摘要:年龄相关性黄斑变性(AMD)是威胁中老年人视功能的主要致盲眼病之一,在发展过程中可出现黄斑区色素脱失、玻璃膜疣、黄斑区脉络膜新生血管、视网膜色素上皮层脱离(PED)等眼底改变,从而导致视力下降甚至丧失。黄斑变性归属于中医学“视瞻昏渺”“视瞻有色”“视物异形”等范畴,中医学认为黄斑属脾,脾虚为本,或合并瘀、痰或湿为标,故发病为本虚标实之证。“痰”是人体之津液代谢失常所产生的病理产物,导致机体内水液停积、流溢而出为痰为饮,并进一步变生百病,又痰浊为患其质性黏腻,留伏遏阻,滞涩不去之象,其症状奇特、久治不效,属“怪病多痰”。故治疗上需四诊合参,调脏腑,施攻补,着重从老痰、顽痰论治,疗效颇丰。
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年 龄 相 关 性 黄 斑 变 性(age-related maculardegeneration,AMD)是威胁中老年人视功能的主要致盲眼病之一,病变在发展过程中可出现黄斑区色素脱失、增殖,玻璃膜疣,黄斑区脉络膜新生血管(choroidal neovascularization,CNV),视网膜色素上皮层脱离(pigment epithelial detachment,PED),黄斑区反复出血等眼底改变从而导致视力下降或丧失[1]。有研究[2]指出,PED是AMD患者的常见临床表现,根据病因可分为4大类,即炎症性、缺血性、特发性和退行性PED,后期如出现CNV合并黄斑出血 、渗出等 ,均以抗血管内皮生长因子(vascularendothelial growth factor,VEGF)治疗为首选,但治疗效果存在差异。AMD合并PED的早期治疗很重要,可以减轻PED的程度 ,或者阻止其向晚期AMD进展。AMD属中医学“视瞻昏渺”“视瞻有色”“视物异形”“视直如曲”“血灌瞳神”等范畴[3]。陈达夫[4]根据《黄帝内经·素问·金匮真言论》[5]中“中央黄色入通于脾”的理论,创立了内眼辨证,认为眼底黄斑部位于视网膜的中心,属足太阴脾经,说明黄斑部疾病是由于脾气虚,运化无力,水湿停滞,导致痰瘀互结等,继而出现眼底视网膜病变,如出血、渗出等[6]。故外感六淫、内伤七情、饮食劳倦等因素均可引起肺、脾、肾的功能失常,三焦气化失司,从而导致津液吸收、排泄障碍而变生痰浊。脾胃同居中焦。脾主司运化且升清,将运化的水谷精微向上输至心肺头目,则水谷精微才能正常吸收与输布,气血生化有源。胃主司受纳且降浊,将其腐熟的水谷向下传输于小肠,将水谷精微吸收,传化水谷,完成其生理功能。脾升胃降是全身气机之枢纽,脾胃之气的升降相因,出入有序,才能达到清阳出上窍,浊阴出下窍。清阳发腠理,浊阴走五脏;清阳实四肢,浊阴归六腑的各种生理活动。如若脾失健运,运化功能失常,水谷精微无以运化传输,清气不升,浊气不降,长期水湿停聚眼内组织而成痰饮,眼部出现各种病变,导致黄斑病变,遂产生玻璃膜疣等病理产物。痰易随气流动,周身内外,上下可及,故致病多千变万化,多种多样,可见其上扰于肺,中贮于胃,下灌于肾,惊扰肝胆,流窜三焦经络,疾病证候错综复杂,痰浊丛生,阴邪俱盛,气阳温化无力,阴阳相拒,平秘失调,故杂病多此而生[7]。脾与胃相表里,一脏一腑,互相依存,升降有序,以维持正常的生理功能,保持动态的平衡,一旦脾升胃降失调,便会导致气机逆乱,痰湿既生,引起呕、咳、喘、满、痛、肿、惊、悸、眩等多种证候,又其疑难杂症亦多,其病情复杂,症状变化多端,反复发作,缠绵难愈,故在治疗中,可多从“怪病多痰”思考,重视脏腑调理,往有良效,以冀抛砖引玉,共同探讨。
