摘要:目的:观察阿柏西普联合视网膜激光光凝治疗视网膜中央静脉阻塞继发黄斑水肿的疗效和安全性。方法:选取2018年1月至2019年1月空军军医大学唐都医院收治的视网膜中央静脉阻塞继发黄斑水肿的患者60例,按随机数字表法分为联合组和对照组,每组各30例,对照组患者使用激光光凝治疗,联合组患者使用阿柏西普联合激光光凝治疗,观察两组患者治疗前后的最佳矫正视力、中心视网膜的厚度、临床疗效及并发症的发生情况。结果:两组患者经过治疗,发现治疗前后两组患者的最佳矫正视力都有所提高,但是联合组的最佳矫正视力提高效果好于对照组,差异有显著性(P<0.05);治疗后联合组的中心视网膜厚度降低程度也远大于对照组,差异有显著性(P<0.05);治疗后联合组的临床疗效明显好于对照组,差异有显著性(P<0.05);并发症的发生率联合组低于对照组,差异无显著性(P>0.05)。结论:阿柏西普联合激光光凝对视网膜中央静脉阻塞继发黄斑水肿的治疗效果确切,可以提高患者的视力,降低中心视网膜的厚度,减少并发症的发生。
视网膜静脉阻塞继发黄斑水肿是一种视网膜血管异常的眼部疾病,会导致患者的视力下降,对患者的生活和工作造成严重的影响。视网膜激光光凝治疗可以减少视网膜血管的渗漏,减轻黄斑水肿,是临床上治疗视网膜静脉阻塞继发黄斑水肿的主要方式,可以提高患者的视力。但该疗法对视力提高的能力有限,治疗后患者可能会出现旁中心暗点,并且部分患者的黄斑水肿状况改善不明显,治疗不彻底[1]。阿柏西普是一种融合蛋白,是由人的血管内皮生长因子受体1和受体2细胞外区域结合与人体免疫球蛋白Fc段重组形成的一种抗VEGF药物,可以通过和VEGF的紧密结合降低血管的通透性,抑制新生血管的生成。临床试验证明阿柏西普对视网膜静脉阻塞性黄斑水肿和糖尿病性黄斑水肿有良好的治疗效果,在玻璃体内注射阿柏西普可以提高患者的视力,减轻黄斑水肿程度,抑制视网膜新生血管生成,减缓眼底病变的发展[2,3]。本研究主要探讨阿柏西普联合视网膜激光光凝治疗视网膜中央静脉阻塞继发黄斑水肿的疗效和安全性,现报道如下。
1、资料和方法
1.1临床资料
选取2018年1月至2019年1月本院收治的视网膜中央静脉阻塞继发黄斑水肿的患者60例,按随机数字表法分为联合组和对照组,每组各30例,对照组患者使用视网膜激光光凝治疗,联合组患者使用阿柏西普联合视网膜激光光凝治疗。对照组:男11例,女19例,年龄36~80岁,平均(56.79±11.43)岁;观察组:男14例,女16例,年龄34~81岁,平均(55.87±11.56)岁。比较患者年龄等一般资料,差异无显著性(P>0.05)。纳入标准:(1)诊断符合《眼科学》[4]关于视网膜中央静脉阻塞继发黄斑水肿诊断标准;(2)未经过玻璃体内注射和视网膜激光光凝治疗;(3)患者对研究知情,签署知情同意书。排除标准:(1)患者患有严重的全身系统疾病;(2)合并眼部感染;(3)严重过敏体质;(4)没有按照计划进行治疗。
1.2方法
对照组采取视网膜激光光凝治疗,具体方法:采用532半导体激光治疗仪,在距离中心凹500µm外进行周边视网膜缺血区激光光凝及黄斑区格栅样光凝。光斑的直径为100µm,激光光束的能量为200~400mW,曝光时间为0.10~0.15s,间隔一个光斑的距离。在黄斑的拱环外,根据有无灌注区和新血管的生成加大光斑的直径、激光的能量和曝光的时间,时间间隔为7d,以视网膜出现灰白的色Ⅲ级轻中度光斑为准。每次对患者进行光凝治疗的点不超过500点。
联合组患者进行阿柏西普联合激光光凝治疗,具体方法:对患者每个月进行阿柏西普注射液玻璃体腔注射,注射在无菌手术室内进行,采用1ml的无菌注射器吸取0.05ml/2mg的阿柏西普眼部注射液。在对患者进行注射的时候要避开中央静脉阻塞区域及结膜血管,在角膜缘后4mm睫状体平坦部位进行注射,注射完毕后用棉签进行按压,然后涂抹抗生素眼膏,连续注射3个月,每月注射1次。在进行首次及第2次阿柏西普注射治疗的间隙(约为首次注射后2周)同时联合视网膜激光光凝治疗,具体的治疗方法和对照组相同。
1.3观察指标
1.3.1末次治疗后统计临床疗效[5]
对两组患者治疗后的疗效进行判断,分为显效、有效和无效。显效(视力增加≥15个EDTRS字母);有效(15EDTRS字母>视力增加≥5个EDTRS字母);无效(视力增加<5个EDTRS字母),记录患者的例数,计算总有效率,总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。
1.3.2最佳矫正视力[6]
采用E字形视力检查表检查患者治疗前和治疗后1周、4周、12周和20周的视力变化状况,结果要换算成为最小分辨角对数视力进行记录。
1.3.3中心视网膜厚度
治疗前和治疗后1周、4周、12周和20周的中心视网膜厚度变化,中心视网膜厚度的检查采用视网膜光学相干断层扫描仪,测量从内界膜表面到视网膜色素上皮层表面之间的距离。
1.3.4并发症发生情况
两组患者的并发症包括无菌性眼内炎、术后高眼压、玻璃体积血和视网膜脱离4个方面,记录患者的例数,计算发生率。
