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聚维酮碘辅助治疗牙周炎研究进展

2024-02-01 161 上传者：管理员

摘要：牙周炎是一种以牙菌斑生物膜为始动因子的慢性炎症性疾病，机械清除牙菌斑是目前治疗牙周炎的主要手段。然而，在某些牙周组织病变中，器械不易到达感染部位，且口腔内其他部位的微生物可再定植于牙周袋。此外，当患者处于急性炎症期或牙周手术后暂时不能行口腔卫生措施等情况时，配合局部抗菌药物可取得更好疗效。聚维酮碘具有广泛的抗菌谱，可快速杀灭牙周病原体，促进创口愈合，毒性低且不会导致耐药，是一种有潜力的牙周局部用药。文章就近年来聚维酮碘在辅助治疗牙周炎方面的研究和现状做一综述，为牙周炎的药物治疗提供更多参考信息。

关键词：
牙周基础治疗
牙周炎
牙结石
牙菌斑控制
聚维酮碘
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牙周炎是一种以牙菌斑生物膜为始动因子的慢性炎症性疾病，其主要破坏牙周支持组织和结构[1,2]。目前，机械去除牙结石及牙菌斑依然是牙周炎临床治疗的主要手段，包括龈上洁治、龈下刮治和根面平整（scaling and root planing,SRP）等。然而，面对Ⅲ期、Ⅳ期牙周炎患者的深牙周袋、复杂骨下袋及根分叉等情况时，器械难以进入感染最深部位，且口内其他区域微生物可再定植于牙周袋，导致疾病复发[3,4,5]；此时，基础治疗配合抗菌药物可取得较好疗效[6]。此外，对于急性炎症期不宜立即行机械治疗或牙周手术后术区暂停行口腔卫生措施的患者，抗菌药物也发挥重要作用。然而，抗生素的滥用易诱导产生耐药菌株，且普通抗生素对真菌、病毒等无杀伤效果[7]。近年来聚维酮碘因抗菌谱广、杀伤性强、不易诱导病原体产生耐药等特性而获得广泛关注[8]，其可直接接触创面及黏膜，无刺激性及烧灼感，作用持久。研究显示，聚维酮碘具有快速杀灭牙周病原体并促进创口愈合的作用[8,9,10,11,12]，且对各类病毒、真菌也具有较大杀伤力[13,14,15,16]。病毒、真菌感染可降低宿主抵抗力，导致局部免疫功能紊乱，造成牙周致病菌定植；而细菌造成的牙周感染又可加速病毒感染细胞，使其进入牙龈组织。有研究显示，在牙周炎患者龈下牙菌斑中疱疹病毒数量较高[17,18],EB病毒也可能会影响牙周炎的进程[19]，且艾滋病患者的牙周破坏通常更严重[20]。因此，在牙周病治疗中，聚维酮碘的抗病毒和抗真菌作用使其与抗生素等药物相比具有潜在优势。因此，本文就近年来聚维酮碘在辅助治疗牙周炎方面的研究做一综述，为牙周病治疗提供参考。

1、聚维酮碘的理化性质和作用机制

聚维酮碘是一种由聚乙烯吡咯烷酮（polyvi⁃nyl pyrrolidone,PVP）、碘化氢和元素碘组成的复合物，游离碘从PVP-碘复合物中不断释放，从而发挥杀伤作用[21]。研究显示，游离碘的浓度与聚维酮碘的杀菌活性相关；10%聚维酮碘溶液的稀释曲线为钟形，当其被稀释到0.1%时杀伤效果最大，随后不断降低[21]。PVP本身无杀菌活性，它的作用是将游离碘输送到目标微生物的细胞膜上，使其氧化病原体的重要结构（如氨基酸、核酸和膜成分等）；这种与病原体作用靶点结合的多样性与自由性不易诱导病原体出现耐药性，因此聚维酮碘具有较强的杀伤活性。消耗的游离碘随后被聚维酮碘中新游离出的碘替代，这种游离碘浓度的相对平衡确保了其在微生物增殖期间的长期稳定作用，同时药物浓度处于较低水平，减少了对局部组织的刺激性[8]。

聚维酮碘的杀伤作用主要包括破坏微生物代谢途径及细胞膜结构成分的稳定性等，最终对病原体造成不可逆的损害[22]。研究显示，聚维酮碘可导致细菌细胞质和细胞核结构破坏及真菌细胞壁损伤。除了对细菌具有直接杀伤作用，聚维酮碘还可抑制细菌分泌致病因子（如外毒素等），抑制细菌酶活性（如细胞内β-半乳糖苷酶、弹性蛋白酶等）及减少宿主在免疫反应中产生炎症因子（如白介素-8、肿瘤坏死因子-α等）等作用[23]。聚维酮碘除了可诱导金黄色葡萄球菌、大肠杆菌及白色念珠菌胞质溶胶泄漏外[24]，还可阻断病毒对细胞受体的附着，抑制病毒从感染细胞释放和扩散，从而有效清除流感病毒[25]。细菌常以生物膜的形式存在，这使其对药物的抵抗性显著增加；体外研究发现，聚维酮碘可有效破坏细菌和真菌的成熟生物膜[26,27]，具有较强的杀菌特性。

