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基于PI3K/Akt信号通路研究异牡荆素对大鼠肝星状细胞的凋亡诱导作用及其机制

  • 作者:Vonglorkham  Sayyaphone  乔倩  庞小红  王丹丹  冯钟文  庞丽君  陈思韵  韦锦斌
  • 单位:广西医科大学药学院  广西医科大学第一附属医院

摘要:

目的:探讨天胡荽异牡荆素对大鼠肝星状细胞(HSC-T6)增殖、凋亡以及磷脂酸肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路的影响。方法:将HSC-T6细胞分为正常对照组、模型组、阳性药(LY294002)组和异牡荆素高、中、低剂量组(120μmol/L、60μmol/L、30μmol/L)。血小板衍生生长因子BB(PDGF-BB)刺激HSC-T6细胞使其活化,各组给与相应药物进行干预24 h,采用CCK-8法检测异牡荆素对HSC-T6细胞增殖的影响;吖啶橙/溴化乙锭(AO/EB)荧光染色实验观察细胞凋亡形态学的变化;流式细胞术检测细胞凋亡率的变化;qPCR和Western blot法检测各组细胞中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、PI3K、p-PI3K、Akt和p-Akt基因和蛋白表达水平。结果:与正常对照组相比,PDGF-BB刺激后HSC-T6细胞增殖明显(P<0. 01);同时,细胞内α-SMA、PI3K、p-PI3K、Akt和p-Akt基因和蛋白的表达均显著增加(P<0. 01)。与模型组相比,异牡荆素能够明显抑制HSC-T6细胞增殖,诱导细胞凋亡(P<0. 01)。此外,异牡荆素干预能够显著减少肝纤维化标志蛋白α-SMA的表达并抑制胞内PI3K和Akt蛋白磷酸化水平(P<0. 01)。结论:天胡荽异牡荆素能够抑制活化HSC-T6细胞增殖,诱导细胞凋亡,其机制可能与抑制PI3K/Akt信号通路有关。

  • 【基   金】:
  • 国家自然科学基金资助项目(No.81960767)
  • 广西教育厅“药学研究生创新创业教育暨联合培养基地项目”(No.20170703)
  • 【关键词】:
  • 天胡荽异牡荆素
  • 肝星状细胞
  • 细胞凋亡
  • PI3K/Akt

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期刊名称:广西医科大学学报

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期刊详情

主管单位:广西医科大学

主办单位:广西医科大学

出版地方:广西

专业分类:医学

国际刊号:1005-930X

国内刊号:45-1211/R

邮发代号:48-178

创刊时间:1971年

发行周期:月刊

期刊开本:大16开

见刊时间:4-6个月

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