1.4统计学处理
统计数据采用SPSS20.0展开整理分析,χ2用于检验计数资料,以(%)表示,计量资料以表示,t用于检验计量资料,检验数据符合正态分布,以P<0.05表示差异有显著性。
2、结果
2.1比较两组患者的临床疗效
对两组患者末次治疗后3个月的临床疗效进行比较,联合组患者的临床疗效明显好于对照组,差异有显著性(P<0.05),见表1。
表1两组患者的临床疗效对比
2.2比较两组患者治疗前后的最佳矫视力
对两组患者治疗前和首次治疗后1周、4周、12周、20周的视力变化状况进行比较,发现两组患者的视力都有提高,但是联合组患者的视力提高程度高于对照组,差异有显著性(P<0.05),见表2。
表2两组患者治疗前后的最佳矫视力对比
2.3比较两组患者治疗前后的中心视网膜厚度变化
对两组患者治疗前和治疗后1周、4周、12周和20周的中心视网膜厚度变化状况进行比较,发现两组患者的中心视网膜厚度都有所降低,但是联合组的中心视网膜厚度降低程度高于对照组,差异有显著性(P<0.05),见表3。
2.4比较两组患者的不良反应发生率
对两组患者的不良反应发生情况,两组患者均有不良反应发生,组间比较总发生率差异无显著性(P>0.05),见表4。
表3两组患者治疗前后的中心视网膜厚度变化比较
表4两组患者的不良反应发生率对比[例(%)]
3、讨论
在视网膜中央静脉阻塞患者当中,继发黄斑水肿是导致患者视力下降的主要原因,如果没有及时进行治疗,会导致视网膜光感受器受到不可逆转的伤害,导致视力严重丢失。黄斑水肿是因为相应区域血管内皮或者视网膜内皮的细胞丧失功能,对液体的屏障功能受到影响,出现漏出液性水肿[7]。相关的研究表示,视网膜中央静脉发生阻塞后,患者眼内的VEGF含量会显著增加,造成患者血管壁的渗透性增强,引发黄斑水肿[8,9]。因此,对于黄斑水肿的治疗采用VEGF抑制剂可以起到很好的治疗效果。数十年来,临床上通常使用视网膜激光光凝对视网膜中央静脉阻塞继发黄斑水肿患者进行治疗,通过高能量的激光光束对局部光感受器细胞进行损伤,减少细胞的耗氧量,改善毛细血管灌注区域的缺氧和缺血状态,提高毛细血管内皮细胞的屏障功能,减轻患者的水肿程度。但是该方法的治疗效果达不到理想状态,患者的视力提高不显著,水肿状况也不能完全消除,而且视网膜中央静脉阻塞继发黄斑水肿在急性期会导致视网膜广泛出血,会影响激光光凝治疗的操作,因此,临床上需要寻找更加科学高效的治疗手段[10]。
临床上一般认为,VEGF升高是引发黄斑水肿的主要原因,会导致血清蛋白渗出,视网膜增厚,同时VEGF当中的VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D、VEGF-E和胎盘生长因子通过刺激血管内皮细胞的有丝分裂和迁移达到形成血管的目的,即新生血管生成。因此,在进行视网膜激光光凝治疗的过程当中联合抗VEGF药物可以提高治疗效果[11]。阿柏西普是一种抗VEGF药物。阿柏西普可以和所有形式的VEGF-A、VEGF-B和PLGF紧密结合,此蛋白质都与血管异常生长有关。阿柏西普通过抑制这些蛋白质与受体结合,减少新生血管的生成和血管内皮细胞的通透性,防止黄斑水肿的发生[12,13,14,15]。
本研究主要探讨阿柏西普联合视网膜激光光凝治疗视网膜中央静脉阻塞继发黄斑水肿的疗效和安全性。对患者治疗前和治疗后1周、4周、12周和20周最佳矫正视力、中心视网膜厚度、临床疗效、不良反应发生率进行分析,发现进行阿柏西普联合视网膜激光光凝对患者最佳矫正视力的提高效果明显好于单一的激光光凝治疗。在治疗后1周、4周、12周和20周,联合治疗的患者视力提高明显好于对照组,说明阿柏西普联合视网膜激光光凝治疗可以通过减少VEGF的含量,抑制视网膜新生血管的生成,减少视网膜内液体的渗透,减轻水肿,提高患者的视力[16,17]。联合治疗对于中心视网膜厚度降低效果也很显著,在治疗后1周、4周、12周和20周,患者的视网膜中心视网膜厚度明显低于对照组,原因可能是阿柏西普抑制视网膜内皮细胞的VEGF的含量和表达,降低视网膜毛细血管的通透性,保护屏障,抑制积液在黄斑区视网膜内和视网膜下面的聚集,这样达到降低中心视网膜厚度的目的[18,19]。在结果的比较中还发现,阿柏西普联合激光光凝的临床总有效率(93.3%)也较单一视网膜激光光凝治疗的总有效率(66.7%)高,两组患者治疗后出现无菌性眼内炎、术后高眼压、玻璃体积血和视网膜脱落等并发症,但联合组与对照组组间总发生率较为一致,均较低且无明显差异,说明联合治疗的方法对于患者视力的恢复和治疗的安全性方面有很好的效果[20,21,22]。
综上所述,阿柏西普联合视网膜激光光凝对视网膜中央静脉阻塞继发黄斑水肿患者的治疗效果确切,可以帮助患者提高视力水平,降低中心视网膜的厚度,提高临床疗效和减少不良反应的发生,具有很高的临床使用价值,值得临床应用。
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