2、聚维酮碘在牙周炎治疗中的应用

2.1聚维酮碘牙线

牙线可有效清除牙菌斑，减少牙齿邻面龋和牙周炎的患病风险。然而，对于部分有神经疾病或运动障碍的患者，使用牙线清除牙菌斑的效率较低。因此，有研究人员考虑将抗菌物质（如聚维酮碘等）与牙线结合从而提高牙齿邻面的牙菌斑清洁效率。Kaewiad等[28]设计了一种含聚维酮碘的牙线，研究结果表明，含24.58%聚维酮碘的包衣制剂对所有病原菌均有抗菌活性，主要作用机制为破坏细菌细胞膜。此外，该制剂还能在体外抑制口腔致病菌生物膜的形成。

2.2聚维酮碘龈下冲洗

SRP完成后常行龈下冲洗，可将牙菌斑、牙石等快速去除，并将牙周袋内的碎屑冲洗干净，从而发挥清创消炎的作用[6]。一项Meta分析结果显示，SRP治疗中辅助使用聚维酮碘进行龈下冲洗可额外降低探诊深度约0.28 mm[29]。此外，有研究显示在SRP后使用聚维酮碘进行龈下冲洗可减少菌血症的发生。虽然聚维酮碘目前无法完全替代术前抗生素，但在为高风险人群行牙周治疗时可考虑采用，以避免感染性心内膜炎等并发症的发生[30,31]。Sindhura等[32]对60例慢性牙周炎患者进行了同口对照研究，患者上颌牙列只接受SRP治疗，下颌牙列接受SRP治疗并进行10%聚维酮碘冲洗，治疗3个月后，下颌牙列的临床指标及龈下牙龈卟啉单胞菌（Porphyromonas gingivalis,P.gingivalis）和伴放线聚集杆菌（Aggregatibacter actinomycetemcomitan,A.actinomycetemcomitan）水平较上颌牙均有降低。Denez等[33]的随机对照研究也支持了上述结论，研究结果显示，10%聚维酮碘龈下冲洗与SRP联合治疗慢性牙周炎6个月后，试验组牙周袋探诊深度（pocket probing depth,PPD）≥6 mm的深牙周袋减少量显著高于对照组。Perayil等[34]对纳入的20例慢性牙周炎患者进行分区龈下冲洗，分别使用无菌水、10 mg/mL质量浓度四环素及2%聚维酮碘冲洗16、26、46。结果发现，四环素与聚维酮碘冲洗后牙齿的牙菌斑指数（plaque index,PLI）、牙龈指数（gingival index,GI）、PPD、临床附着丧失（clini⁃cal attachment loss,CAL）等临床指标及龈下牙菌斑中P.gingivalis和福赛斯坦纳菌（Tannerella for⁃sythia,T.forsythia）的数量显著低于使用无菌水冲洗，同时四环素略优于聚维酮碘。

然而，也有研究报道了不一致的结果。Kes⁃sler等[35]随机对照研究表明，SRP联合10%聚维酮碘多次冲洗，其治疗效果与SRP联合生理盐水冲洗的治疗效果无明显差异。Perrella等[36]也比较了单独行SRP与SRP联合10%聚维酮碘冲洗的治疗效果，发现无明显差异。但是，由于各研究具有异质性，例如纳入患者的牙周组织破坏程度、随访时间、聚维酮碘冲洗液的浓度及用量、冲洗时间等因素可能存在差异，因此仍需进一步的研究证实。

除上述研究外，聚维酮碘龈下冲洗与其他辅助治疗手段联合应用可能是治疗牙周病的一个新方向。Decker等[37]通过体外实验比较了10种常见抗菌剂（氯己定、聚维酮碘、精油、次氯酸钠等）与光动力治疗（photodynamic therapy,PDT）联合使用及单独使用PDT的抗菌效果。结果显示，聚维酮碘、氯己定等抗菌剂联合PDT的抗菌效果更佳。可能是由于药物导致细菌细胞膜损伤，而这些损伤的部位成为了PDT优先攻击的靶点。因此，聚维酮碘溶液龈下冲洗联合PDT有望成为一种新型牙周炎治疗方式。