1、AMD伴PED的中西病因病机
目前,PED形成的病理过程是Bruch膜脉络膜渗透系数降低 、视网膜色素上皮(retinal pigmentepithelium,RPE)细胞与脉络膜之间液体交换减少引起[8]。研究[9-10]指出,RPE间有紧密连接,构成视网膜的外屏障,避免脉络膜血管正常生理性漏出液进入视网膜神经上皮层,但某些眼底病可导致RPE与Bruch膜的连接松弛无力,出现PED,并伴有液体或血液的继发性渗出,随着年龄增长,Bruch膜、RPE细胞及脉络膜毛细血管发生代谢异常等,导致RPE泵的功能受损,液体无法外流导致其。
1.1 AMD本虚标实之证
AMD以本虚标实之证,虚多因脾肾不足,或劳倦饮食,损伤脾胃,气血生化不足,津液输布无权,使目失濡养,水湿上泛;或肾精渐亏,阴虚血少,神衰目暗,实则或瘀、或湿、或痰,大致病变早期以脏腑精气虚衰为主 ,随病程进展逐渐出现痰浊、瘀血,形成本虚标实、虚实夹杂的证候,而痰浊、瘀血既是病理产物 ,又是致病因[11]。唐由之[12]认为 ,AMD的产生应责之于“气血”,气血行生,目得以视万物,气血日亏,精微失于上充,目窍失养,代谢物沉积,眼底黄斑区出现色素紊乱,玻璃膜疣丛生,气虚、血虚、气滞、血瘀均能导致该病的发生。庄曾渊[13-14]认为,AMD后期以脾、肝、肾虚为本,或合并瘀、痰或湿为标,但其本质是因虚所致,故为本虚标实之证,痰作为病理产物加重了气血的郁滞,郁久化热 ,而形成气滞痰凝、痰热互结的病理状态,进而导致AMD发生,临床均可见到RPE及视网膜神经上皮层脱离等。亢泽峰[15]也认为,在疾病的发展过程中伴随有瘀血、痰饮、水湿等病理产物,其本质是本虚标实、虚实夹杂,临证时尤重视肝、脾、肾三脏辨证。韦企平[16]常将黄斑等病变与痰饮相提并论,指出黄斑病变与水湿停滞关系密切,主要表现为痰、饮、水肿等有关。以上中医学者都认为AMD发生发展与脾失健运,痰瘀阻滞脏腑经络有关。
1.2 AMD长期不愈,痰瘀胶结之证
在AMD疾病发展过程中多涉及痰浊、瘀血证候,为该病发展的相关因素。痰源于津液,本于水湿,蕴阻不化而困遏清阳,伤阳耗气,又痰为实邪,阻塞经脉,扰动气机,若郁而化火,则可进一步耗气伤阴,因实致虚。故脾虚失健运,中焦水液代谢常常运化失职,气血亏虚,内生痰邪,郁于中焦,妨碍人体气机的升降,导致气虚血涩,易为痰凝。国医大师熊继柏[17]根据痰的特性,认为症状奇特、诊断不明、久治不效,归属于“怪病多痰”,故长时间不治愈的AMD,可能与痰凝阻滞脏腑经络有关,痰浊瘀血是在疾病过程中形成的病理产物,直接或间接作用于人体,引起新的病证,或由暴饮暴食,恣食生冷,饮酒过度,过食肥甘,或脾胃失健运,痰浊内生,阻滞经脉 ;或肝气郁结,气机不利,郁滞不通,气滞血瘀,引起脉络瘀阻;或跌打损伤,肌理气血凝聚,失于气血荣养,营卫不调,其病初起在经络、肌肉、关节;日久病入络,由表入里,痰瘀内结,病涉五脏,发为目病。痰着胶固难解,气虚则无力鼓动,邪不得散,血不得行,津不得布,津血停留,为痰为瘀,若阴虚则内热津枯,血虚则血黏不流,均可因虚致痰瘀内生,阴衰阳结,寒热错杂,痰气血瘀,上下不通,故其证往往虚实夹杂,致本虚标实,形成恶性循环,以致怪症频见,又其病胶结,难分难解。
