

邮发代号:48-178

创刊时间:1971年

发行周期:月刊

期刊开本:大16开

见刊时间:4-6个月

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