2.3聚维酮碘超声洁牙机冷却液

使用超声洁牙机进行龈下洁刮治是临床较常用的牙周基础治疗方式之一。超声洁牙机多采用蒸馏水或生理盐水作为冷却液冷却清洁牙尖，以防止治疗过程中局部温度过高。同时，冷却液还具有同步冲洗的效果，并可去除袋内碎屑、血液等。Grossi等[38]比较了蒸馏水、0.5%聚维酮碘和0.12%氯己定冷却液对伴有糖尿病的慢性牙周炎患者的疗效。结果显示，在临床症状改善方面，3种冷却液无明显差异。Christersson等[39]研究中，0.5%聚维酮碘与生理盐水辅助SRP在改善重度牙周炎患者的PPD方面效果相近，仅深牙周袋（PPD≥7 mm)0.5%聚维酮碘的改善效果优于生理盐水，与Rosling等[40]研究结果类似。Forabosco等[41]另一项研究比较了0.5%聚维酮碘冷却液与SRP的非手术联合治疗与Widman翻瓣术治疗牙周炎的效果，发现8例患者在行12个月的牙周维护后，两者对CAL和PPD的改善无明显差异，但在PPD≥7 mm的位点中，Widman翻瓣术在改善PPD的效果上优于非手术方法。这些研究结果在一定程度上支持了在超声设备中添加0.5%聚维酮碘作为冷却液比生理盐水或蒸馏水更利于牙周炎患者的治疗，且这种优势在深牙周袋位点中更为明显。但是，大多数研究未提及PPD≥7 mm位点的具体数量，且每组样本量偏少，研究偏倚较大。Zanatta等[42]发现，在使用0.5%聚维酮碘冷却液作为辅助治疗中重度牙周炎患者3个月后，未发现其具有明显优势。此外，有研究评估了10%聚维酮碘作为冷却液辅助治疗邻面Ⅱ度根分叉病变的效果[43]，治疗6个月后聚维酮碘组患者PPD≥5 mm的位点少于对照组，虽然该研究显示聚维酮碘为邻面Ⅱ度根分叉病变的治疗提供了额外的临床收益，但研究人员认为其临床意义有限。do Vale等[44]通过随机对照研究比较了10%聚维酮碘与生理盐水作为冷却液用于全口超声清创治疗广泛性侵袭性牙周炎的效果，发现治疗后6个月两组患者临床指标均显著改善，牙周袋内P.gingivalis数量均减少，且聚维酮碘组患者深牙周袋内A.actinomycetemcomitan数量也有所减少，但两组在临床、免疫学和微生物学指标方面无明显差异。

2.4聚维酮碘漱口水

漱口水在牙周炎的治疗中起着重要作用，它可通过液体流动力进入牙刷、牙线、洁治器等器械不能到达的区域，因此常作为牙周炎的辅助用药。目前，微生物耐药性逐渐成为牙周炎治疗的新挑战[45]。因此，寻找有效、安全、不易诱导细菌耐药的漱口水逐渐成为牙周炎治疗热点。目前，临床上常用的漱口水为氯己定。然而，长期使用氯己定易引起牙面与舌背着色、味觉改变及黏膜刺激等问题。既往体外研究显示，聚维酮碘漱口水具有较强的杀菌活性[46]。体内研究也证明了聚维酮碘漱口水可抑制牙龈炎症的发生发展，并可显著降低慢性牙龈炎患者的牙菌斑及牙龈组织中白介素-2和干扰素γ等炎症因子含量[47,48]。赵莹等[49]比较了聚维酮碘和氯己定漱口水分别联合SRP治疗牙周炎的效果。该研究纳入了108例慢性牙周炎患者，将其随机分为聚维酮碘组、氯己定组和生理盐水组，采用GI、龈沟出血指数（sulcus bleeding index,SBI）和改良牙菌斑指数（modified plaque index,mPI）等临床指标评价治疗效果，并采用视觉模拟评分评价主观使用感受。治疗2周后，聚维酮碘组和氯己定组患者的GI、SBI和mPI指标显著降低，且聚维酮碘组各指标的下降程度均高于氯己定组。但是，聚维酮碘漱口水含漱在牙周基础治疗中的临床效果仍缺少具体验证，尚需开展更多的研究。

3、聚维酮碘的局限性

通常情况下，患者短期应用聚维酮碘不会引起甲状腺异常，但长期使用可能会因过量摄入碘而诱发甲状腺功能障碍[50]，因此聚维酮碘不能用于孕妇、哺乳期妇女及碘过敏者。长期使用聚维酮碘出现药物中毒的情况极为罕见（包括心动过速、血压升高、凝血功能障碍、中枢神经系统功能障碍、肾功能障碍等）[51]，故通常认为短时期内应用聚维酮碘较为安全。

4、结语

综上，聚维酮碘不仅可减少术中菌血症的发生，在部分研究中其在改善临床指标等方面也具有一定作用。但是，现有研究结果存在较大差异，其原因可能是不同研究中应用聚维酮碘的浓度、使用方式、研究对象等因素不同导致的。根据聚维酮碘的作用特性，建议在进行龈下冲洗和含漱时采用低浓度（0.1%）聚维酮碘溶液，且冲洗时间至少持续1 min。目前，聚维酮碘在牙周手术、新型给药方式、材料改性及对牙周病相关的病毒、真菌感染等作用方面尚缺乏相关研究。未来还需更多研究以阐明聚维酮碘在牙周治疗中的具体效果，为其用于牙周病治疗提供更多的科学依据和选择。

基金资助:四川省自然科学基金面上项目(2022NSFSC0773);

文章来源:刘恩言,丁一,刘程程等.聚维酮碘辅助治疗牙周炎研究进展[J].中国实用口腔科杂志,2024,17(01):118-123.