2、AMD伴PED的治疗
西医对于干性AMD尚无有效的治疗方法,临床常应用营养神经药物以此延缓病情进展。对于新生血管性年龄相关性黄斑变性(neovascular agerelated macular degeneration,nAMD)患 者 ,目 前 抗VEGF是首选治疗方案。但合并PED的患者对治疗的应答差别较大。因此,寻找一种方便快捷的检测方法对判断预后和随访至关重要。当前临床上对PED的治疗方式还有激光光凝、光动力疗法、红外激光经瞳孔温热疗法、手术治疗、糖皮质激素治疗等,但都不能解决AMD的复发问题[18-21]。且玻璃体注射抗VEGF患者中,可出现RPE撕裂、萎缩等严重并发症[22]。
2.1 调理五脏,从痰论治
AMD的发展是一个慢性进展的过程,其中合并AMD玻璃膜疣期、PED是治疗本病的关键环节。有学者[23]认为,AMD与人体脏腑虚损关系密切,其中与肝、脾、肾三脏关系最为密切。庄曾渊[24]认为,AMD根据患者的不同病变特征,AMD可分为精气亏损证、气液失调证、络伤血溢证、痰瘀互结证,以此为宗辨证,病证结合,随症加减用药,临床实践中取得良好的治疗效果。周婉瑜[25]在治疗黄斑病变上,也根据其肝脾失调、水湿潴留、痰瘀互结之虚实夹杂的病机,以半夏泻心汤加减治之疗效显著。痰饮停滞在眼底,在眼底可表现为黄斑萎缩、瘢痕、水肿、渗出等病变,因此,治疗AMD首当顾护脾胃[26]。由上可知,五脏为病皆可生痰,而肺、脾、肾三脏所主水液代谢,故痰饮的生成与肺、脾、肾三脏关系最为密切,脾胃为后天之本,气血生化之源,脾胃气机的升降有赖于脾胃正常运转,若脾失健运,脾胃升降失司,肝木乘脾土,水谷精微运化不利,则痰饮内生,脾又为通彻玲珑之体,若有瘀积阻于中焦,则气机失常,气化不能升降而致胀满之症,则水湿停留而化痰,故脾为生痰之源;肺为五脏六腑之华盖,若肺气虚损或肺受邪侵,则可致肺不布津,津聚为痰,或外感六淫化火,煎熬津液成痰,故肺为贮痰之器;肾乃封藏之本,与膀胱互为表里,膀胱之气化功能有赖于肾气盛衰,若肾之气化不利则可导致肾气下注膀胱而生痰,故肾为生痰之本,五脏之间不仅在生理上相互联系,其病理上也相互影响,故临床上对于此类目病,采用调理五脏,健脾化痰,从痰论治,疗效显著。
2.2 着重从老痰、顽痰论治
AMD疾病发展过程中多涉及痰浊、瘀血证候,外感六淫、内伤七情、饮食劳倦等因素均可引起肺、脾、肾的功能失常,三焦气化失司,从而导致津液吸收、排泄障碍而变生痰浊,病机上总属本虚标实。临床早期治疗大多采用虚实结合,着重健脾化痰利湿有效,而久病迁延反复发作,痰浊为患其质性黏腻,留伏遏阻,滞涩不去之象,调其理脏腑施攻补之法 ,着重从老痰、顽痰论治有意想不到之效。治顽痰着重祛“已生之痰”,常采用疏利气机、润燥排痰、软坚化痰、疏风涤痰、化瘀散痰等方法,以及培土生金,健脾利湿,杜“生痰之源”。对于气郁生痰者 ,常治以行气化痰法 ,其常用枳壳利肺气,前胡发表镇痛、降气化痰,杏仁、半夏行气燥湿化痰,用陈皮、枳实配伍半夏、生姜顺气宽膈,消痰饮。对于阴虚火动夹痰者,主张治以甘寒养阴、降火化痰,用白芍、麦冬等滋阴软坚,浙贝母清热散结、化痰止咳用于治疗老痰顽痰胶结,黄连、黄柏、黄芩以清热泻火。对于湿痰的治疗,常用苍术、胆南星、半夏、白术、茯苓健脾燥湿化痰。并常用姜汁、白芥子治皮里膜外及胁下之痰,竹沥治膈间四肢经络之痰等。对于风痰上扰,上扰清窍者,常用熄风化痰法治疗 ,用胆南星、半夏治风痰眩晕头痛等。
