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探索灼口综合征的治疗对策

2020-02-24 415 上传者：管理员

摘要：灼口综合征(BMS)指得是以口腔黏膜烧灼样疼痛为主要表现，并伴有临床损害体征的一组综合征。由于BMS的发病机制尚不明确，尚缺乏明确有效的治疗手段和指南，因此无公认得诊断标准，基于此，本文将对近年来BMS的病因、临床表现、诊断标准、治疗进展等几方面进行论述，以期为灼口综合征的治疗带来一定的参考。

关键词：
指南
治疗
灼口综合征
诊断
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灼口综合征（BMS）是一种以烧灼样疼痛为主要临床表现，常不伴临床损害体征的一组综合征。常见于绝经期或更年期女性，常见发病部位累及舌尖、舌缘、唇部及腭部，多伴有口干、口腔疼痛、味觉障碍、情感变化。BMS目前仍缺乏明确有效的治疗手段和指南。本文将针对对BMS的病因、临床表现、诊断标准、治疗进展等几方面进行回顾论述。

1、BMS病因、分型和流行病学

BMS病因尚不明确，可能受到口腔局部因素、全身系统疾病、和心理因素相互影响作用。BMS分为原发性和继发性，国际头痛协会IHS在明确其独立疾病分类并对原发性BMS和继发性BMS定义，原发性BMS被认为是一种慢性神经性疾病，而继发性BMS为受到局部或全身因素诱导产生。口腔局部因素包括以下几方面:(1)不良修复体、牙石、残根残冠刺激；(2)咬舌、频繁伸舌、紧咬牙、夜磨牙等口颌系统功能异常；(3)对义齿或牙科充填材料、药物、烟酒过敏；(4)局部细菌、真菌感染口腔。全身因素则包括更年期综合征、内分泌疾病、微循环障碍、微量元素缺乏、贫血、全身药物应用等因素。

BMS的发病率为0.7%-4.6%，平均发病年龄在55-60岁之间，30岁以下人群少见，发病人群主要为更年期或绝经期女性，男女发病比例为3:1。该病的流行病学提示女性更年期的雌激素异常改变是重要的发病因素。对47名绝经后女性的研究发现，其中27名有BMS症状，经过激素替代治疗后60%患者得到缓解。其可能作用机制与雌激素的神经营养与保护作用相关，雌激素降低还可导致多巴胺、去甲肾上腺素分泌减少，引起交感与副交感神经紊乱，产生的情绪失常亦是BMS的发病因素之一。

BMS患者精神心理状态常有异常。研究者通过采用心理评测量量表可研究BMS患者和健康人群的心理状态差异，对1320名精神异常症状患者的研究发现精神病患者尤其是有中度以上焦虑和抑郁症状者口腔黏膜疾病与对照组显著增高。研究显示BMS患者中焦虑较抑郁症状更为常见。精神心理因素虽然与BMS具有正相关性，但并非明确的因果关系，多数情况下被视为BMS的并发症。

近年来越多越多研究显示BMS患者存在神经病理性改变，主要分为周围神经纤维病变和中枢神经病变。研究发现76%原发性BMS患者在定量感官试验中舌部对热刺激的阈值降低或消失。QST是一种通过产生某种特定的刺激强度，对感觉神经进行量化评估，一般用于温度感觉、压力感觉、机械感觉和振动感觉的阈值测定。QST试验可有效辅助检测BMS的神经病变，但无法区分是周围或是中枢神经病变。在中枢神经病变中，有研究通过正电子发射断层扫描摄影技术已经证实BMS与多巴胺能系统有相关性，数据显示与慢性三叉神经性疼痛类似，BMS患者黑质纹状体多巴胺摄入明显降低，提示多巴胺抑制功能减退，原发性BMS患者常有白天症状明显夜间缓解的特征，提示可能与夜间多巴胺增加有关，另外多巴胺功能也与精神心理疾病密切相关，而抑郁焦虑等症状正式BMS的常见并发表现。

2、BMS临床表现和诊断

BMS口腔临床表现为口腔黏膜的烧灼样疼痛，疼痛表现较多样，涵盖针刺感、胀痛感、麻木感等，好发于舌部、腭部、颊部，唇部，通常白天持续存在，夜间有所缓解，常伴有味觉障碍、口干等局部症状，亦会出现精神紧张、烦躁易怒、失眠抑郁表现^[1]。

