首页 > 论文范文 > 医药卫生论文 > 眼科论文 > 青光眼论文 > Klotho和CXCR7异常表达致青光眼患者视神经损害程度的研究

Klotho和CXCR7异常表达致青光眼患者视神经损害程度的研究

2025-05-29 72 上传者：管理员

摘要：目的研究可罗索重组蛋白(Klotho)和趋化因子CXC基元受体7(CXCR7)异常表达致青光眼患者视神经损害程度的诊断价值。方法采取前瞻性研究,选取2020年1月至2023年12月期间在该院进行治疗的120例青光眼患者作为研究组,另选取同期进行健康体检的120例志愿者作为对照组。分别对研究组与对照组是否神经功能损伤组、不同神经功能损伤严重程度患者的Klotho和CXCR7表达水平进行比较,研究Klotho和CXCR7异常表达致青光眼患者视神经程度损害的诊断价值。结果研究组患者的Klotho和CXCR7显著高于对照组(t=93.175、33.855,均P<0.001),视神经受损组患者的Klotho和CXCR7显著高于非视神经受损组(t=5.619、6.507,均P<0.001),不同视神经受损严重程度患者的的Klotho和CXCR7表达情况之间的差异有统计学意义(F=12.332、11.209,均P<0.001)。多因素Logistic回归分析结果显示,Klotho(OR=3.353)和CXCR7(OR=3.102)均是造成青光眼患者视神经受损的危险因素(P<0.05)。受试者工作特征(ROC)曲线分析结果显示,Klotho和CXCR7联合检测对青光眼视神经受损的诊断的曲线下面积显著高于单独检测。结论 Klotho和CXCR7异常表达可作为青光眼患者视神经程度损害的重要诊断依据。

关键词：
可罗索重组蛋白
视神经程度损害
诊断效能
趋化因子CXC基元受体
青光眼
加入收藏

青光眼是一种慢性进行性眼病,主要特征是视神经受损和视野缺损｡青光眼的发病机制非常复杂,导致视神经损害的因素涉及眼内压的升高､神经细胞氧化应激､炎症反应､神经营养代谢紊乱等多方面[1]｡正常情况下,眼球内部产生的房水通过房角排出,保持眼压平衡｡而在青光眼患者中,房水流通受阻导致眼内压升高,长期以来可导致视神经头部受压迫､缺血甚至坏死｡随着疾病的发展,患者可能会出现不同程度的视力下降和视野缺损[2]｡氧化应激和炎症反应也可以对视神经造成影响｡氧化应激通常指细胞内外环境中活性氧物质增多引起细胞脂质过氧化､蛋白质异常等现象｡这些异常会直接或间接地影响到视神经细胞,并加速其退行性变化｡可罗索重组蛋白(Klotho)通过调节氧化还原平衡､减轻炎症反应以及提升神经保护作用等途径参与了青光眼发生发展[3]｡趋化因子CXC基元受体7(CXCR7)在正常的视神经组织中有表达,其功能可能与神经细胞的生存､发育及再生有关｡然而,在患有青光眼的情况下,CXCR7的表达模式和水平发生改变,影响视神经细胞的生理状态和抗炎能力[4]｡本研究主要通过Klotho和CXCR7异常表达致青光眼患者视神经损害程度的研究,以期对临床诊断提供科学依据｡

1、资料与方法

1.1一般资料

本研究为前瞻性研究,选取2020年1月至2023年12月期间在本院进行治疗的120例青光眼患者作为研究组,其中男67例､女53例,年龄47~64岁,平均(52.77±3.44)岁,体重指数23.25~26.55kg/m2,平均(24.66±2.33)kg/m2,平均病程(1.22±0.12)年;合并慢性病情况:高血压患者49例,糖尿病患者32例,高脂血症患者35例｡纳入标准:(1)所有患者均符合青光眼诊断标准[5];(2)所有患者的临床资料较为完整｡排除标准:(1)合并恶性肿瘤患者;(2)合并自身免疫性疾病者;(3)合并血液系统疾病患者;(4)合并角膜炎患者;(5)由于外伤性原因造成的视神经损伤者;(6)认知功能障碍者｡另选取同期进行健康体检的120例志愿者作为对照组,其中男63例､女57例,年龄46~63岁,平均(52.95±2.44)岁,体重指数22.94~26.84kg/m2,平均(24.52±2.12)kg/m2;高血压患者26例,糖尿病患者17例,高脂血症患者18例｡两组研究对象的一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性｡研究对象家属均签署知情同意书,该项研究获得本医院的伦理委员会论证通过(伦理批号:20190101)｡