2.3 目病日久,审因论治
其病日久,气血周流不畅,而致瘀血停滞,湿凝为痰,痰瘀互结,与外邪相合,阻闭经络,深入筋脉,胶结难愈,又邪正斗争日久可加重正气损伤,以至于耗气、伤津、动血,导致目病。又其病机是气血阻闭不通,不通则痛,部位或深浅,阴阳或盛衰,以及邪入人体从化各异,故临床见症有表里俱病、营卫失和、寒热错杂、虚实并见、夹痰夹瘀等不同情况,从而形成各种不同的证候,在治疗时则当辨证求因,审因论治。
3、病案举隅
张某,女,55岁。主因“右眼视物模糊10年余”于2022年10月22日就诊于中国中医科学院西苑医院眼科。患者自述10年前于外院诊断为“右眼干性年龄相关性黄斑变性合并视网膜色素上皮层脱离”,服用营养神经、维生素等药物后,又在本院间断就诊服用中药真武汤、五苓胶囊。后又诊为“右眼脉络膜隐匿性脉络膜新生血管”,先后3次行右眼玻璃体腔内注射雷珠单抗注射液或阿柏西普治疗,眼底均未见好转,患者拒绝再用西医治疗,为求中医药治疗,遂来诊。查矫正视力:右眼0.4,左眼1.0。眼压:右眼15 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),左眼14 mm Hg。双眼结膜轻度充血,角膜清,晶状体透明,玻璃体轻度混浊,右眼底可见黄斑区色素紊乱 ,中心凹光反射不显 ,左眼眼底未见明显异常 。 光 学 相 干 断 层 扫 描 血 管 成 像(opticalcoherence tomography angiography,OCTA)示 :右 眼黄斑区PED(图1A)。中医四诊:右眼视物模糊,全身伴见情绪欠佳,肢重嗜卧,易不寐烦躁,胸闷太息,大便黏腻,舌暗红,苔黄腻,脉弦滑。西医诊断:右眼干性年龄相关性黄斑变性;中医诊断:右眼视瞻昏渺(脾虚痰凝气滞证)。治以健脾和胃、燥湿化痰。处方:半夏10 g、竹茹30 g、厚朴10 g、党参15 g、枳实10 g、陈皮10 g、生姜10 g、橘红10 g、茯苓30 g、麦冬30 g、浙贝母15 g、海浮石30 g、龙骨30 g、炙甘草10 g。共30剂,每日1剂,每日2次,饭后30 min温服。二诊(2022年11月22日):患者自述右眼视物轻度好转,全身症状减轻,偶尔有眩晕头痛,舌脉同前。右眼矫正视力0.4。在上方基础上加胆南星6 g、射干20 g、苦杏仁15 g。共30剂,服法同前。三诊(2023年1月9日):患者自述视物较前清晰,全身症状减轻。右眼矫正视力0.5。OCTA示,右眼黄斑区形态明显好转(图1B)。予二诊方继服30剂。四诊(2023年2月8日):患者全身情况好转,舌淡红,脉弦。右眼矫正视力0.6。OCTA示,黄斑形态较前好转(图1C),故嘱其停药观察。五诊(2023年3月29日):右眼视物较清晰,睡眠安好,全身无明显不适,舌红苔薄黄,脉弦。右眼矫正视力0.8。OCTA示,黄斑区大致形态正常(图1D)。嘱其注意休息,不适随诊。随访:1个月后电话随诊,患者自述视物好转,但未达到健眼标准。其全身睡眠好,余未复发。再嘱其注意休息用眼,定期复查。