HIS认为原发性BMS诊断主要依赖于患者主观症状，诊断标准为口腔内有烧灼感或黏膜干涩不适感，每日超过2小时，共超过3个月，口腔黏膜正常无阳性破损，且临床感觉检查正常，进食与饮水疼痛未加重，IHS发布的诊断标准ICHD-3无更好解释的疾病。诊断原发性BMS的关键点为排除其他任何引起继发性BMS的影响因素，包括(1)其他口腔疼痛，如三叉神经痛、口腔黏膜病变等；(2)口腔外科疾病，如舌癌、颞下颌关节紊乱等；(3)系统性疾病，如糖尿病、甲状腺疾病等。

3、BMS治疗

目前仍无BMS公认的治疗措施，首先应明确BMS的致病因素来选择对因治疗，强调BMS治疗的个体化。

3.1 口腔局部治疗

应对残根残冠进行调磨或拔除，调整义齿，去除口腔机械性刺激；治疗颞下颌关节紊乱等引起口颌肌紧张的疾病，纠正引起口颌功能异常的不良习惯；积极寻找并消除过敏原；针对局部感染应选用抗菌药物。

3.2 系统治疗

针对系统疾病如考虑更年期综合征应做激素水平检查，对症治疗可采用谷维素-核黄素-维生素E联合用药治疗，可调节BMS患者植物神经功能作用，缓解口干症状可采用促唾液分泌药物，激素替代疗法等雌激素治疗应在专科医师指导下应用；糖尿病、甲状腺疾病应转专科调节内分泌系统；微量元素的缺乏应补充维生素B族、谷维素、叶酸、铁、锌等，锌同时具有缓解口干和味觉异常的作用，临床上常应用复合维生素片。

3.3 精神心理治疗

BMS患者常伴有精神心理方面的症状，虽未确定其因果关系，但为达到更好的治疗效果，医生在临床上应对患者进行耐心的解释，取得患者的信任和信心，让患者了解BMS为良性疾病，消除患者的恐癌心理，必要时可转专科治疗。一般在药物治疗BMS效果不佳时患者才会考虑精神心理治疗，但精神干预对减轻BMS疼痛是有效的，随机对照研究显示连续3月的每周心理干预治疗使BMS患者的症状得到缓解。

3.4 神经病理性疼痛的治疗

原发性BMS中针对神经病理性疼痛的治疗是极为重要的部分，所有的神经病理性疼痛（除三叉神经痛）首选治疗药物包括阿米替林、度洛西汀、加巴喷丁或普瑞巴林，若效果不佳或患者无法不耐受可选择上述药物的一种，如仍无效或不耐受可考虑再次换药。氯硝西泮是近年研究较多的药物，属于苯二氮卓类镇静药物，可激活中枢和周围感受器的疼痛抑制通路，从而缓解BMS疼痛。研究显示原发性BMS患者口腔含漱氯硝西泮可疼痛症状的缓解可持续半年，但其安全性尚有待进一步评估。对于疼痛神经分布明确的BMS可采用维生素B6局部神经阻滞封闭。

辣椒素（CAP）指辣椒中一种极度辛辣的香草酰胺类生物碱，可使C类神经纤维兴奋，使周围神经末梢发生去极化引起动作电位的变化，能耗竭神经肽致神经脱敏，具有消炎镇痛作用，研究显示局部应用CAP可减轻BMS患者烧灼样疼痛。

3.5 物理治疗

低能量激光可促进黏膜组织再生和伤口愈合，减少炎症和疼痛，无毒副作用，其可能的作用机制为低能量激光能够调控疼痛介质的释放，抑制局部组织合成5-羟色胺等致痛物质，从而减少疼痛的发生。对90例BMS患者的随机对照研究发现低能量激光能有效缓解BMS的疼痛症状。

4、小结

BMS临床表现为口腔黏膜的烧灼样疼痛，无口腔黏膜破损体征，到目前为止尚无明确的诊治指南和特效药，在临床诊疗关键应先通过排除局部和全身诱发因素及通过QST、PET等诊断技术明确BMS为原发性或是继发性，BMS多样复杂的病因与相应的治疗手段相结合，才能收到更好的疗效。为能更有针对性的治疗BMS，对于BMS的病理机制、分型和诊断技术进一步研究的主要方向。

参考文献：

[1]李春阳,陶小安,程斌等.灼口综合征的病因分析及临床诊治要点[J].广东牙病防治,2007,2(5):56–58.

吕丹妮.灼口综合征的研究进展[J].饮食保健,2019,6(36):294-295.