1.2研究方法

所有研究对象入组后,均采集静脉血4mL,3500r/min离心15min,取上清液,采用酶联免疫吸附试验法对患者的Klotho和CXCR7水平进行检测｡视神经损伤情况检测:采用全自动电脑视野仪器(德国)对患者的视野情况进行评价,分别使用平均缺损值对患者的视神经缺损情况进行评价｡本研究中,平均缺损值在6分及以下则为轻度视神经损害,平均缺损值在>6~12分则为中度视神经损害,平均缺损值在>12分则为重度视神经损害｡

1.3观察指标

分别对研究组以及对照组､青光眼患者视神经受损与否患者､不同视神经受损严重程度患者的Klotho和CXCR7表达水平进行比较｡

1.4统计学处理

采用SPSS26.0统计学软件进行数据分析,计数资料以例数或百分率表示,采用χ2检验进行分析,本研究中的计量资料均为正态分布,采用x±s表示,两组比较采用t检验｡采用多因素Logistic回归分析青光眼患者视神经损害的危险因素｡采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清Klotho和CXCR7单独检测及联合检测的诊断价值并比较ROC曲线下面积(AUC)｡以P<0.05为差异有统计学意义｡

2、结果

2.1研究组及对照组Klotho和CXCR7比较研究组患者Klotho和CXCR7水平显著高于对照组(P<0.05)｡见表1｡

表1研究组以及对照组的Klotho和CXCR7水平比较(x±s,ng/mL)

2.2青光眼患者视神经受损与否患者的Klotho和CXCR7水平比较视神经受损组患者的Klotho和CXCR7显著高于非视神经受损组(P<0.05)｡见表2｡

表2青光眼患者视神经受损与否患者的Klotho和CXCR7水平比较(x±s,ng/mL)

2.3不同视神经受损严重程度患者的Klotho和CXCR7水平比较不同视神经受损严重程度患者的Klotho和CXCR7水平比较,差异有统计学意义(P<0.05)｡见表3｡

表3不同视神经受损严重程度患者的Klotho和CXCR7水平比较(x±s,ng/mL)

2.4青光眼患者视神经受损的多因素分析本研究中对Klotho和CXCR7水平实际值进行赋值,采用多因素Logistic进行分析,以青光眼患者视神经受损作为因变量,以Klotho和CXCR7作为自变量,通过多因素分析,Klotho和CXCR7均是造成青光眼患者视神经损害的危险因素｡见表4｡

表4青光眼患者视神经受损的多因素Logistic回归分析

2.5Klotho和CXCR7联合检测对青光眼视神经损害的诊断效能Klotho和CXCR7联合检测对青光眼视神经损害的诊断灵敏度显著升高｡见表5｡

表5Klotho和CXCR7联合检测对青光眼视神经受损的诊断效能

2.6ROC曲线分析通过ROC曲线分析,Klotho和CXCR7联合检测对青光眼视神经损害的诊断AUC显著高于单独检测｡见表6｡

表6ROC曲线分析结果

3、讨论

青光眼是一种常见的眼部疾病,其主要特征是眼内压升高导致视神经受损,严重时可引起视力减退甚至失明[6]｡在临床表现方面,青光眼患者视神经程度损害通常表现为渐进性视野缺损｡早期可能没有明显症状,但随着疾病进展,患者会逐渐出现中心或周边视野缺失､暗适应能力下降等症状[7]｡在检查中还可观察到视神经头杯盘比值增大､视网膜神经纤维层变薄等特征性改变｡随着青光眼造成的视神经损害程度的不断加剧,患者的视力会受到较为严重的影响,所以在疾病的早期,及时有效地对患者的神经损伤情况进行预测,对于患者的预后具有重要的意义[8]｡