按语:痰饮为阴邪,亦为有形之邪,是脏腑阳气亏虚,水液代谢障碍、不能正常输布运化的结果,饮邪既为有形之邪,其为患常易偏隅一处[27]。故痰饮之邪可随人身之气血流动,停滞在脏腑经络之间,久之胶结成病。根据痰邪性质的不同,临床症状可以表现多端。脾于中焦,主运化,是气机升降之枢纽,若机枢不利,脾运不健则津液不化聚而为痰。痰郁中焦,随气升降,可生百病,上犯于目,出现视物模糊等。患者右眼视物模糊,全身伴见情绪欠佳、肢重嗜卧、易不寐烦躁、偶有目眩头晕,咽中有痰,胸闷太息,大便黏腻,舌暗红苔黄腻,脉弦滑。给予涤痰汤加减,方中陈皮、法夏燥痰降逆止呕,竹茹清热除烦,除烦止呕。三者相配,寒温相适,升降相调,茯苓健脾渗湿、杜生痰之源,枳实辛散破气降痰,海浮石清肺火,尤其治老痰胶结积块是其所长。有研究[28]也指出,浮海石具清 肺化痰,软坚散结之功效,用于肺热咳嗽痰稠,累疬等,临床效果极佳。浙贝母润肺化痰、泄热散结,胆南星清火化痰,止眩晕,射干利咽消痰,苦杏仁降气止咳除胸满痰多,麦冬酸甘合化,滋养阴液、益胃生津使顽痰老痰更好地排出,龙骨、合欢皮镇静安神,诸药合用清燥开郁,涤痰开窍之功。患者病情日久缠绵,当时长期给予五灵胶囊和真武汤效果不显,日久痰浊煎熬化火,又其质性黏腻,留伏遏阻,其症状奇特、久治不效,故属老痰、顽痰,所以临床上对于这类怪病采用普通健脾利水效果不显,对于日久形成顽痰、老痰者,当治以清热软坚化痰,则病愈。对于痰核、瘰疬、顽痰、老痰者,总结其病机为“盖因痰热内结”。所谓“阳强之病,以咸冷之剂折之”,当治以清热降火、软坚化痰、行气解郁[29]。
图1 患者张某治疗前后右眼OCTA图像
4、小结
脾失健运,气机不利,津液代谢失常,致体内水液停积、流溢而出而为痰为饮,日久化火,火邪亢盛,致人体阴精亏损,津液不足,又虚火炼津为痰,反复发作,变生百病,形成老痰、顽痰,较为难愈。痰之生成,由外感、内伤多个方面及多种致病因素所形成的病理产物。痰易与其他同期病理产物合邪而致病,导致恶性循环。痰又可随气上下,无处不到,可阻于肺、蒙于心、又蕴于脾、郁于肝、动于肾,亦可外流骨节经络,表现不同的脏腑经络见症。故痰之一证病势缠绵难愈,病程反复,时间较长,病位分布广泛,症状变化多端,需四诊合参,分脏腑虚实,审标本缓急,病生痰者,不能见痰治痰,应先治其病,病去则痰自清;治痰还须理气,气顺则一身之津液亦随气而顺,自无停积成痰之患,若因痰而续发某些病证时,则应以治痰为先,痰去则诸证自愈。因痰邪致病还具有“重”“浊”“黏”“滞”四大病理特点,临床一些病情错综复杂的病证,缠绵难愈,终成慢性顽疾,凡见上述诸症,其病机多与老痰、顽痰有关,属中医怪病杂病范畴,可多从“怪病多痰”思考,往有良效。
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基金资助:中国中医科学院第三批优势病种项目(CACMS08Y0029) ;中国中医科学院西苑医院提升中医药临床循证证据级别研究专项(XYZX0202-13);
文章来源:吴建国,韦东,张玉平.从“怪病多痰”论治年龄相关性黄斑变性伴视网膜色素上皮层脱离[J].中国中医眼科杂志,2025,35(02):158-163.
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