本研究中,通过对患者的Klotho和CXCR7水平进行比较,随着青光眼患者疾病视神经损害的不断加剧,患者的Klotho和CXCR7水平呈现显著的上升趋势｡有研究发现,Klotho蛋白通过多种途径参与细胞内外环境的调节,有助于减轻氧化应激和炎症反应,从而保护神经细胞免受损害｡在青光眼的背景下,眼内压增高会导致视神经头区域压力增大,进而引起神经细胞的损伤和死亡[9]｡Klotho可能通过减少细胞氧化应激和炎症反应,起到保护神经细胞､减缓视神经损伤的作用｡其次,Klotho与炎症调节密切相关,对于青光眼这种炎症因素可能起到重要作用的眼部疾病尤为重要｡研究表明,青光眼的发病机制不仅仅是简单的眼内压增高导致的机械性损伤,还涉及炎症因子的释放和免疫反应的激活[10]｡在青光眼患者的眼内环境中,多种炎症因子如白细胞介素(IL)､肿瘤坏死因子(TNF)以及趋化因子等被显著上调｡这些炎症因子不仅加剧了眼内组织的炎症反应,还通过一系列信号传导途径影响视神经细胞的存活与功能｡具体而言,它们可能促进视神经细胞的凋亡,干扰神经递质的正常传递,以及破坏血眼屏障的稳定性,进一步加剧病情｡自身免疫反应导致视神经受到错误攻击,而适应性免疫反应则可能通过激活T细胞和B细胞等免疫细胞,促进炎症因子的释放和免疫复合物的沉积,进一步加剧视神经的损害｡Klotho可能通过抑制炎症途径的活化,降低炎症介质的表达,从而减少炎症对视神经的损害｡青光眼患者通常随着年龄的增长而增加患病的风险｡虽然Klotho在衰老过程中的具体作用机制尚不完全明了,但其可以通过调节细胞代谢和衰老相关途径,影响视神经细胞的易损性和恢复能力,进而影响青光眼患者的病情进展[11]｡谭蔚等[12]通过对新生血管性青光眼患者Klotho水平分析指出,Klotho的异常表达与局部神经功能的损伤以及疾病的进展相关,与本研究结果一致｡CXCR7通过其在神经系统中的分布,参与了神经细胞的存活和保护｡在青光眼的背景下,眼内压增高会导致视神经头区域受力增大,从而引起神经细胞的损伤和死亡[13]｡CXCR7可能通过调节神经细胞的内在保护机制,如减少氧化应激和抗炎反应,从而降低视神经损伤的程度｡青光眼的发病机制不仅涉及眼内压的机械性损伤,还包括炎症因子的释放和免疫反应的激活｡CXCR7在调控炎症过程中可能发挥重要作用,通过影响炎症细胞的趋化和介导炎症信号转导,从而减少炎症对视神经的损害[14]｡此外,CXCR7与神经发育和再生也有关系,这可能对青光眼患者的视神经修复和功能恢复具有重要意义｡视神经损伤后的修复过程涉及神经细胞的再生和突触重建[15],CXCR7可能通过促进神经干细胞的迁移和分化,以及调节神经元生长锥的导向作用,参与视神经损伤后的神经再生过程[16-17]｡CXCR7能够响应特定的趋化因子信号,如CXCL12,从而促进神经干细胞的迁移｡在视神经损伤的局部环境中,CXCR7的激活可能引导神经干细胞定向迁移至损伤区域,为后续的修复过程提供必要的细胞来源｡CXCR7还参与调控神经干细胞的分化过程｡通过精细调控细胞内的信号通路,CXCR7能够影响神经干细胞向神经元或神经胶质细胞的分化倾向,确保在神经再生过程中形成适当比例的功能性细胞｡对于重建受损视神经的结构与功能至关重要｡此外,CXCR7还在神经元生长锥的导向作用中发挥调节作用｡生长锥是神经元轴突末端的动态结构,负责感知周围环境并引导轴突生长｡CXCR7通过影响生长锥对趋化因子的灵敏度,帮助轴突精确导航至靶目标,形成正确的突触连接,从而恢复或改善视觉功能｡匡艳霞等[18]通过对糖尿病新生血管性青光眼的研究指出,随着患者的临床分期的加重,其CXCR7水平显著上升,与本研究一致｡

在对患者的联合诊断效能的分析中,通过对患者的Klotho和CXCR7水平的检测,可以对患者的神经功能的损伤以及免疫功能､炎性反应水平的联合分析,对于患者的预后具有积极的意义｡

但本研究还存在一定的局限性,由于纳入本研究的样本量较小,在临床的推广还需要大样本､多中心的研究｡

综上所述,Klotho和CXCR7异常表达可作为青光眼患者视神经程度损害的重要诊断依据｡

参考文献:

[3]郭九春,吕静.Klotho､ET-1在新生血管性青光眼患者中表达及临床意义[J].中国中医眼科杂志,2022,32(1):12-17.

[4]王丹,袁菁,汪锐.原发性急性闭角型青光眼患者房水中SDF-1和CXCR4表达及与小梁切除术预后的关系[J].河北医药,2019,41(18):2802-2804.

[5]葛坚.我国原发性青光眼诊断和治疗专家共识(2014年)[J].中华眼科杂志,2014,65(5):130.

[12]谭蔚,张朝军,陈伯凡,等.新生血管性青光眼患者血清及房水中Klotho和Endothelin-1的表达及意义[J].河北医药,2020,42(8):1189-1191.

[15]吴嘉雯,张圣海.炎症相关机制在青光眼视网膜视神经损伤与保护中的作用[J].中国眼耳鼻喉科杂志,2022,22(2):205-208.

[16]樊芳,李科军,闵思,等.原发性急性闭角型青光眼患者房水中IL-8和IL-12p70的表达及其临床意义[J].国际眼科杂志,2022,22(3):443-446.

[17]覃莞芸,邵正波.小胶质细胞极化在青光眼视神经损伤发病机制及治疗中的研究进展[J].眼科新进展,2022,42(2):155-158.

[18]匡艳霞,王萍.糖尿病新生血管性青光眼患者血清SDF1､CXCR7表达及其临床意义[J].现代医学,2022,50(6):695-700.